CD5 CART para el Tratamiento de Tumores Hematológicos de CD5 Recurrentes y Refractarios

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos:

1. Linfoma de células B positivo para CD5: Linfoma de células B confirmado según las guías de práctica clínica de linfoma de células B de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (1ª edición de 2020), y la superficie tumoral expresa CD5 (los resultados de las pruebas dentro de los 60 días anteriores a la firma del aviso son aceptables para la práctica clínica, y el investigador juzgará si los resultados de las pruebas de otros hospitales son aceptables y si pueden ser incluidos); Según los criterios de Lugano de 2014, los pacientes con linfoma de células B tienen al menos una lesión medible con un diámetro mayor ≥ 1,5 cm o la citometría de flujo de médula ósea sugiere invasión de médula ósea, incluyendo:

1. Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño: Recibió cualquier inhibidor de BTK durante al menos 6 meses y fue ineficaz (la enfermedad está en estado de SD o PD).
2. Linfoma de células del manto: Enfermedad recidivante/refractaria con al menos un régimen de tratamiento, el tratamiento previo debe incluir quimioterapia con antraciclinas o bendamustina, anticuerpo monoclonal anti-CD20 y terapia con cualquier inhibidor de BTK.
3. Linfoma difuso de células B grandes: Pacientes con linfoma difuso de células B grandes que tienen enfermedad refractaria o recidivante después de al menos terapia de segunda línea (un régimen de quimioterapia estándar y una quimioterapia de rescate). Al mismo tiempo, se cumple una de las siguientes condiciones: a. Incapacidad para recibir trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; b. Rechazo a recibir trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; c. Recidiva después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.

2. Linfoma de células T positivo para CD5: Linfoma T periférico confirmado según los criterios de clasificación de la OMS de 2016 y la superficie tumoral expresa CD5 (si la práctica clínica actual no es adecuada para el muestreo, los resultados de las pruebas dentro de los 60 días anteriores a la firma de la información son aceptables, y el investigador juzgará si los resultados de las pruebas del otro hospital son aceptables y si pueden ser incluidos); Según los criterios de Lugano de 2014, los pacientes con linfoma de células T tienen al menos una lesión medible con un diámetro mayor ≥ 1,5 cm y no tienen invasión de médula ósea determinada por citometría de flujo de médula ósea y prueba de reordenamiento genético del receptor (TCR/IGH) (y si está disponible PET-CT, no debe indicar metabolismo elevado de médula ósea); Enfermedad refractaria o recidivante después de al menos terapia de primera línea, incluyendo, pero no limitado a, los siguientes linfomas T periféricos:

1. Linfoma T periférico (tipo no específico)
2. Linfoma angioinmunoblástico
3. Linfoma anaplásico de células grandes ALK-negativo
4. Linfoma extranodal NK/T
5. Linfoma T asociado a enteropatía
6. Leucemia de linfocitos T de gran tamaño granular
7. Otros tumores de células T CD5 como leucemia de células T del adulto, como leucemia linfoblástica T aguda/linfoma linfoblástico T, etc. 3. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años, hombre o mujer. 4. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas. 5. Bilirrubina total sérica ≤ 37,2 μmol/L (bilirrubina total sérica ≤ 3,0 LSN y bilirrubina directa ≤1,5 LSN en pacientes con síndrome de Gilbert), tasa de filtración glomerular estimada TFGe (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m², alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa son menos de 2,5 veces el límite superior del rango normal.

6. Puntuación ECOG 0-1 puntos. 7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% de los sujetos diagnosticados por ecocardiografía; Saturación de oxígeno en sangre > 91%.

8. Los sujetos y sus cónyuges aceptan utilizar herramientas o anticonceptivos farmacológicos efectivos dentro del año posterior a que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado hasta un año después de la retransfusión de células CAR-T; Las mujeres sujetos con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante el período de selección.

9. Participar voluntariamente en este ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

Se excluirán los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Aquellos que tienen antecedentes de alergia a cualquier componente de los productos celulares.
2. EICH agudo de grado II-IV determinado por los criterios de Glucksberg o gravedad grado B-D determinado por el índice IBMTR; Pacientes con EICH agudo o crónico que requirieron tratamiento sistémico dentro de las cuatro semanas anteriores a la inclusión.
3. Sujetos a los que se les han administrado vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
4. Enfermedades del sistema nervioso central que no estén relacionadas con invasión central de linfoma (como aneurisma cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, Alzheimer, psicosis, etc.). La invasión central de linfoma o la invasión gastrointestinal no se utilizan como criterio de exclusión, pero la inclusión queda a criterio del investigador.
5. Infección activa grave (excepto infección urinaria no complicada, faringitis bacteriana), o que actualmente reciben terapia antibiótica intravenosa. Sin embargo, se permite el tratamiento antibiótico, antiviral y antifúngico profiláctico para infecciones.
6. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) positivo y valor de detección de ADN del virus de hepatitis B (VHB) en sangre periférica > 100 UI/mL.
7. Aquellos que son positivos para anticuerpos del virus de hepatitis C (VHC) y positivos para ARN del virus de hepatitis C (VHC) en sangre periférica.
8. Sujetos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, incluyendo pero no limitado a aquellos que son positivos para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Sujetos con valor de detección de ADN de citomegalovirus (CMV) > 400 copias/mL; Aquellos que dan positivo en la prueba de sífilis.
9. Sujetos con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según los criterios de clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 2).
10. El sujeto tiene antecedentes de otros cánceres primarios, excepto los siguientes:

1) Melanoma no curado por resección como carcinoma de células basales de la piel; 2) Carcinoma in situ curado como cáncer cervical, cáncer de vejiga o cáncer de mama, etc.; 3) Sin recurrencia de otros cánceres primarios después de más de 5 años de tratamiento.

11. Antecedentes de trasplante de órgano sólido. 12. Sujetos con enfermedades autoinmunes previas (principalmente anomalías inmunitarias celulares), inmunodeficiencia o sujetos que requieren terapia inmunosupresora.

13. Recibir otros fármacos de ensayos clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI); 14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 15. Padecer enfermedad mental o trastorno de conciencia o enfermedad del sistema nervioso central; 16. La toxicidad del tratamiento previo no se ha resuelto hasta el nivel basal o grado ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, excepto alopecia); 17. Uso de medicación:

1. Medicamentos esteroides: Se utilizaron dosis terapéuticas de esteroides dentro de las 72 horas previas a la infusión de células CAR-T, pero se permiten dosis fisiológicas de suplementación con esteroides (< 12mg/m²/día de hidrocortisona o su equivalente;
2. La terapia antitumoral sistémica requiere al menos 2 semanas o 5 semividas del fármaco antes de la recolección de células T (excepto para inhibidores de BTK en LLC); Las células T se recolectaron de inhibidores de puntos de control inmunitario con un intervalo de menos de 3 semividas del fármaco.

18. Infección pulmonar activa. 19. Contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica. 20. Sujetos que son considerados no aptos para participar en este ensayo por el investigador después de una consideración cuidadosa.