재발성 및 내성 CD5 혈액종양 치료를 위한 CD5 CART

포함 기준:

등록 대상자는 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. CD5 양성 B세포 림프종: 국가종합암센터네트워크(NCCN) B세포 림프종 임상진료지침(2020년 1판)에 따라 확인된 B세포 림프종이며, 종양 표면이 CD5를 발현함(동의서 서명 전 60일 이내 검사 결과가 임상적으로 허용 가능하며, 연구자는 타 병원 검사 결과의 허용 가능 여부와 등록 가능 여부를 판단함); 2014 Lugano 기준에 따라, B세포 림프종 환자가 최장 직경 ≥ 1.5cm인 측정 가능 병변을 최소 하나 이상 보유하거나 골수 유세포분석상 골수 침습을 시사하는 경우, 다음을 포함:

1. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종: 어떤 BTK 억제제라도 최소 6개월 이상 투여 후 무효임(질병이 SD 또는 PD 상태).
2. 망토세포 림프종: 재발/난치성 질환으로 최소 한 가지 치료 요법을 경험함, 이전 치료에는 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 화학요법, 항-CD20 단일클론항체, 그리고 어떤 BTK 억제제 치료도 포함되어야 함.
3. 확산성 대B세포 림프종: 최소 2차 요법(한 번의 표준 화학요법과 한 번의 구제 화학요법) 후 난치性或 재발한 확산성 대B세포 림프종 환자. 동시에 다음 조건 중 하나를 충족: a. 자가 조혈모세포 이식을 받을 수 없음; b. 자가 조혈모세포 이식을 거부함; c. 자가 조혈모세포 이식 후 재발함.

2. CD5 양성 T세포 림프종: 2016 WHO 분류 기준에 따라 확인된 말초 T세포 림프종이며 종양 표면이 CD5를 발현함(현재 임상적으로 검체 채취가 적합하지 않은 경우, 동의서 서명 전 60일 이내 검사 결과가 허용 가능하며, 연구자는 타 병원 검사 결과의 허용 가능 여부와 등록 가능 여부를 판단함); 2014 Lugano 기준에 따라, T세포 림프종 환자가 최장 직경 ≥ 1.5cm인 측정 가능 병변을 최소 하나 이상 보유하고 골수 유세포분석 및 수용체 유전자 재배열(TCR/IGH) 검사로 확인된 골수 침습이 없어야 함(그리고 PET-CT를 이용 가능한 경우, 반드시 골수 대사 증가를 나타내지 않아야 함); 최소 1차 요법 후 난치性或 재발, 다음 말초 T세포 림프종을 포함하지만 이에 국한되지 않음:

1. 말초 T세포 림프종(비특이형)
2. 혈관면역모모세포성 림프종
3. ALK 음성 간엽성 대세포 림프종
4. 결절 외 NK/T세포 림프종
5. 장병증 관련 T세포 림프종
6. 대과립 T림프구성 백혈병
7. 성인 T세포 백혈병 같은 기타 CD5 T세포 종양, 예를 들어 급성 T림프모구성 백혈병/T림프모구성 림프종 등 3. 나이 ≥ 18세 및 ≤ 70세, 남성 또는 여성. 4. 기대 생존 기간 ≥ 12주. 5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 37.2 μmol/L (Gilbert 증후군 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3.0 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤1.5 ULN), 추정 사구체여과율 eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1.73m2, 알라닌아미노전이효소와 아스파테이트아미노전이효소가 정상 범위 상한의 2.5배 미만.

6. ECOG 점수 0-1점. 7. 심초음파로 진단된 대상자의 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%; 혈중 산소 포화도 > 91%.

8. 대상자와 그 배우자는 대상자가 동의서에 서명한 후 1년 이내부터 CAR-T 세제 재주입 후 1년까지 효과적인 도구 또는 약물 피임에 동의함; 가임 가능한 여성 대상자는 스크리닝 기간 중 혈청 또는 요 임신 검사에서 음성이어야 함.

9. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명함.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 대상자는 제외됩니다:

1. 세포 제품 구성 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 자.
2. Glucksberg 기준에 의해 결정된 II-IV등급. 급성 GVHD 또는 IBMTR 지수에 의해 결정된 B-D등급 중증도; 등록 4주 전 전신 치료가 필요한 급성 또는 만성 GVHD 환자.
3. 등록 4주 전 생백신 접종을 받은 대상자.
4. 림프종 중추 침습과 관련 없는 중추신경계 질환(예: 뇌동맥류, 간질, 뇌졸중, 알츠하이머병, 정신병 등). 림프종 중추 침습 또는 위장관 침습은 제외 기준으로 사용되지 않으나, 등록은 연구자의 판단에 따름.
5. 중증 활동성 감염(단순 요로감염, 세균성 인두염 제외), 또는 현재 정맥 내 항생제 치료를 받고 있음. 단, 감염에 대한 예방적 항생제, 항바이러스제, 항진균제 치료는 허용됨.
6. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검출값 > 100 IU/mL.
7. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성인 자.
8. 기타 후천性 및 선천性 면역결핍 질환을 가진 대상자, 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성자인 경우를 포함하되 이에 국한되지 않음; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검출값 > 400 copies/mL인 대상자; 매독 검사 양성인 자.
9. 뉴욕심장학회(NYHA) 심기능 분류 기준에 따른 III급 또는 IV급 심부전을 가진 대상자(부록 2 참조).
10. 대상자가 다른 원발성 암 병력을 가짐, 다음은 제외:

1) 기저세포암 같은 절제로 치료된 비흑색종; 2) 자궁경부암, 방광암 또는 유방암 같은 치료된 원위암 등; 3) 5년 이상 치료 후 다른 원발성 암 재발 없음.

11. 고형 장기 이식 병력. 12. 이전 자가면역질환(주로 세포성 면역 이상), 면역결핍 또는 면역억제제 치료가 필요한 대상자.

13. 동의서(ICF) 서명 전 3개월 이내 다른 중재적 임상시험 약물 투여; 14. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 15. 정신질환이나 의식장애 또는 중추신경계 질환을 앓고 있음; 16. 이전 치료 독성이 기준치 또는 등급 ≤2(NCI-CTCAE v5.0, 탈모 제외)로 해소되지 않음; 17. 약물 사용:

1. 스테로이드 약물: CAR-T 세제 주입 72시간 전 치료 용량 스테로이드 사용, 그러나 생리적 용량 스테로이드 보충은 허용됨 (< 12mg/m2/일의 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 것;
2. 전신 항암 치료는 T세포 채집 전 최소 2주 또는 약물 5 반감기 필요(CLL의 BTK 억제제 제외); T세포는 면역관문억제제 투여 후 약물 반감기 3배 미만 간격으로 채집됨.

18. 활동성 폐 감염. 19. 말초혈 세포분리술 금기증. 20. 연구자가 신중히 고려한 후 본 임상시험 참여가 부적합하다고 판단하는 대상자.