Ex-vivo-Studie von mit Everolimus beladenen Liposomen bei chronischer Lungenallograft-Dysfunktion (ELIT)

Patienten, die einer Lungentransplantation unterzogen werden, entwickeln eine akute Abstoßung oder chronische Abstoßung mit einer Inzidenz von 45 % nach dem ersten Jahr. Das wichtigste klinische Phänotyp der chronischen Abstoßung ist das Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS), das zur Etablierung eines chronischen Lungenentzündungsstatus mit einer aberranten Proliferation von Myofibroblasten führt, was zur fibrotischen Obstruktion der kleinen Atemwege führt. Das verfügbare therapeutische Regime für BOS-Patienten ist immer noch knapp und kann die Krankheit nicht umkehren. Dieses Projekt zielt darauf ab, eine neue gezielte Therapie auf Basis von Nanopartikeln zu entwickeln, die Medikamente durch Aerosol-Verabreichung direkt in die Lunge abgeben können, um BOS umzukehren.

In diesem Projekt wird eine Liposomen-Präparation genutzt, die durch Modifikation der Oberfläche mit Hyaluronsäure (HA) synthetisiert wird, dem physiologischen Liganden von CD44, einem Glykoprotein, das von Myofibroblasten überexprimiert wird, die fibrotische Läsionen bilden. Diese gezielten Liposomen sind mit Everolimus (LIP(ev)-HA400kDa) beladen, einem mTOR-Inhibitor, der bereits für BOS-Patienten verwendet wird, aber mit erheblichen Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Therapie führen. Die Beladung von Everolimus in Liposomen ermöglicht die Verabreichung des Medikaments direkt in die Lunge und verringert dessen Nebenwirkungen.

LIP(ev)-HA400kDa wird in verschiedenen experimentellen Settings getestet: in vitro, ex vivo, in vivo. Dieser Ansatz wird es uns ermöglichen, eine vollständige Beobachtung bezüglich der Wirkungen und der Verteilung der Liposomen-Präparation zu haben, von der Modulation ihrer spezifischen Zielrichtung (Myofibroblasten) durch In-vitro-Experimente, der Analyse des Verhaltens von LIP(ev)-HA400kDa an menschlichem Lungengewebe und schließlich ihrer Fähigkeit, BOS im Tiermodell umzukehren.

Die mit diesem Projekt erzielten Ergebnisse werden eine neue therapeutische Option für von BOS betroffene Patienten eröffnen, die erste Therapie, die die Krankheit umkehren und das Langzeitüberleben der Patienten verlängern kann.