CD5-CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidivierten und refraktären CD5-positiven hämatologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschlossen zu werden:

1. CD5-positives B-Zell-Lymphom: B-Zell-Lymphom, bestätigt gemäß den klinischen Praxisrichtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für B-Zell-Lymphome (2020 1. Auflage), und der Tumor exprimiert CD5 auf der Oberfläche (Testergebnisse innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligung sind für die klinische Praxis akzeptabel, und der Prüfarzt beurteilt, ob Testergebnisse anderer Krankenhäuser akzeptabel sind und ob eine Einschließung möglich ist); Gemäß den Lugano-Kriterien 2014 haben Patienten mit B-Zell-Lymphom mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm oder die Knochenmark-Durchflusszytometrie deutet auf Knochenmarkbefall hin, einschließlich:

1. Chronische lymphatische Leukämie/kleinzelliges lymphozytisches Lymphom: Hatte mindestens 6 Monate lang einen BTK-Inhibitor erhalten und war unwirksam (Krankheit befindet sich im SD- oder PD-Zustand).
2. Mantelzell-Lymphom: Rezidivierende/refraktäre Erkrankung mit mindestens einem Behandlungsregime, die Vorbehandlung muss Chemotherapie mit Anthrazyklinen oder Bendamustin, Anti-CD20-monoklonaler Antikörper und Therapie mit einem BTK-Inhibitor umfassen.
3. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die nach mindestens Zweitlinientherapie (ein Standardchemotherapieregime und eine Salvage-Chemotherapie) refraktär oder rezidiviert sind. Gleichzeitig ist eine der folgenden Bedingungen erfüllt: a. Nicht in der Lage, eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation zu erhalten; b. Ablehnung der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation; c. Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

2. CD5-positives T-Zell-Lymphom: Peripheres T-Zell-Lymphom, bestätigt gemäß den WHO-Klassifikationskriterien 2016, und der Tumor exprimiert CD5 auf der Oberfläche (wenn die aktuelle klinische Praxis keine Probenahme ermöglicht, sind Testergebnisse innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Aufklärung akzeptabel, und der Prüfarzt beurteilt, ob Testergebnisse des anderen Krankenhauses akzeptabel sind und ob eine Einschließung möglich ist); Gemäß den Lugano-Kriterien 2014 haben Patienten mit T-Zell-Lymphom mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm und keinen Knochenmarkbefall, bestimmt durch Knochenmark-Durchflusszytometrie und Rezeptorgen-Rearrangement-Test (TCR/IGH) (und falls PET-CT verfügbar ist, darf es keinen erhöhten Knochenmarkstoffwechsel anzeigen); Refraktär oder rezidiviert nach mindestens Erstlinientherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden peripheren T-Zell-Lymphome:

1. Peripheres T-Zell-Lymphom (unspezifischer Typ)
2. Angioimmunoblastisches Lymphom
3. ALK-negative anaplastische großzellige Lymphome
4. Extranodales NK/T-Zell-Lymphom
5. Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
6. T-LGL-Leukämie (Großgranuläre T-Lymphozyten-Leukämie)
7. Andere CD5-T-Zell-Tumoren wie adulte T-Zell-Leukämie, wie akute T-lymphoblastische Leukämie/T-lymphoblastisches Lymphom, etc. 3. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich. 4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen. 5. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 37,2 µmol/L (Serum-Gesamtbilirubin ≤ 3,0 ULN und direktes Bilirubin ≤1,5 ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase liegen unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.

6. ECOG-Score 0-1 Punkte. 7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% der Probanden, diagnostiziert durch Echokardiographie; Sauerstoffsättigung im Blut > 91%.

8. Probanden und ihre Ehepartner stimmen zu, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden bis ein Jahr nach CAR-T-Zell-Retransfusion wirksame Verhütungsmittel oder Medikamente zu verwenden; Weibliche Probanden mit childbearing potential müssen während des Screening-Zeitraums einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

9. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Personen mit einer Allergiegeschichte gegen irgendeine Komponente der Zellprodukte.
2. Grad II-IV. akute GVHD, bestimmt nach Glucksberg-Kriterien oder Schweregrad B-D nach IBMTR-Index; Patienten mit akuter oder chronischer GVHD, die innerhalb von vier Wochen vor der Einschließung eine systemische Behandlung benötigten.
3. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschließung mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden.
4. Zentralnervensystem-Erkrankungen, die nicht mit Lymphom-Zentralbefall zusammenhängen (wie Aneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Alzheimer, Psychose, etc.). Lymphom-Zentralbefall oder gastrointestinaler Befall wird nicht als Ausschlusskriterium verwendet, aber die Einschließung liegt im Ermessen des Prüfarztes.
5. Schwere aktive Infektion (außer unkomplizierte Harnwegsinfektion, bakterielle Pharyngitis), oder derzeit intravenöse Antibiotikatherapie. Jedoch ist eine prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlung von Infektionen erlaubt.
6. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und Nachweis von Hepatitis B-Virus (HBV) DNA im peripheren Blut > 100 IU/mL.
7. Personen, die positiv auf Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper und positiv auf Hepatitis C-Virus (HCV) RNA im peripheren Blut sind.
8. Probanden mit anderen erworbenen und angeborenen Immundefekterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die positiv auf humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper sind; Probanden mit Zytomegalievirus (CMV) DNA-Nachweiswert > 400 Kopien/mL; Personen, die positiv auf Syphilis getestet werden.
9. Probanden mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den New York Heart Association (NYHA)-Herzfunktionsklassifikationskriterien (siehe Anhang 2).
10. Der Proband hat eine Vorgeschichte mit anderen Primärkrebsarten, außer den folgenden:

1) Nicht-Melanom, das durch Resektion geheilt wurde, wie Basalzellkarzinom der Haut; 2) Geheiltes Karzinom in situ wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs, etc.; 3) Kein Rezidiv anderer Primärkrebsarten nach mehr als 5 Jahren Behandlung.

11. Vorgeschichte von Solid-Organ-Transplantation. 12. Probanden mit früheren Autoimmunerkrankungen (hauptsächlich zelluläre Immunanomalien), Immundefizienz oder Probanden, die eine immunsuppressive Therapie benötigen.

13. Erhalt anderer interventioneller klinischer Studienmedikamente innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF); 14. Schwangere oder stillende Frauen; 15. Leiden an psychischen Erkrankungen oder Bewusstseinsstörungen oder ZNS-Erkrankungen; 16. Vorherige Behandlungsnebenwirkungen sind nicht auf den Ausgangswert oder Grad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, außer Haarausfall) zurückgegangen; 17. Medikamenteneinnahme:

1. Steroidmedikamente: Therapeutische Dosen von Steroiden wurden innerhalb von 72 Stunden vor der CAR-T-Zell-Infusion verwendet, aber physiologische Dosen von Steroidergänzung sind erlaubt (< 12mg/m²/Tag Hydrocortison oder dessen Äquivalent;
2. Systemische Antitumortherapie erfordert mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der T-Zell-Entnahme (außer BTK-Inhibitoren bei CLL); T-Zellen wurden von Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit einem Abstand von weniger als 3 Medikamentenhalbwertszeiten entnommen.

18. Aktive Lungeninfektion. 19. Kontraindikationen für die periphere Blut-Apherese. 20. Probanden, die nach sorgfältiger Abwägung durch den Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.