CD5 CAR-T治疗复发难治性CD5血液系统肿瘤

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准方可入组：

1. CD5阳性B细胞淋巴瘤：根据美国国家综合癌症网络（NCCN）B细胞淋巴瘤临床实践指南（2020年第1版）确诊的B细胞淋巴瘤，且肿瘤表面表达CD5（签署知情同意书前60天内的检测结果可用于临床实践，由研究者判断其他医院的检测结果是否可接受及能否入组）；根据2014年卢加诺标准，B细胞淋巴瘤患者至少存在一个最长径≥1.5cm的可测量病灶或骨髓流式细胞术提示骨髓侵犯，包括：

1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：接受任何BTK抑制剂治疗至少6个月且无效（疾病处于SD或PD状态）。
2. 套细胞淋巴瘤：复发/难治性疾病且至少经过一种治疗方案，既往治疗必须包含蒽环类或苯达莫司汀的化疗、抗CD20单克隆抗体以及任何BTK抑制剂治疗。
3. 弥漫大B细胞淋巴瘤：至少二线治疗（一种标准化疗方案和一种挽救化疗）后难治或复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。 同时满足以下条件之一：a. 无法接受自体造血干细胞移植；b. 拒绝接受自体造血干细胞移植；c. 自体造血干细胞移植后复发。

2. CD5阳性T细胞淋巴瘤：根据2016年WHO分类标准确诊的外周T细胞淋巴瘤，且肿瘤表面表达CD5（若当前临床实践不适合取样，签署知情同意书前60天内的检测结果可接受，由研究者判断其他医院的检测结果是否可接受及能否入组）；根据2014年卢加诺标准，T细胞淋巴瘤患者至少存在一个最长径≥1.5cm的可测量病灶，且经骨髓流式细胞术和受体基因重排（TCR/IGH）检测确认无骨髓侵犯（若可行PET-CT检查，必须未提示骨髓代谢增高）；至少一线治疗后难治或复发，包括但不限于以下外周T细胞淋巴瘤：

1. 外周T细胞淋巴瘤（非特指型）
2. 血管免疫母细胞性淋巴瘤
3. ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤
4. 结外NK/T细胞淋巴瘤
5. 肠病相关T细胞淋巴瘤
6. 大颗粒T淋巴细胞白血病
7. 其他CD5阳性T细胞肿瘤如成人T细胞白血病，例如急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤等 3. 年龄≥18岁且≤70周岁，男女不限。 4. 预期生存期≥12周。 5. 血清总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者血清总胆红素≤3.0 ULN且直接胆红素≤1.5 ULN），估算肾小球滤过率eGFR（CKD-EPI）≥30 ml/min/1.73m2， 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶低于正常值上限2.5倍。

6. ECOG评分0-1分。 7. 经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%；血氧饱和度>91%。

8. 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至CAR-T细胞回输后一年内采取有效工具或药物避孕；有生育潜能的女性受试者在筛选期血清或尿液妊娠试验必须为阴性。

9. 自愿参加本试验并签署知情同意书。

排除标准：

符合以下任何一项标准的受试者将被排除：

1. 对细胞制品任何成分有过敏史者。
2. 符合Glucksberg标准确定的II-IV级急性GVHD或IBMTR指数确定的B-D级严重程度；入组前四周内需要系统性治疗的急性或慢性GVHD患者。
3. 入组前4周内接种过活疫苗的受试者。
4. 与淋巴瘤中枢侵犯无关的中枢神经系统疾病（如脑动脉瘤、癫痫、脑卒中、阿尔茨海默病、精神疾病等）。 淋巴瘤中枢侵犯或胃肠道侵犯不作为排除标准，但入组由研究者酌情决定。
5. 严重活动性感染（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外），或当前正在接受静脉抗生素治疗。 但允许进行感染的预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值>100 IU/mL。
7. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者。
8. 患有其他获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测值>400拷贝/mL的受试者；梅毒检测阳性者。
9. 根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准（见附录2）为III级或IV级心功能不全的受试者。
10. 受试者有其他原发性癌症病史，以下情况除外：

1) 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌；2) 治愈的原位癌如宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌等；3) 其他原发性癌症治疗后超过5年未复发。

11. 有实体器官移植史。 12. 既往有自身免疫性疾病（主要为细胞免疫异常）、免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者。

13. 签署知情同意书（ICF）前3个月内接受过其他介入性临床试验药物；14. 妊娠或哺乳期女性；15. 患有精神疾病或意识障碍或中枢神经系统疾病；16. 既往治疗毒性未恢复至基线或≤2级（NCI-CTCAE v5.0，脱发除外）；17. 用药情况：

1. 类固醇药物：CAR-T细胞输注前72小时内使用过治疗剂量类固醇，但允许生理剂量类固醇补充（氢化可的松＜12mg/m2/天或其等效剂量）；
2. 系统性抗肿瘤治疗需在T细胞采集前至少间隔2周或5个药物半衰期（CLL中的BTK抑制剂除外）；免疫检查点抑制剂治疗后T细胞采集间隔小于3个药物半衰期。

18. 活动性肺部感染。 19. 存在外周血单采禁忌症。 20. 经研究者审慎判断认为不适合参加本试验的受试者。