CD5 CART w leczeniu nawrotowych i opornych nowotworów hematologicznych CD5

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do badania:

1. Chłoniak z komórek B dodatnich pod względem CD5: Chłoniak z komórek B potwierdzony zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi chłoniaków z komórek B (wydanie 1 z 2020 r.), a powierzchnia guza wyraża CD5 (wyniki badań z 60 dni przed podpisaniem zgody są akceptowalne w praktyce klinicznej, a badacz oceni, czy wyniki badań z innych szpitali są akceptowalne i czy można włączyć pacjenta do badania); Zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 r. pacjenci z chłoniakiem z komórek B mają co najmniej jeden mierzalny guz o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm lub cytometria przepływowa szpiku kostnego sugeruje zajęcie szpiku kostnego, w tym:

1. Przewlekła białaczka limfocytowa/drobnokomórkowy chłoniak limfocytowy: Leczenie dowolnym inhibitorem BTK przez co najmniej 6 miesięcy było nieskuteczne (choroba jest w stanie SD lub PD).
2. Chłoniak z komórek płaszcza: Choroba nawrotowa/oporna po co najmniej jednym schemacie leczenia, wcześniejsze leczenie musiało obejmować chemioterapię z antracyklinami lub bendamustyną, przeciwciało monoklonalne anty-CD20 oraz terapię dowolnym inhibitorem BTK.
3. Rozlany chłoniak z dużych komórek B: Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, u których choroba jest oporna lub nawróciła po co najmniej leczeniu drugiej linii (jeden standardowy schemat chemioterapii i jedna chemioterapia ratunkowa). Jednocześnie spełniony jest jeden z następujących warunków: a. Niemożność poddania się autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych; b. Odmowa poddania się autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych; c. Nawrót po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.

2. Chłoniak z komórek T dodatnich pod względem CD5: Obwodowy chłoniak z komórek T potwierdzony zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2016 r. i powierzchnia guza wyraża CD5 (jeżeli obecna praktyka kliniczna nie pozwala na pobranie próbki, wyniki badań z 60 dni przed podpisaniem formularza informacyjnego są akceptowalne, a badacz oceni, czy wyniki badań z innego szpitala są akceptowalne i czy można włączyć pacjenta do badania); Zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 r. pacjenci z chłoniakiem z komórek T mają co najmniej jeden mierzalny guz o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm i brak zajęcia szpiku kostnego stwierdzony w badaniu cytometrii przepływowej szpiku kostnego oraz badaniu rearanżacji genów receptora (TCR/IGH) (a jeżeli dostępne jest PET-CT, nie może wskazywać na podwyższony metabolizm szpiku kostnego); Choroba oporna lub nawrotowa po co najmniej leczeniu pierwszej linii, w tym, ale nie ograniczając się do, następujących obwodowych chłoniaków z komórek T:

1. Obwodowy chłoniak z komórek T (nieokreślony typ)
2. Chłoniak angioimmunoblastyczny
3. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek ALK-ujemny
4. Pozawęzłowy chłoniak NK/komórek T
5. Chłoniak z komórek T związany z enteropatią
6. Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów T
7. Inne nowotwory z komórek T CD5 dodatnich, takie jak białaczka z komórek T dorosłych, np. ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T/chłoniak limfoblastyczny z komórek T, itd. 3. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat, płeć męska lub żeńska. 4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni. 5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 37,2 µmol/L (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3,0 ULN i bilirubiny bezpośredniej ≤1,5 ULN u pacjentów z zespołem Gilberta), szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m2, aktywność aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej jest mniejsza niż 2,5-krotność górnej granicy normy.

6. Wynik w skali ECOG 0-1 punktów. 7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% u pacjentów zdiagnozowana w badaniu echokardiograficznym; Nasycenie krwi tlenem > 91%.

8. Pacjenci i ich partnerzy zgadzają się na stosowanie skutecznych narzędzi lub leków antykoncepcyjnych w ciągu roku od podpisania przez pacjenta świadomej zgody do roku po ponownym podaniu komórek CAR-T; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w okresie badań przesiewowych.

9. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

1. Osoby z historią alergii na jakikolwiek składnik produktów komórkowych.
2. Ostra GVHD stopnia II-IV wg kryteriów Glucksberga lub ciężkości stopnia B-D wg wskaźnika IBMTR; Pacjenci z ostrą lub przewlekłą GVHD, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego w ciągu czterech tygodni przed rejestracją.
3. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki żywe w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
4. Choroby ośrodkowego układu nerwowego niezwiązane z centralnym zajęciem przez chłoniaka (np. tętniak mózgu, padaczka, udar, choroba Alzheimera, psychoza, itp.). Centralne zajęcie przez chłoniaka lub zajęcie przewodu pokarmowego nie stanowi kryterium wykluczenia, ale decyzja o włączeniu należy do badacza.
5. Czynna infekcja o ciężkim przebiegu (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych, bakteryjnego zapalenia gardła) lub obecnie prowadzona dożylna antybiotykoterapia. Dopuszcza się jednak profilaktyczne leczenie infekcji antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi i przeciwgrzybiczymi.
6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni przeciwciała anty-HBc i wartość wykrycia DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej > 100 IU/ml.
7. Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej.
8. Pacjenci z innymi nabytymi i wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym, ale nie ograniczając się do, osób z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pacjenci z wartością wykrycia DNA cytomegalowirusa (CMV) > 400 kopii/ml; Osoby z dodatnim wynikiem testu na kiłę.
9. Pacjenci z niewydolnością serca III lub IV klasy według kryteriów klasyfikacji czynnościowej serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (patrz Załącznik 2).
10. Pacjent ma historię innych nowotworów pierwotnych, z wyjątkiem następujących:

1) Nieczerniakowych nowotworów wyleczonych wycięciem, takich jak podstawnokomórkowy rak skóry; 2) Wyleczonych raków in situ, takich jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego lub rak piersi, itp.; 3) Braku nawrotu innych nowotworów pierwotnych po leczeniu przez ponad 5 lat.

11. Historia przeszczepu narządu stałego. 12. Pacjenci z wcześniejszymi chorobami autoimmunologicznymi (głównie zaburzeniami odporności komórkowej), niedoborem odporności lub pacjenci wymagający terapii immunosupresyjnej.

13. Przyjmowanie innych leków w ramach badań interwencyjnych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF); 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15. Cierpienie na chorobę psychiczną, zaburzenia świadomości lub chorobę ośrodkowego układu nerwowego; 16. Toksyczność poprzedniego leczenia nie ustąpiła do wartości wyjściowych lub stopnia ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia); 17. Stosowanie leków:

1. Leki steroidowe: Stosowanie dawek terapeutycznych steroidów w ciągu 72 godzin przed infuzją komórek CAR-T, ale dopuszcza się fizjologiczne dawki suplementacji steroidami (< 12mg/m2/dzień hydrokortyzonu lub jego odpowiednika;
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa wymaga co najmniej 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku przed pobraniem komórek T (z wyjątkiem inhibitorów BTK w CLL); Komórki T były pobierane od inhibitorów punktów kontrolnych odporności w odstępie krótszym niż 3 okresy półtrwania leku.

18. Aktywna infekcja płuc. 19. Przeciwwskazania do aferezy krwi obwodowej. 20. Pacjenci, którzy zdaniem badacza po dokładnym rozważeniu nie nadają się do udziału w tym badaniu.