CD5 CART -hoido uusiutuville ja refraktaarisille CD5-positiivisille hematologisille kasvaimille

Osallistumiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua:

1. CD5-positiivinen B-solulymfooma: B-solulymfooma vahvistettu kansallisen kattavan syöpäverkoston (NCCN) B-solulymfooman kliinisten käytäntöjen ohjeiden (2020, 1. painos) mukaisesti, ja kasvaimen pinnalla ilmenee CD5:ttä (testitulokset 60 päivän aikana ennen tiedoteasiakirjan allekirjoittamista hyväksytään kliinisessä käytännössä, ja tutkija arvioi, ovatko muiden sairaaloiden testitulokset hyväksyttäviä ja voidaanko koehenkilö ottaa mukaan); 2014 Lugano-kriteerien mukaan B-solulymfoomapotilailla on vähintään yksi mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, tai luuydinvirtaussytometria viittaa luuydinvalloittumiseen, mukaan lukien:

1. Krooninen lymfosyyttileukemia/pienisoluinen lymfosyyttilymfooma: Saanut mitä tahansa BTK-estäjää vähintään 6 kuukautta ja se oli tehoton (sairaus on SD- tai PD-tilassa).
2. Manttelisolulymfooma: Uusiutunut/refraktoira sairaus, jossa on vähintään yksi hoitojakso, aiempi hoito on sisältänyt antrasykliineillä tai bendamustiinilla tehdyn kemoterapian, anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen ja minkä tahansa BTK-estäjän hoidon.
3. Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma: Potilaat, joilla on diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jotka ovat refraktoireja tai uusiutuneet vähintään toisen linjan hoidon jälkeen (yksi standardikemoterapiaryhmä ja yksi pelastuskemoterapia). Samalla täyttyy yksi seuraavista ehdoista: a. Ei voida vastaanottaa autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa; b. Kieltäytyy autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta; c. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

2. CD5-positiivinen T-solulymfooma: Perifeerinen T-solulymfooma vahvistettu WHO:n 2016 luokituskriteerien mukaisesti ja kasvaimen pinnalla ilmenee CD5:ttä (jos nykyinen kliininen käytäntö ei sovellu näytteenottoon, testitulokset 60 päivän aikana ennen tietoasiakirjan allekirjoittamista hyväksytään, ja tutkija arvioi, ovatko toisen sairaalan testitulokset hyväksyttäviä ja voidaanko koehenkilö ottaa mukaan); 2014 Lugano-kriteerien mukaan T-solulymfoomapotilailla on vähintään yksi mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, eikä luuydinvalloittumista ole todettu luuydinvirtaussytometrialla ja reseptoringenijärjestelytestauksella (TCR/IGH) (ja jos PET-CT on saatavilla, sen ei saa osoittaa kohonnutta luuydinaineenvaihduntaa); Refraktoira tai uusiutunut vähintään ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraaviin perifeerisiin T-solulymfoomiin:

1. Perifeerinen T-solulymfooma (epäspesifinen tyyppi)
2. Angioimmunoblastinen lymfooma
3. ALK-negatiivinen anaplastisen suurisolulymfooma
4. Eksranodaalinen NK/T-solulymfooma
5. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
6. Suurigranulaarinen T-lymfosyyttileukemia
7. Muut CD5 T-solukasvaimet kuten aikuisen T-soluleukemia, kuten akuutti T-lymfoblastileukemia/T-lymfoblastilymfooma jne. 3. Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta, mies tai nainen. 4. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa. 5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 37,2 µmol/L (seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 ULN ja suora bilirubiini ≤1,5 ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä), arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ovat alle 2,5-kertaiset normaalialueen ylärajaan verrattuna.

6. ECOG-pisteet 0-1. 7. Vasemman kammion poistumaosuus (LVEF) ≥ 50 % koehenkilöistä, jotka on diagnosoitu ekokardiografialla; Veren happikyllästys > 91 %.

8. Koehenkilö ja hänen puolisonsa suostuvat käyttämään tehokkaita välineitä tai lääkevälttelymenetelmiä yhden vuoden ajan koehenkilön allekirjoitettua tietoon perustuvan suostumuksen aina CAR-T-solujen uudelleenannosta yhteen vuoteen; Synnytysikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti seulontajakson aikana.

9. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Ne, joilla on allergiahistoriaa minkä tahansa solutuotteen osaan.
2. Asteen II-IV akuutti GVHD Glucksberg-kriteerien mukaan tai asteen B-D vakavuus IBMTR-indeksin mukaan; Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen GVHD, jotka vaativat systeemistä hoitoa neljän viikon aikana ennen osallistumista.
3. Koehenkilöt, joille on annettu eläviä rokotteita 4 viikon aikana ennen osallistumista.
4. Keskushermostosairaudet, jotka eivät liity lymfooman keskushermoston invaasioon (kuten aivaneurysma, epilepsia, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, psykoottiset sairaudet jne.). Lymfooman keskushermoston invaasio tai mahalaukun ja suolen invaasio ei ole poissulkemiskriteeri, mutta osallistuminen on tutkijan harkinnan varassa.
5. Vakava aktiivinen infektio (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta, bakteerinen nielutulehdus), tai tällä hetkellä saadaan suonensisäistä antibioottihoidosta. Infektioiden ehkäisevä antibiootti-, virus- ja sienilääkehoito on kuitenkin sallittu.
6. Hepatitti B-pinta-aine (HBsAg) positiivinen tai hepatitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatitti B-virus (HBV) DNA-määritys > 100 IU/mL.
7. Ne, joilla on positiivinen hepatitti C-virus (HCV) vasta-aine ja positiivinen hepatitti C-virus (HCV) RNA perifeerisessä veressä.
8. Koehenkilöt, joilla on muita hankittuja ja synnynnäisiä immunnivajausoireyhtymiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ne, joilla on positiivinen HI-virus (HIV) vasta-aine; Koehenkilöt, joilla on sytomegalovirus (CMV) DNA-määritys > 400 kappaletta/mL; Ne, joiden klamydiatesti on positiivinen.
9. Koehenkilöt, joilla on New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toimintaluokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 2).
10. Koehenkilöllä on historiaa muista primaarikasvaimista, lukuun ottamatta seuraavia:

1) Ei-melanooma, joka on parantunut leikkauksella, kuten ihon basalisolukarsinooma; 2) Parantunut in situ -karsinooma, kuten kohdunkaulan syöpä, rakkovesan syöpä tai rintasyöpä jne.; 3) Muiden primaarikasvainten ei-uusiutuminen hoidon jälkeen yli 5 vuoden ajan.

11. Historia kiinteiden elinten siirroista. 12. Koehenkilöt, joilla on aiempi autoimmuunisairaus (pääasiassa soluvälitteinen immuunipoikkeavuus), immunnivajaus tai koehenkilöt, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.

13. Muiden interventiivisten kliinisten koeaineiden saanti 3 kuukauden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista; 14. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 15. Mielisairaus tai tajunnan häiriö tai keskushermostosairaus; 16. Aiemman hoidon myrkyllisyys ei ole palautunut perustasolle tai asteelle ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, lukuun ottamatta kaljuuntumista); 17. Lääkkeiden käyttö:

1. Steroidilääkkeet: Terapeuttisia annoksia steroideja käytettiin 72 tunnin aikana ennen CAR-T-solujen infuusiota, mutta fysiologisia annoksia steroidilisäystä on sallittu (< 12mg/m²/päivä hydrokortisonia tai sen vastaavaa;
2. Systeeminen antikasvainhoito vaatii vähintään 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen T-solujen keräämistä (lukuun ottamatta CLL:n BTK-estäjiä); T-solut kerättiin immuunipistetarkistusestäjistä, joiden väli oli alle 3 lääkkeen puoliintumisaikaa.

18. Aktiivinen keuhkotulehdus. 19. Vastaan-aiheita perifeerisen veren eritykseen. 20. Koehenkilöt, jotka tutkija pitää huolellisen harkinnan jälkeen sopimattomina osallistumaan tähän kokeeseen.