CD5 CART per il Trattamento di Tumori Ematologici CD5 Recidivanti e Refrattari

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati:

1. Linfoma a cellule B CD5-positivo: Linfoma a cellule B confermato secondo le linee guida di pratica clinica per il linfoma a cellule B del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (1a edizione 2020), e la superficie tumorale esprime CD5 (i risultati dei test entro 60 giorni prima della firma dell'informativa sono accettabili per la pratica clinica, e lo sperimentatore valuterà se i risultati dei test di altri ospedali sono accettabili e se possono essere arruolati); Secondo i criteri di Lugano 2014, i pazienti con linfoma a cellule B hanno almeno una lesione misurabile con diametro maggiore ≥ 1,5 cm o la citometria a flusso del midollo osseo suggerisce invasione del midollo osseo, inclusi:

1. Leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico piccolo: Ha ricevuto qualsiasi inibitore di BTK per almeno 6 mesi ed è stato inefficace (la malattia è in stato di SD o PD).
2. Linfoma mantellare: Malattia recidivante/refrattaria con almeno un regime di trattamento, il trattamento precedente deve includere chemioterapia con antracicline o bendamustina, anticorpo monoclonale anti-CD20 e terapia con qualsiasi inibitore di BTK.
3. Linfoma diffuso a grandi cellule B: Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che hanno malattia refrattaria o recidivante dopo almeno la terapia di seconda linea (un regime di chemioterapia standard e una chemioterapia di salvataggio). Contemporaneamente, è soddisfatta una delle seguenti condizioni: a. Incapacità di ricevere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche; b. Rifiuto di ricevere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche; c. Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.

2. Linfoma a cellule T CD5-positivo: Linfoma T periferico confermato secondo i criteri di classificazione WHO 2016 e la superficie tumorale esprime CD5 (se l'attuale pratica clinica non è adatta per il campionamento, i risultati dei test entro 60 giorni prima della firma dell'informativa sono accettabili, e lo sperimentatore valuterà se i risultati dei test dell'altro ospedale sono accettabili e se possono essere arruolati); Secondo i criteri di Lugano 2014, i pazienti con linfoma a cellule T hanno almeno una lesione misurabile con diametro maggiore ≥ 1,5 cm e nessuna invasione del midollo osseo determinata da citometria a flusso del midollo osseo e test di riarrangiamento del gene del recettore (TCR/IGH) (e se è disponibile PET-CT, non deve indicare metabolismo midollare elevato); Refrattario o recidivante dopo almeno la terapia di prima linea, inclusi, ma non limitati a, i seguenti linfomi T periferici:

1. Linfoma T periferico (tipo non specifico)
2. Linfoma angioimmunoblastico
3. Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo
4. Linfoma extranodale NK/T-cellulare
5. Linfoma T-cellulare associato a enteropatia
6. Leucemia a grandi linfociti T granulari
7. Altri tumori T CD5 come la leucemia a cellule T dell'adulto, come la leucemia linfoblastica acuta T/linfoma linfoblastico T, ecc. 3. Età ≥ 18 e ≤ 70 anni, maschio o femmina. 4. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane. 5. Bilirubina totale sierica ≤ 37,2 μmol/L (bilirubina totale sierica ≤ 3,0 ULN e bilirubina diretta ≤1,5 ULN in pazienti con sindrome di Gilbert), filtrazione glomerulare stimata eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi sono inferiori a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale.

6. Punteggio ECOG 0-1 punti. 7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% dei soggetti diagnosticata da ecocardiografia; Saturazione di ossigeno nel sangue > 91%.

8. I soggetti e i loro coniugi accettano di utilizzare strumenti o contraccettivi farmacologici efficaci entro un anno dalla firma del consenso informato del soggetto fino a un anno dopo la reinfusione delle cellule CAR-T; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo durante il periodo di screening.

9. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi:

1. Coloro che hanno una storia di allergia a qualsiasi componente dei prodotti cellulari.
2. GVHD acuta di grado II-IV determinata dai criteri di Glucksberg o gravità di grado B-D determinata dall'indice IBMTR; Pazienti con GVHD acuta o cronica che richiedevano trattamento sistemico entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
3. Soggetti a cui sono stati somministrati vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Malattie del sistema nervoso centrale che non sono correlate all'invasione centrale del linfoma (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, Alzheimer, psicosi, ecc.). L'invasione centrale del linfoma o l'invasione gastrointestinale non sono utilizzate come criterio di esclusione, ma l'arruolamento è a discrezione dello sperimentatore.
5. Infezione attiva grave (tranne infezione del tratto urinario non complicata, faringite batterica), o attualmente in terapia antibiotica endovenosa. Tuttavia, è consentito il trattamento antibiotico, antivirale e antifungino profilattico per le infezioni.
6. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) positivo e valore di rilevazione del virus dell'epatite B (HBV) DNA nel sangue periferico > 100 UI/mL.
7. Coloro che sono positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e positivi per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico.
8. Soggetti con altre malattie da immunodeficienza acquisite e congenite, inclusi ma non limitati a coloro che sono positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Soggetti con valore di rilevazione del DNA del citomegalovirus (CMV) > 400 copie/mL; Coloro che risultano positivi alla sifilide.
9. Soggetti con insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 2).
10. Il soggetto ha una storia di altri tumori primari, ad eccezione dei seguenti:

1) Carcinoma non melanoma curato con resezione come il carcinoma a cellule basali della pelle; 2) Carcinoma in situ curato come cancro cervicale, cancro alla vescica o cancro al seno, ecc.; 3) Nessuna recidiva di altri tumori primari dopo trattamento per più di 5 anni.

11. Storia di trapianto di organi solidi. 12. Soggetti con precedenti malattie autoimmuni (principalmente anomalie immunitarie cellulari), immunodeficienza o soggetti che richiedono terapia immunosoppressiva.

13. Ricezione di altri farmaci per sperimentazioni cliniche interventistiche entro 3 mesi prima della firma del consenso informato (ICF); 14. Donne in gravidanza o allattamento; 15. Sofferenza di malattia mentale o disturbo della coscienza o malattia del sistema nervoso centrale; 16. La tossicità del trattamento precedente non si è risolta ai valori basali o a grado ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, eccetto alopecia); 17. Uso di farmaci:

1. Farmaci steroidei: Sono state utilizzate dosi terapeutiche di steroidi entro 72 ore prima dell'infusione di cellule CAR-T, ma sono consentite dosi fisiologiche di integrazione steroidea (< 12mg/m²/giorno di idrocortisone o suo equivalente;
2. La terapia antitumorale sistemica richiede almeno 2 settimane o 5 emivite del farmaco prima della raccolta delle cellule T (eccetto per gli inibitori di BTK nella LLC); Le cellule T sono state raccolte da inibitori del checkpoint immunitario con un intervallo inferiore a 3 emivite del farmaco.

18. Infezione polmonare attiva. 19. Controindicazioni all'aferesi del sangue periferico. 20. Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questa sperimentazione dallo sperimentatore dopo attenta considerazione.