만성 폐 이식편 기능 장애에서 에버로리무스를 함유한 리포좀의 생체 외 연구 (ELIT)
만성 폐 이식편 기능 장애에서 에버로리무스를 함유한 리포솜의 생체 외 연구
폐 이식을 받은 환자들은 첫 해 이후 45%의 발생률로 급성 거부 반응이나 만성 거부 반응을 보입니다. 만성 거부 반응의 주요 임상 표현형은 폐쇄성 세기관지염 증후군(BOS)으로, 이는 섬유아세포의 비정상적인 증식으로 인한 만성 폐 염증 상태를 유발하여 소기도의 섬유성 폐쇄를 초래합니다. BOS 환자들에게 사용 가능한 치료법은 여전히 부족하며 질환을 역전시키지는 못합니다. 이 프로젝트는 BOS를 역전시키기 위해 에어로졸 투여로 직접 폐 내부에 약물을 전달할 수 있는 나노입자 기반의 새로운 표적 치료법을 설계하는 것을 목표로 합니다.
이 프로젝트를 통해 섬유성 병변을 형성하는 섬유아세포에 의해 과발현되는 당단백질인 CD44의 생리적 리간드인 히알루론산(HA)으로 표면을 변형하여 합성된 리포좀 제제를 활용할 것입니다. 이러한 표적 리포좀은 이미 BOS 환자들에게 사용되고 있지만 중대한 부작용으로 치료 중단을 초래하는 mTOR 억제제인 에버로리무스(LIP(ev)-HA400kDa)로 적재됩니다. 리포좀 내부에 에버로리무스를 적재함으로써 약물을 직접 폐에 투여할 수 있으며 부작용을 감소시킬 수 있습니다.
LIP(ev)-HA400kDa는 다양한 실험 설정(시험관 내, 생체 외, 생체 내)에서 테스트될 것입니다. 이 접근법은 시험관 내 실험을 통한 특정 표적(섬유아세포) 조절, 인간 폐 조직에서의 LIP(ev)-HA400kDa 거동 분석, 그리고 마지막으로 동물 모델에서 BOS를 역전시키는 능력에 이르기까지 리포좀 제제의 효과와 분포에 대한 완전한 관찰을 가능하게 할 것입니다.
이 프로젝트를 통해 얻은 결과는 BOS 환자들을 위한 새로운 치료 옵션, 즉 질환을 역전시켜 환자의 장기 생존을 연장할 수 있는 최초의 치료법을 열게 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
BOS 영향을 받거나 TX를 받은 환자의 BAL에서 LF를 분리합니다. 분리 및 배양 후, LF는 LIP(ev)-HA400kDa, LIP(ev) 및 단독 에버로리무스와 함께 배양되어 대조군 세포와 효과를 비교합니다. 배양 종료 시, 상층액과 용해된 세포의 단백질을 수집합니다. 추출된 단백질은 정량화되고, 콜라겐 I, 피브로넥틴 및 라미닌의 발현을 평가하기 위해 웨스턴 블롯을 수행합니다. 상층액에 대해서는 특히 IL6, IL8, TGF-베타 및 IL10의 사이토카인 농도를 평가합니다.
LIP-HA400kDa 형광 표지는 BOS로 적출된 폐에서 유래한 PCLS에 배양되어 LIP-PEG와의 분포를 공초점 현미경을 사용하여 비교합니다. 또한, LIP(ev)-HA400kDa, LIP(ev) 및 단독 에버로리무스를 사용하여 다른 시간대에서 LDH 분석을 통한 일반 독성과 Ki67 발현을 통한 세포 증식을 평가합니다. 우리는 또한 염증 촉진 및 섬유화 촉진 과정에 관여하는 사이토카인의 방출을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- BOS/이식 대상 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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BOS
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAL 세포 내 TGF-베타 수치
기간: 치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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BAL 세포에서 TGF-베타 수준 비교: 세포 단독, 나노입자 단독, 약물 전달 나노입자, 약물 단독
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치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAL 세포 내 사이토카인 수치
기간: 치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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네 가지 조건에서 BAL 세포 내 IL6, IL8 및 IL10 수치를 비교하십시오.
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치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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PCLS에서 분비된 사이토카인 및 TGF-베타 수치
기간: 치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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이식된 폐에서 유래된 PCLS에서 분비되는 사이토카인 IL6, IL8, IL10 및 TGF-베타의 수준을 비교하고 독성 및 세포 증식을 평가하십시오.
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치료 시작 후 24시간부터 72시간까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Verleden GM, Glanville AR, Lease ED, Fisher AJ, Calabrese F, Corris PA, Ensor CR, Gottlieb J, Hachem RR, Lama V, Martinu T, Neil DAH, Singer LG, Snell G, Vos R. Chronic lung allograft dysfunction: Definition, diagnostic criteria, and approaches to treatment-A consensus report from the Pulmonary Council of the ISHLT. J Heart Lung Transplant. 2019 May;38(5):493-503. doi: 10.1016/j.healun.2019.03.009. Epub 2019 Apr 3. No abstract available.
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- Mrad A, Chakraborty RK. Lung Transplant Rejection. 2022 Sep 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564391/
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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