CD5 CART för behandling av recidiverande och refraktära CD5-hematologiska tumörer

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli inkluderade:

1. CD5-positiv B-cellslymfom: B-cellslymfom bekräftat enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) B-cellslymfom kliniska praxisriktlinjer (2020 1:a upplagan), och tumörytan uttrycker CD5 (testresultat inom 60 dagar före undertecknandet av anmälan är acceptabla för klinisk praxis, och huvudforskaren kommer att bedöma om testresultat från andra sjukhus är acceptabla och om de kan inkluderas); Enligt 2014 Lugano-kriterierna, patienter med B-cellslymfom har minst en mätbar lesion med en längsta diameter ≥ 1,5 cm eller benmärgsflödescytometri tyder på benmärgsinvasion, inklusive:

1. Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom: Har fått valfri BTK-hämmare i minst 6 månader och var ineffektiv (sjukdomen är i SD eller PD tillstånd).
2. Mantelcellslymfom: Återfall/motståndskraftig sjukdom med minst ett behandlingsregim, tidigare behandling måste inkludera kemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonal antikropp, och terapi med valfri BTK-hämmare.
3. Diffust storcelligt B-cellslymfom: Patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom som har motståndskraftiga eller återfall efter minst andra linjens terapi (ett standard kemoterapiregim och ett räddande kemoterapi). Samtidigt uppfylls ett av följande villkor: a. Oförmåga att ta emot autolog hematopoetisk stamcellstransplantation; b. Vägran att ta emot autolog hematopoetisk stamcellstransplantation; c. Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.

2. CD5-positiv T-cellslymfom: Perifert T-cellslymfom bekräftat enligt 2016 WHO klassificeringskriterier och tumörytan uttrycker CD5 (om nuvarande kliniska praxis inte är lämplig för provtagning, testresultat inom 60 dagar före undertecknandet av informationen är acceptabla, och huvudforskaren kommer att bedöma om testresultat från andra sjukhus är acceptabla och om de kan inkluderas); Enligt 2014 Lugano-kriterierna, patienter med T-cellslymfom har minst en mätbar lesion med en längsta diameter ≥ 1,5 cm och ingen benmärgsinvasion bestämd av benmärgsflödescytometri och receptorgenomarrangemang (TCR/IGH) testning (och om PET-CT är tillgänglig, får den inte indikera förhöjd benmärgsmetabolism); Motståndskraftig eller återfall efter minst första linjens terapi, inklusive, men inte begränsat till, följande perifera T-cellslymfom:

1. Perifert T-cellslymfom (ickespecifik typ)
2. Angioimmunoblastiskt lymfom
3. ALK-negativt anaplastiskt stencelligt lymfom
4. Extranodalt NK/T-cellslymfom
5. Enteropati-associerat T-cellslymfom
6. Stor granular T-lymfocyt leukemi
7. Andra CD5 T-cellstumörer som adult T-cellleukemi, såsom akut T-lymfoblastisk leukemi/T-lymfoblastiskt lymfom, etc. 3. Ålder ≥ 18 och ≤ 70 år, man eller kvinna. 4. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor. 5. Serum totalt bilirubin ≤ 37,2 μmol/L (serum totalt bilirubin ≤ 3,0 ULN och direkt bilirubin ≤1,5 ULN hos patienter med Gilberts syndrom), uppskattad glomerulär filtreringshastighet eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alaninaminotransferas och aspartataminotransferas är mindre än 2,5 gånger övre normalgränsen.

6. ECOG-poäng 0-1 poäng. 7. Vänster kammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% av deltagarna diagnostiserad av ekkardiografi; Blodsyremättnad > 91%.

8. Deltagare och deras makar samtycker till att använda effektiva verktyg eller läkemedelspreventivmedel inom ett år efter att deltagaren undertecknar informerat samtycke tills ett år efter CAR-T-cellretransfusion; Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest under screeningsperioden.

9. Frivilligt delta i detta försök och underteckna informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. De som har en historia av allergi mot någon komponent i cellprodukter.
2. Grad II-IV akut GVHD bestämd av Glucksberg-kriterier eller grad B-D svårighetsgrad bestämd av IBMTR-index; Patienter med akut eller kronisk GVHD som krävde systemisk behandling inom fyra veckor före inkludering.
3. Deltagare som har injicerats med levande vacciner inom 4 veckor före inkludering.
4. Centrala nervsystemets sjukdomar som inte är relaterade till lymfom central invasion (såsom hjärnaneurysm, epilepsi, stroke, Alzheimers, psykos, etc.). Lymfom central invasion eller gastrointestinal invasion används inte som ett exklusionskriterium, men inkludering är efter huvudforskarens bedömning.
5. Allvarlig aktiv infektion (förutom okomplicerad urinvägsinfektion, bakteriell faryngit), eller för närvarande mottar intravenös antibiotikabehandling. Dock är profylaktisk antibiotisk, antiviral och antimykotisk behandling för infektioner tillåten.
6. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA detektionsvärde > 100 IU/mL.
7. De som är positiva för hepatit C virus (HCV) antikropp och positiva för hepatit C virus (HCV) RNA i perifert blod.
8. Deltagare med andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till de som är positiva för human immunbristsvirus (HIV) antikroppar; Deltagare med cytomegalovirus (CMV) DNA detektionsvärde > 400 kopior/mL; De som testar positiva för syfilis.
9. Deltagare med hjärtsvikt av klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsgraderingskriterier (se Bilaga 2).
10. Deltagare har en historia av andra primära cancer, förutom följande:

1) Icke-melanom botad genom resektion såsom basalcancer i huden; 2) Botad cancer in situ såsom livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer, etc.; 3) Ingen återkomst av andra primära cancer efter behandling i mer än 5 år.

11. Historia av transplantation av fasta organ. 12. Deltagare med tidigare autoimmuna sjukdomar (huvudsakligen cellulära immunavvikelser), immunbrist eller deltagare som kräver immunosuppressiv terapi.

13. Mottar andra interventionsförsöksläkemedel inom 3 månader före undertecknandet av informerat samtycke (ICF); 14. Kvinnor som är gravida eller ammar; 15. Lider av psykisk sjukdom eller medvetandestörning eller centrala nervsystemets sjukdom; 16. Tidigare behandlingstoxicitet har inte lösts till baslinje eller grad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, förutom håravfall); 17. Läkemedelsanvändning:

1. Steroidläkemedel: Terapeutiska doser av steroider användes inom 72 timmar före CAR-T-cellinfusion, men fysiologiska doser av steroidtillskott är tillåtna (< 12mg/m²/dag av hydrokortison eller dess ekvivalent;
2. Systemisk antitumörbehandling kräver minst 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet före T-cellsinsamling (förutom BTK-hämmare i CLL); T-celler samlades in från immuncheckpoint-hämmare med ett intervall på mindre än 3 läkemedelshalveringstider.

18. Aktiv lunginfektion. 19. Kontraindikationer mot perifer blodaféres. 20. Deltagare som anses olämpliga att delta i detta försök av huvudforskaren efter noggrant övervägande.