CD5 CART pour le traitement des tumeurs hématologiques CD5 en rechute et réfractaires

Critères d'inclusion :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

1. Lymphome B CD5-positif : Lymphome B confirmé selon les recommandations de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour les lymphomes B (1ère édition 2020), et la surface tumorale exprime CD5 (les résultats de test dans les 60 jours avant la signature de l'avis sont acceptables pour la pratique clinique, et l'investigateur jugera si les résultats de test d'autres hôpitaux sont acceptables et si le patient peut être inscrit) ; Selon les critères de Lugano 2014, les patients atteints de lymphome B ont au moins une lésion mesurable avec un plus grand diamètre ≥ 1,5 cm ou la cytométrie en flux de la moelle osseuse suggère une invasion médullaire, incluant :

1. Leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique small : A reçu tout inhibiteur de BTK pendant au moins 6 mois et a été inefficace (la maladie est dans un état de SD ou PD).
2. Lymphome du manteau : Maladie rechutée/réfractaire avec au moins un schéma thérapeutique, le traitement antérieur doit inclure une chimiothérapie avec des anthracyclines ou du bendamustine, un anticorps monoclonal anti-CD20, et un traitement avec tout inhibiteur de BTK.
3. Lymphome B diffus à grandes cellules : Patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules qui sont réfractaires ou ont rechuté après au moins un traitement de deuxième ligne (un schéma de chimiothérapie standard et une chimiothérapie de sauvetage). En même temps, l'une des conditions suivantes est remplie : a. Incapable de recevoir une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques ; b. Refus de recevoir une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques ; c. Rechute après une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.

2. Lymphome T CD5-positif : Lymphome T périphérique confirmé selon les critères de classification OMS 2016 et la surface tumorale exprime CD5 (si la pratique clinique actuelle ne permet pas un échantillonnage, les résultats de test dans les 60 jours avant la signature de l'information sont acceptables, et l'investigateur jugera si les résultats de test de l'autre hôpital sont acceptables et si le patient peut être inscrit) ; Selon les critères de Lugano 2014, les patients atteints de lymphome T ont au moins une lésion mesurable avec un plus grand diamètre ≥ 1,5 cm et aucune invasion médullaire déterminée par cytométrie en flux de la moelle osseuse et test de réarrangement génique des récepteurs (TCR/IGH) (et si la TEP-TDM est disponible, elle ne doit pas indiquer une élévation du métabolisme médullaire) ; Réfractaire ou rechuté après au moins un traitement de première ligne, incluant, mais sans s'y limiter, les lymphomes T périphériques suivants :

1. Lymphome T périphérique (type non spécifique)
2. Lymphome angio-immunoblastique
3. Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif
4. Lymphome extraganglionnaire NK/T
5. Lymphome T associé à une entéropathie
6. Leucémie à grands lymphocytes T granulaires
7. Autres tumeurs T CD5 telles que la leucémie T de l'adulte, comme la leucémie/lymphome lymphoblastique T aiguë, etc. 3. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans, homme ou femme. 4. Espérance de vie ≥ 12 semaines. 5. Bilirubine totale sérique ≤ 37,2 µmol/L (bilirubine totale sérique ≤ 3,0 LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert), débit de filtration glomérulaire estimé DFGe (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², les aminotransférases alanine et aspartate sont inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.

6. Score ECOG 0-1 points. 7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % des sujets diagnostiqués par échocardiographie ; Saturation en oxygène > 91 %.

8. Les sujets et leurs conjoints acceptent d'utiliser des outils ou des contraceptifs efficaces dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé par le sujet jusqu'à un an après la retransfusion des cellules CAR-T ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif pendant la période de sélection.

9. Participer volontairement à cet essai et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Ceux qui ont des antécédents d'allergie à un composant des produits cellulaires.
2. GVH aiguë de grade II-IV déterminée par les critères de Glucksberg ou sévérité de grade B-D déterminée par l'indice IBMTR ; Patients atteints de GVH aiguë ou chronique ayant nécessité un traitement systémique dans les quatre semaines précédant l'inscription.
3. Sujets ayant reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines avant l'inscription.
4. Maladies du système nerveux central non liées à une invasion centrale par le lymphome (telles qu'anévrisme cérébral, épilepsie, accident vasculaire cérébral, Alzheimer, psychose, etc.). L'invasion centrale par le lymphome ou l'invasion gastro-intestinale n'est pas un critère d'exclusion, mais l'inscription est à la discrétion de l'investigateur.
5. Infection active grave (sauf infection urinaire non compliquée, pharyngite bactérienne), ou actuellement sous traitement antibiotique intraveineux. Cependant, un traitement antibiotique, antiviral et antifongique prophylactique pour les infections est autorisé.
6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif et valeur de détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique > 100 UI/mL.
7. Ceux qui sont positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique.
8. Sujets atteints d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, incluant mais sans s'y limiter à ceux qui sont positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Sujets avec une valeur de détection de l'ADN du cytomégalovirus (CMV) > 400 copies/mL ; Ceux qui testent positifs pour la syphilis.
9. Sujets avec une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon les critères de gradation de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (voir Annexe 2).
10. Le sujet a des antécédents d'autres cancers primaires, à l'exception des suivants :

1) Mélanome non cutané guéri par résection tel que le carcinome basocellulaire de la peau ; 2) Cancer in situ guéri tel que le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer du sein, etc. ; 3) Aucune récidive d'autres cancers primaires après plus de 5 ans de traitement.

11. Antécédents de transplantation d'organe solide. 12. Sujets avec des antécédents de maladies auto-immunes (principalement des anomalies immunitaires cellulaires), d'immunodéficience ou sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur.

13. Avoir reçu d'autres médicaments d'essai clinique interventionnel dans les 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; 14. Femmes enceintes ou allaitantes ; 15. Souffrant de maladie mentale ou de trouble de la conscience ou de maladie du système nerveux central ; 16. La toxicité du traitement antérieur n'a pas été résolue jusqu'au niveau de base ou au grade ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, sauf alopécie) ; 17. Utilisation de médicaments :

1. Médicaments stéroïdiens : Des doses thérapeutiques de stéroïdes ont été utilisées dans les 72 heures précédant la perfusion de cellules CAR-T, mais des doses physiologiques de supplémentation en stéroïdes sont autorisées (< 12mg/m²/jour d'hydrocortisone ou son équivalent ;
2. Un traitement anti-tumoral systémique nécessite au moins 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament avant la collecte des cellules T (sauf pour les inhibiteurs de BTK dans la LLC) ; Les cellules T ont été collectées après des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avec un intervalle inférieur à 3 demi-vies du médicament.

18. Infection pulmonaire active. 19. Contre-indications à l'aphérèse sanguine périphérique. 20. Sujets considérés comme inappropriés pour participer à cet essai par l'investigateur après mûre réflexion.