CD5 CART for behandling av tilbakevendende og refraktære CD5 hematologiske tumorer

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier må være oppfylt for at pasienter skal kunne inkluderes:

1. CD5-positiv B-celle lymfom: B-celle lymfom bekreftet i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for B-celle lymfom (2020 1. utgave), og tumorsoverflaten uttrykker CD5 (testresultater innen 60 dager før signering av informasjonsskjema er akseptable for klinisk praksis, og forskeren vil vurdere om testresultater fra andre sykehus er akseptable og om de kan inkluderes); I henhold til Lugano-kriteriene fra 2014, må pasienter med B-celle lymfom ha minst en målbar lesjon med en lengste diameter ≥ 1,5 cm eller benmargsflytcytometri som tyder på benmargsinvasjon, inkludert:

1. Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom: Har mottatt enhver BTK-hemmer i minst 6 måneder og var ineffektiv (sykdommen er i SD eller PD tilstand).
2. Mantlecelle lymfom: Resistent/recidiverende sykdom med minst ett behandlingsregime, tidligere behandling må inkludere kjemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonalt antistoff, og terapi med enhver BTK-hemmer.
3. Diffust storcelle B-celle lymfom: Pasienter med diffust storcelle B-celle lymfom som har resistent eller recidiverende sykdom etter minst annenlinjebehandling (ett standard kjemoterapiregime og ett redningskjemoterapiregime). Samtidig må ett av følgende vilkår være oppfylt: a. Ikke i stand til å motta autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon; b. Avviser å motta autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon; c. Recidiv etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

2. CD5-positiv T-celle lymfom: Perifert T-celle lymfom bekreftet i henhold til WHO klassifiseringskriterier fra 2016 og tumorsoverflaten uttrykker CD5 (hvis nåværende klinisk praksis ikke er egnet for prøvetaking, er testresultater innen 60 dager før signering av informasjonsskjema akseptable, og forskeren vil vurdere om testresultater fra andre sykehus er akseptable og om de kan inkluderes); I henhold til Lugano-kriteriene fra 2014, må pasienter med T-celle lymfom ha minst en målbar lesjon med en lengste diameter ≥ 1,5 cm og ingen benmargsinvasjon fastslått ved benmargsflytcytometri og reseptor gen-rearrangement (TCR/IGH) testing (og hvis PET-CT er tilgjengelig, må den ikke indikere forhøyet benmargsmetabolisme); Resistent eller recidiverende etter minst første linje terapi, inkludert, men ikke begrenset til, følgende perifere T-celle lymfomer:

1. Perifert T-celle lymfom (ikke-spesifikk type)
2. Angioimmunoblastisk lymfom
3. ALK-negativ anaplastisk storcelle lymfom
4. Ekstranodalt NK/T-celle lymfom
5. Enteropati-assosiert T-celle lymfom
6. Store granulære T lymfocytisk leukemi
7. Andre CD5 T-celle tumorer som voksen T-celle leukemi, som akutt T-lymfoblastisk leukemi/T-lymfoblastisk lymfom, etc 3. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år, mann eller kvinne. 4. Forventet overlevelse ≥ 12 uker. 5. Serum totalt bilirubin ≤ 37,2 μmol/L (serum totalt bilirubin ≤ 3,0 ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ULN hos pasienter med Gilbert syndrom), estimert glomerulær filtreringsrate eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alanin aminotransferase og aspartat aminotransferase er mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense.

6. ECOG score 0-1 poeng. 7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% hos pasienter diagnostisert ved ekkokardiografi; Oksygenmetning > 91%.

8. Pasienter og deres ektefeller samtykker til å bruke effektive verktøy eller legemidler for prevensjon innen ett år etter at pasienten signerer informert samtykke inntil ett år etter CAR-T celle reinfusjon; Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha negativt serum- eller urin graviditetstest under screeningsperioden.

9. Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. De som har historie med allergi mot noen komponent i celleprodukter.
2. Grad II-IV. akutt GVHD bestemt av Glucksberg kriterier eller grad B-D alvorlighet bestemt av IBMTR indeks; Pasienter med akutt eller kronisk GVHD som krevde systemisk behandling innen fire uker før inkludering.
3. Pasienter som har fått injisert levende vaksiner innen 4 uker før inkludering.
4. Sentralnervesystem sykdommer som ikke er relatert til lymfom sentralinvasjon (som hjaneurysme, epilepsi, slag, Alzheimers, psykose, etc.). Lymfom sentralinvasjon eller gastrointestinal invasjon brukes ikke som eksklusjonskriterium, men inkludering er etter forskerens skjønn.
5. Alvorlig aktiv infeksjon (bortsett fra ukomplisert urinveisinfeksjon, bakteriell faryngitt), eller som for tiden mottar intravenøs antibiotikabehandling. Profylaktisk antibiotika, antiviralt og antimikrobiell behandling for infeksjoner er imidlertid tillatt.
6. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA verdi > 100 IU/mL.
7. De som er positive for hepatitt C virus (HCV) antistoff og positive for hepatitt C virus (HCV) RNA i perifert blod.
8. Pasienter med andre ervervede og medfødte immundefektsyklommer, inkludert men ikke begrenset til de som er positive for humant immunbruksvirus (HIV) antistoffer; Pasienter med cytomegalovirus (CMV) DNA verdi > 400 kopier/mL; De som tester positiv for syfilis.
9. Pasienter med hjertesvikt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsgraderingskriterier (se Vedlegg 2).
10. Pasient har historie med andre primærkreftformer, bortsett fra følgende:

1) Non-melanom kurert ved reseksjon som basalcellekarsinom i huden; 2) Kurerte carcinoma in situ som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft, etc.; 3) Ingen recidiv av andre primærkreftformer etter behandling i mer enn 5 år.

11. Historikk med transplantasjon av solide organer. 12. Pasienter med tidligere autoimmune sykdommer (hovedsakelig cellulære immunavvik), immundefekt eller pasienter som krever immunosuppressiv terapi.

13. Mottatt andre intervensjonelle kliniske studielegemidler innen 3 måneder før signering av informert samtykkeskjema (ICF); 14. Kvinner som er gravide eller ammer; 15. Lider av psykisk sykdom eller bevissthetsforstyrrelse eller sentralnervesystem sykdom; 16. Tidligere behandlingstoksisitet har ikke blitt løst til utgangspunkt eller grad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra hårtap); 17. Legemiddelbruk:

1. Steroidmedisiner: Terapeutiske doser av steroider ble brukt innen 72 timer før CAR-T celle infusjon, men fysiologiske doser av steroidtilskudd er tillatt (< 12mg/m²/dag hydrokortison eller tilsvarende;
2. Systemisk anti-tumor terapi krever minst 2 uker eller 5 halveringstider av legemiddelet før T-celle innsamling (bortsett fra BTK-hemmere i CLL); T-celler ble samlet fra immune sjekkpunkthemmere med et intervall på mindre enn 3 legemiddelhalveringstider.

18. Aktiv lungeinfeksjon. 19. Kontraindikasjoner for perifer blod aferese. 20. Pasienter som anses som upassende å delta i denne studien av forskeren etter grundig vurdering.