CD5 CART voor de behandeling van gerecidiveerde en refractaire CD5 hematologische tumoren

Insluitingscriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

1. CD5-positief B-cellymfoom: B-cellymfoom bevestigd volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) B-cellymfoom klinische praktijkrichtlijnen (2020 1e editie), en het tumoroppervlak tot expressie brengt CD5 (de testresultaten binnen 60 dagen voor ondertekening van de kennisgeving zijn acceptabel voor klinische praktijk, en de onderzoeker zal beoordelen of de testresultaten van andere ziekenhuizen acceptabel zijn en of ze kunnen worden ingeschreven); Volgens de 2014 Lugano-criteria hebben patiënten met B-cellymfoom ten minste één meetbare laesie met een langste diameter ≥ 1,5 cm of beenmergflowcytometrie suggereert beenmerginvasie, inclusief:

1. Chronische lymfatische leukemie/kleincellig lymfoom: Heeft gedurende ten minste 6 maanden een BTK-remmer gekregen en was ineffectief (ziekte bevindt zich in SD- of PD-toestand).
2. Mantelcellymfoom: Recidiverende/refractaire ziekte met ten minste één behandelingsregime, eerdere behandeling moet chemotherapie met anthracyclines of bendamustine, anti-CD20 monoklonaal antilichaam en therapie met een BTK-remmer omvatten.
3. Diffuus grootcellig B-cellymfoom: Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die refractair zijn of zijn gerecidiveerd na ten minste tweedelijnsbehandeling (één standaard chemotherapieregime en één salvagetherapie). Tegelijkertijd wordt aan één van de volgende voorwaarden voldaan: a. Niet in staat om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan; b. Weigering om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan; c. Recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.

2. CD5-positief T-cellymfoom: Perifeer T-cellymfoom bevestigd volgens de 2016 WHO-classificatiecriteria en het tumoroppervlak tot expressie brengt CD5 (indien de huidige klinische praktijk niet geschikt is voor bemonstering, zijn de testresultaten binnen 60 dagen voor ondertekening van de informatie acceptabel, en de onderzoeker zal beoordelen of de testresultaten van het andere ziekenhuis acceptabel zijn en of ze kunnen worden ingeschreven); Volgens de 2014 Lugano-criteria hebben patiënten met T-cellymfoom ten minste één meetbare laesie met een langste diameter ≥ 1,5 cm en geen beenmerginvasie bepaald door beenmergflowcytometrie en receptorgenherschikking (TCR/IGH) testen (en indien PET-CT beschikbaar is, mag deze geen verhoogde beenmergmetabolisme aangeven); Refractair of gerecidiveerd na ten minste eerstelijnsbehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, de volgende perifere T-cellymfomen:

1. Perifeer T-cellymfoom (niet-specifiek type)
2. Angioimmunoblastisch lymfoom
3. ALK-negatief anaplastisch grootcellig lymfoom
4. Extranodaal NK/T-cellymfoom
5. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
6. Grootkorrelig T-lymfocytair leukemie
7. Andere CD5 T-celtumoren zoals volwassen T-celleukemie, zoals acute T-lymfoblastaire leukemie/T-lymfoblastair lymfoom, etc. 3. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar, mannelijk of vrouwelijk. 4. Verwachte overleving ≥ 12 weken. 5. Serum totaal bilirubine ≤ 37,2 μmol/L (serum totaal bilirubine ≤ 3,0 ULN en direct bilirubine ≤1,5 ULN bij patiënten met Gilbertsyndroom), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase zijn minder dan 2,5 keer de bovengrens van het normale bereik.

6. ECOG-score 0-1 punten. 7. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% van de proefpersonen vastgesteld door echocardiografie; Zuurstofverzadiging in het bloed > 91%.

8. Proefpersonen en hun partners zijn akkoord met het gebruik van effectieve tools of medicamenteuze anticonceptie binnen een jaar nadat de proefpersoon de geïnformeerde toestemmingsvorm heeft ondertekend tot een jaar na CAR-T-celretransfusie; Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben.

9. Vrijwillig deelnemen aan deze proef en de geïnformeerde toestemmingsvorm ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Degenen met een voorgeschiedenis van allergie voor een component van celproducten.
2. Graad II-IV acute GVHD bepaald door Glucksberg-criteria of graad B-D ernst bepaald door IBMTR-index; Patiënten met acute of chronische GVHD die systemische behandeling nodig hadden binnen vier weken voor inschrijving.
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voor inschrijving levende vaccins hebben gekregen.
4. Centraal zenuwstelselaandoeningen die niet gerelateerd zijn aan lymfoom centrale invasie (zoals hersenaneurysma, epilepsie, beroerte, Alzheimer, psychose, etc.). Lymfoom centrale invasie of gastro-intestinale invasie wordt niet gebruikt als uitsluitingscriterium, maar inschrijving is naar goeddunken van de onderzoeker.
5. Ernstige actieve infectie (behalve ongecompliceerde urineweginfectie, bacteriële faryngitis), of momenteel intraveneuze antibioticatherapie ontvangend. Profylactische antibioticum-, antivirale en antischimmelbehandeling voor infecties is echter toegestaan.
6. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-detectiewaarde > 100 IU/mL.
7. Degenen die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en positief voor hepatitis C-virus (HCV) RNA in perifeer bloed.
8. Proefpersonen met andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot degenen die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichamen; Proefpersonen met cytomegalovirus (CMV) DNA-detectiewaarde > 400 kopieën/mL; Degenen die positief testen op syfilis.
9. Proefpersonen met cardiale insufficiëntie van klasse III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatiecriteria (zie Bijlage 2).
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere primaire kankers, behalve de volgende:

1) Niet-melanoom genezen door resectie zoals basaalcelcarcinoom van de huid; 2) Genezen carcinoma in situ zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker, etc.; 3) Geen recidief van andere primaire kankers na behandeling voor meer dan 5 jaar.

11. Voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie. 12. Proefpersonen met eerdere auto-immuunziekten (voornamelijk cellulaire immuunafwijkingen), immunodeficiëntie of proefpersonen die immunosuppressieve therapie nodig hebben.

13. Andere interventionele klinische proefgeneesmiddelen ontvangen binnen 3 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm (ICF); 14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; 15. Lijden aan psychische aandoeningen of bewustzijnsstoornissen of centraal zenuwstelselaandoeningen; 16. Eerdere behandelings toxiciteit is niet opgelost tot baseline of graad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, behalve alopecia); 17. Medicatiegebruik:

1. Steroïde medicatie: Therapeutische doses steroïden werden gebruikt binnen 72 uur voorafgaand aan CAR-T-celinfusie, maar fysiologische doses steroïdensuppletie zijn toegestaan (< 12mg/m²/dag hydrocortison of het equivalent daarvan;
2. Systemische antitumor therapie vereist ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voor T-celverzameling (behalve voor BTK-remmers in CLL); T-cellen werden verzameld van immuuncheckpointremmers met een interval van minder dan 3 geneesmiddelhalfwaardetijden.

18. Actieve longinfectie. 19. Contra-indicaties voor perifeer bloed aferese. 20. Proefpersonen die door de onderzoeker na grondige overweging als ongeschikt worden beschouwd om deel te nemen aan deze proef.