CD5 CART para o Tratamento de Tumores Hematológicos CD5 Recidivantes e Refratários

Critérios de Inclusão:

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios para serem incluídos:

1. Linfoma de células B CD5-positivo: Linfoma de células B confirmado de acordo com as diretrizes de prática clínica do National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para linfoma de células B (1ª edição de 2020), e a superfície do tumor expressa CD5 (os resultados de teste dentro de 60 dias antes da assinatura do aviso são aceitáveis para prática clínica, e o investigador julgará se os resultados de teste de outros hospitais são aceitáveis e se podem ser incluídos); De acordo com os critérios de Lugano de 2014, pacientes com linfoma de células B têm pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro mais longo ≥ 1,5 cm ou citometria de fluxo da medula óssea sugere invasão da medula óssea, incluindo:

1. Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeno: Recebeu qualquer inibidor de BTK por pelo menos 6 meses e foi ineficaz (a doença está em estado SD ou PD).
2. Linfoma do manto: Doença recidivada/refratária com pelo menos um regime de tratamento, tratamento prévio deve incluir quimioterapia com antraciclinas ou bendamustina, anticorpo monoclonal anti-CD20 e terapia com qualquer inibidor de BTK.
3. Linfoma difuso de grandes células B: Pacientes com linfoma difuso de grandes células B que têm doença refratária ou recidivada após pelo menos terapia de segunda linha (um regime de quimioterapia padrão e uma quimioterapia de salvamento). Simultaneamente, uma das seguintes condições é cumprida: a. Incapacidade de receber transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas; b. Recusa em receber transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas; c. Recidiva após transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas.

2. Linfoma de células T CD5-positivo: Linfoma T periférico confirmado de acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016 e a superfície do tumor expressa CD5 (se a prática clínica atual não for adequada para amostragem, os resultados de teste dentro de 60 dias antes da assinatura da informação são aceitáveis, e o investigador julgará se os resultados de teste do outro hospital são aceitáveis e se podem ser incluídos); De acordo com os critérios de Lugano de 2014, pacientes com linfoma de células T têm pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro mais longo ≥ 1,5 cm e nenhuma invasão da medula óssea determinada por citometria de fluxo da medula óssea e teste de rearranjo do gene do recetor (TCR/IGH) (e se PET-CT estiver disponível, não deve indicar metabolismo elevado da medula óssea); Doença refratária ou recidivada após pelo menos terapia de primeira linha, incluindo, mas não limitado a, os seguintes linfomas T periféricos:

1. Linfoma T periférico (tipo não específico)
2. linfoma angioimunoblástico
3. linfoma anaplásico de grandes células ALK-negativo
4. linfoma extranodal NK/de células T
5. linfoma de células T associado à enteropatia
6. Leucemia de linfócitos T de grânulos grandes
7. Outros tumores de células T CD5 como leucemia de células T do adulto, como leucemia linfoblástica T aguda/linfoma linfoblástico T, etc 3. Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos, masculino ou feminino. 4. Esperança de vida ≥ 12 semanas. 5. Bilirrubina total sérica ≤ 37,2 μmol/L (bilirrubina total sérica ≤ 3,0 ULN e bilirrubina direta ≤1,5 ULN em pacientes com síndrome de Gilbert), taxa de filtração glomerular estimada eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase são inferiores a 2,5 vezes o limite superior do intervalo normal.

6. Pontuação ECOG 0-1 pontos. 7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% dos sujeitos diagnosticados por ecocardiografia; Saturação de oxigénio no sangue > 91%.

8. Os sujeitos e seus cônjuges concordam em tomar ferramentas ou contraceptivos farmacológicos eficazes dentro de um ano após o sujeito assinar o formulário de consentimento informado até um ano após a reinfusão de células CAR-T; Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo durante o período de triagem.

9. Participar voluntariamente neste ensaio e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

Sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos:

1. Aqueles que têm historial de alergia a qualquer componente dos produtos celulares.
2. Grau II-IV. DGHA aguda determinada pelos critérios de Glucksberg ou gravidade grau B-D determinada pelo índice IBMTR; Pacientes com DGHA aguda ou crónica que necessitaram de tratamento sistémico dentro de quatro semanas antes da inclusão.
3. Sujeitos que foram injetados com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inclusão.
4. Doenças do sistema nervoso central que não estão relacionadas com invasão central do linfoma (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, Alzheimer, psicose, etc.). Invasão central do linfoma ou invasão gastrointestinal não é usado como critério de exclusão, mas a inclusão fica a critério do investigador.
5. Infeção ativa grave (exceto infeção urinária não complicada, faringite bacteriana), ou atualmente a receber terapia antibiótica intravenosa. No entanto, é permitido tratamento antibiótico, antiviral e antifúngico profilático para infeções.
6. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e valor de deteção de DNA do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico > 100 UI/mL.
7. Aqueles que são positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e positivos para RNA do vírus da hepatite C (VHC) no sangue periférico.
8. Sujeitos com outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congénitas, incluindo mas não limitado àqueles que são positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH); Sujeitos com valor de deteção de DNA do citomegalovírus (CMV) > 400 cópias/mL; Aqueles que testam positivo para sífilis.
9. Sujeitos com insuficiência cardíaca de classe III ou IV de acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 2).
10. O sujeito tem historial de outros cancros primários, exceto os seguintes:

1) Melanoma não cutâneo curado por resseção, como carcinoma basocelular da pele; 2) Carcinoma in situ curado, como cancro do colo do útero, cancro da bexiga ou cancro da mama, etc.; 3) Sem recidiva de outros cancros primários após tratamento por mais de 5 anos.

11. Historial de transplante de órgãos sólidos. 12. Sujeitos com doenças autoimunes prévias (principalmente anomalias da imunidade celular), imunodeficiência ou sujeitos que necessitam de terapia imunossupressora.

13. Receber outros medicamentos de ensaio clínico interventivo dentro de 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI); 14. Mulheres grávidas ou a amamentar; 15. Sofrer de doença mental ou distúrbio de consciência ou doença do sistema nervoso central; 16. Toxicidade de tratamento prévio não resolvida para a linha de base ou grau ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, exceto alopecia); 17. Uso de medicação:

1. Medicações com esteroides: Doses terapêuticas de esteroides foram usadas dentro de 72 horas antes da infusão de células CAR-T, mas são permitidas doses fisiológicas de suplementação com esteroides (< 12mg/m²/dia de hidrocortisona ou seu equivalente;
2. Terapia anti-tumoral sistémica requer pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento antes da colheita de células T (exceto para inibidores de BTK na LLC); Células T foram colhidas de inibidores de checkpoint imunitário com um intervalo inferior a 3 meias-vidas do medicamento.

18. Infeção pulmonar ativa. 19. Contraindicações para aférese de sangue periférico. 20. Sujeitos que são considerados inadequados para participar neste ensaio pelo investigador após consideração cuidadosa.