CD5 CART til behandling af recidiverende og refraktære CD5 hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:

1. CD5-positiv B-celle lymfom: B-celle lymfom bekræftet i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) B-celle lymfom kliniske praksisretningslinjer (2020 1. udgave), og tumoroverfladen udtrykker CD5 (testresultater inden for 60 dage før underskrivelse af bekendtgørelsen er acceptable for klinisk praksis, og undersøgeren vil vurdere, om testresultater fra andre hospitaler er acceptable og om de kan inkluderes); I henhold til 2014 Lugano kriterierne har patienter med B-celle lymfom mindst en målbar læsion med en længste diameter ≥ 1,5 cm eller knoglemarvsflowcytometri tyder på knoglemarvsinvasion, inklusive:

1. Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom: Har modtaget enhver BTK-hæmmer i mindst 6 måneder og var ineffektiv (sygdommen er i SD eller PD tilstand).
2. Mantelcellelymfom: Recidiverende/refraktær sygdom med mindst én behandlingsregime, tidligere behandling skal inkludere kemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonalt antistof og terapi med enhver BTK-hæmmer.
3. Diffust storcelle B-cellelymfom: Patienter med diffust storcelle B-cellelymfom som har refraktær eller recidiveret efter mindst andenlinjeterapi (ét standard kemoterapiregime og ét redningskemoterapi). Samtidig opfyldes en af følgende betingelser: a. Ikke i stand til at modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation; b. Afvisning af at modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation; c. Recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

2. CD5-positiv T-celle lymfom: Perifert T-celle lymfom bekræftet i henhold til 2016 WHO klassifikationskriterier og tumoroverfladen udtrykker CD5 (hvis den nuværende kliniske praksis ikke er egnet til prøvetagning, er testresultater inden for 60 dage før underskrivelse af information acceptable, og undersøgeren vil vurdere, om testresultater fra det andet hospital er acceptable og om de kan inkluderes); I henhold til 2014 Lugano kriterierne har patienter med T-celle lymfom mindst en målbar læsion med en længste diameter ≥ 1,5 cm og ingen knoglemarvsinvasion bestemt ved knoglemarvsflowcytometri og receptor genomlægning (TCR/IGH) test (og hvis PET-CT er tilgængelig, må den ikke indikere forhøjet knoglemarvstofskifte); Refraktær eller recidiveret efter mindst første linje terapi, inklusive, men ikke begrænset til, følgende perifere T-celle lymfomer:

1. Perifert T-celle lymfom (ikke-specifik type)
2. angioimmunoblastisk lymfom
3. ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom
4. ekstranodalt NK/T-celle lymfom
5. enteropati-associeret T-celle lymfom
6. Storkornet T lymfocytisk leukæmi
7. Andre CD5 T-celle tumorer som voksen T-celle leukæmi, såsom akut T-lymfoblastisk leukæmi/T-lymfoblastisk lymfom, etc. 3. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år, mand eller kvinde. 4. Forventet overlevelse ≥ 12 uger. 5. Serum total bilirubin ≤ 37,2 μmol/L (serum total bilirubin ≤ 3,0 ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ULN hos patienter med Gilbert syndrom), estimeret glomerulær filtrationsrate eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alaninaminotransferase og aspartataminotransferase er mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet.

6. ECOG score 0-1 point. 7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% af deltagerne diagnosticeret ved ekkokardiografi; Iltmætning > 91%.

8. Deltagere og deres ægtefæller accepterer at bruge effektive værktøjer eller lægemiddelprævention inden for et år efter deltageren underskriver informeret samtykkeformular indtil et år efter CAR-T cellegentransfusion; Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin graviditetstest i screeningsperioden.

9. Deltager frivilligt i denne prøve og underskriver den informerede samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

Deltagere der opfylder et af følgende kriterier vil blive udelukket:

1. Dem som har en historie med allergi over for ethvert komponent af celleprodukter.
2. Grad II-IV. akut GVHD bestemt ved Glucksberg kriterier eller grad B-D sværhed bestemt ved IBMTR indeks; Patienter med akut eller kronisk GVHD som krævede systemisk behandling inden for fire uger før inklusion.
3. Deltagere som er blevet injiceret med levende vacciner inden for 4 uger før inklusion.
4. Centralnervesystemsygdomme som ikke er relateret til lymfom central invasion (såsom hjerneaneurisme, epilepsi, slagtilfælde, Alzheimers, psykose, etc.). Lymfom central invasion eller gastrointestinal invasion bruges ikke som et eksklusionskriterium, men inklusion er efter undersøgerens skøn.
5. Alvorlig aktiv infektion (undtagen unkompliceret urinvejsinfektion, bakteriel faryngitis), eller modtager i øjeblikket intravenøs antibiotikabehandling. Profylaktisk antibiotisk, antiviral og antimykotisk behandling for infektioner er dog tilladt.
6. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA detektionsværdi > 100 IU/mL.
7. Dem som er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og positive for hepatitis C virus (HCV) RNA i perifert blod.
8. Deltagere med andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, inklusive men ikke begrænset til dem som er positive for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Deltagere med cytomegalovirus (CMV) DNA detektionsværdi > 400 kopier/mL; Dem som tester positiv for syfilis.
9. Deltagere med hjerteinsufficiens af klasse III eller IV ifølge New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsgraderingskriterier (se Appendix 2).
10. Deltager har en historie med andre primære kræftformer, undtagen følgende:

1) Non-melanom helbredt ved resektion såsom basalcellekarcinom i huden; 2) Helbredt carcinoma in situ såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft, etc.; 3) Ingen recidiv af andre primære kræftformer efter behandling i mere end 5 år.

11. Historie med transplantation af solide organer. 12. Deltagere med tidligere autoimmune sygdomme (primært cellulære immunabnormiteter), immundefekt eller deltagere som kræver immundæmpende terapi.

13. Modtaget andre interventions kliniske prøvelægemidler inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF); 14. Kvinder som er gravide eller ammer; 15. Lider af psykisk sygdom eller bevidsthedsforstyrrelse eller centralnervesystemsygdom; 16. Tidligere behandlingstoksicitet er ikke blevet opløst til baseline eller grad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, undtagen hårtab); 17. Lægemiddelbrug:

1. Steroid lægemidler: Terapeutiske doser af steroider blev brugt inden for 72 timer før CAR-T celle infusion, men fysiologiske doser af steroidtilskud er tilladt (< 12mg/m²/dag af hydrocortison eller dets ækvivalent;
2. Systemisk anti-tumor terapi kræver mindst 2 uger eller 5 halveringstider for lægemidlet før T-celle indsamling (undtagen for BTK-hæmmere i CLL); T-celler blev indsamlet fra immunkontrolpunkthæmmere med et interval på mindre end 3 lægemiddelhalveringstider.

18. Aktiv lungeinfektion. 19. Kontraindikationer for perifert blod aferese. 20. Deltagere som anses for uegnede til at deltage i denne prøve af undersøgeren efter omhyggelig overvejelse.