エベロリムスを内包したリポソームの慢性肺移植片機能不全に関するエクスビボ研究 (ELIT)

肺移植を受けた患者は、1年後に45％の発生率で急性拒絶反応または慢性拒絶反応を発症します。 慢性拒絶反応の主要な臨床表現型は閉塞性細気管支炎症候群（BOS）であり、これにより慢性肺炎症状態が確立され、筋線維芽細胞の異常な増殖が引き起こされ、小さな気道の線維性閉塞を招きます。 BOS患者に利用可能な治療法はまだ乏しく、疾患を逆転させることはできません。 このプロジェクトは、BOSを逆転させるためにエアロゾル投与により薬剤を直接肺内に送達できるナノ粒子に基づく新しい標的治療法を設計することを目的としています。

このプロジェクトでは、線維性病変を形成する筋線維芽細胞によって過剰発現される糖タンパク質であるCD44の生理的リガンドであるヒアルロン酸（HA）で表面を修飾して合成されたリポソーム製剤を利用します。 これらの標的化リポソームは、既にBOS患者に使用されているが、治療中止につながる重大な副作用があるmTOR阻害剤であるエベロリムス（LIP(ev)-HA400kDa）を内包しています。 リポソーム内にエベロリムスを内包することで、薬剤を直接肺に投与することが可能となり、その副作用を減少させることができます。

LIP(ev)-HA400kDaは、さまざまな実験設定（in vitro、ex vivo、in vivo）で試験されます。 このアプローチにより、リポソーム製剤の効果と分布に関する完全な観察が可能となります。in vitro実験による特定の標的化（筋線維芽細胞）の調節から、ヒト肺組織におけるLIP(ev)-HA400kDaの挙動の分析、そして最終的には動物モデルにおけるBOSを逆転させる能力までを網羅します。

このプロジェクトで得られた結果は、BOSに苦しむ患者にとって新しい治療オプション、疾患を逆転させ患者の長期生存を延長できる初めての治療法を開くことになります。