CD5 CAR-T pro léčbu relabujících a refrakterních CD5 hematologických nádorů

Kritéria zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. CD5-pozitivní B-buněčný lymfom: B-buněčný lymfom potvrzený podle klinických pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro B-buněčný lymfom (1. vydání 2020) a povrch nádoru exprimuje CD5 (výsledky testů do 60 dnů před podepsáním oznámení jsou pro klinickou praxi přijatelné a výzkumník posoudí, zda jsou výsledky testů z jiných nemocnic přijatelné a zda mohou být zařazeni); Podle kritérií Lugano z roku 2014 mají pacienti s B-buněčným lymfomem alespoň jeden měřitelný léz s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm nebo průtoková cytometrie kostní dřeně naznačuje invazi kostní dřeně, včetně:

1. Chronická lymfocytární leukémie/malobuněčný lymfom: Léčba jakýmkoli inhibitorem BTK po dobu nejméně 6 měsíců byla neúčinná (onemocnění je ve stavu SD nebo PD).
2. Lymfom z plášťových buněk: Recidivující/refrakterní onemocnění s alespoň jedním léčebným režimem, předchozí léčba musí zahrnovat chemoterapii s antracykliny nebo bendamustinem, anti-CD20 monoklonální protilátku a léčbu jakýmkoli inhibitorem BTK.
3. Difúzní velkobuněčný B-lymfom: Pacienti s difúzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří mají refrakterní nebo recidivující onemocnění po alespoň druhé linii léčby (jeden standardní chemoterapeutický režim a jeden záchranný chemoterapeutický režim). Zároveň je splněna jedna z následujících podmínek: a. Neschopnost podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; b. Odmítnutí podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; c. Recidiva po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

2. CD5-pozitivní T-buněčný lymfom: Periferní T-buněčný lymfom potvrzený podle klasifikačních kritérií WHO z roku 2016 a povrch nádoru exprimuje CD5 (pokud současná klinická praxe není vhodná pro odběr vzorků, výsledky testů do 60 dnů před podepsáním informací jsou přijatelné a výzkumník posoudí, zda jsou výsledky testů z jiné nemocnice přijatelné a zda mohou být zařazeni); Podle kritérií Lugano z roku 2014 mají pacienti s T-buněčným lymfomem alespoň jeden měřitelný léz s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm a žádná invaze kostní dřeně stanovená průtokovou cytometrií kostní dřeně a testováním přestavby genů receptoru (TCR/IGH) (a pokud je k dispozici PET-CT, nesmí indikovat zvýšený metabolismus kostní dřeně); Refrakterní nebo recidivující po alespoň první linii léčby, včetně, ale ne omezeno na, následující periferní T-buněčné lymfomy:

1. Periferní T-buněčný lymfom (nespecifický typ)
2. Angioimunoblastický lymfom
3. ALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom
4. Extranodální NK/T-buněčný lymfom
5. Enteropatie asociovaný T-buněčný lymfom
6. Leukémie z velkých granulárních T lymfocytů
7. Jiné CD5 T-buněčné nádory jako leukémie dospělých T buněk, jako je akutní T-lymfoblastická leukémie/T-lymfoblastický lymfom atd. 3. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let, muž nebo žena. 4. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů. 5. Celkový bilirubin v séru ≤ 37,2 μmol/L (celkový bilirubin v séru ≤ 3,0 ULN a přímý bilirubin ≤1,5 ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem), odhadovaná glomerulární filtrace eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m2, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza jsou méně než 2,5násobek horní hranice normálního rozsahu.

6. Skóre ECOG 0-1 bodů. 7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% subjektů diagnostikovaná echokardiografií; Saturace kyslíkem v krvi > 91%.

8. Subjekty a jejich partneři souhlasí s používáním účinných nástrojů nebo farmakologické antikoncepce do jednoho roku po podepsání informovaného souhlasu subjektem až do jednoho roku po retransfuzi CAR-T buněk; Ženské subjekty schopné otěhotnět musí mít během screeningového období negativní těhotenský test ze séra nebo moči.

9. Dobrovolná účast v této studii a podepsání informovaného souhlasu.

Vylučovací kritéria:

Subjekty, které splňují kterékoliv z následujících kritérií, budou vyloučeny:

1. Ti, kteří mají v anamnéze alergii na jakoukoli složku buněčných produktů.
2. Akutní GVHD stupně II-IV stanovená podle Glucksbergových kritérií nebo závažnost stupně B-D stanovená indexem IBMTR; Pacienti s akutní nebo chronickou GVHD, kteří vyžadovali systémovou léčbu do čtyř týdnů před zařazením.
3. Subjekty, kterým byly podány živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
4. Onemocnění centrálního nervového systému, která nesouvisejí s centrální invazí lymfomu (jako je aneurysma mozku, epilepsie, cévní mozková příhoda, Alzheimerova choroba, psychóza atd.). Centrální invaze lymfomu nebo gastrointestinální invaze není použita jako vylučovací kritérium, ale zařazení je na uvážení výzkumníka.
5. Závažná aktivní infekce (kromě nekomplikované infekce močových cest, bakteriální faryngitidy), nebo současně podstupující intravenózní antibiotickou terapii. Je však povolena profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba infekcí.
6. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a hodnota detekce DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi > 100 IU/mL.
7. Ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi.
8. Subjekty s jinými získanými a vrozenými imunodeficienčními onemocněními, včetně, ale ne omezeno na, těch, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Subjekty s hodnotou detekce DNA cytomegaloviru (CMV) > 400 kopií/mL; Ti, kteří mají pozitivní test na syfilis.
9. Subjekty se srdeční insuficiencí třídy III nebo IV podle klasifikačních kritérií srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 2).
10. Subjekt má v anamnéze jiná primární nádorová onemocnění, kromě následujících:

1) Nemelanom vyléčený resekcí, jako je bazocelulární karcinom kůže; 2) Vyléčený karcinom in situ, jako je karcinom děložního čípku, karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu atd.; 3) Žádná recidiva jiných primárních nádorů po léčbě déle než 5 let.

11. Anamnéza transplantace solidních orgánů. 12. Subjekty s předchozími autoimunitními onemocněními (převážně buněčné imunitní abnormality), imunodeficiencí nebo subjekty vyžadující imunosupresivní terapii.

13. Příjem jiných intervenčních klinických studijních léků do 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu (ICF); 14. Těhotné nebo kojící ženy; 15. Trpící duševním onemocněním nebo poruchou vědomí nebo onemocněním centrálního nervového systému; 16. Předchozí toxicita léčby nebyla vyřešena na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, kromě alopecie); 17. Užívání léků:

1. Steroidní léky: Terapeutické dávky steroidů byly použity do 72 hodin před infuzí CAR-T buněk, ale jsou povoleny fyziologické dávky steroidní suplementace (< 12mg/m2/den hydrokortizonu nebo jeho ekvivalent);
2. Systémová protinádorová terapie vyžaduje alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů rozpadu léku před odběrem T buněk (s výjimkou inhibitorů BTK u CLL); T buňky byly odebrány po inhibitorů imunitních checkpointů s intervalem kratším než 3 poločasy rozpadu léku.

18. Aktivní plicní infekce. 19. Kontraindikace k aferéze periferní krve. 20. Subjekty, které výzkumník po důkladném zvážení považuje za nevhodné pro účast v této studii.