Ex Vivo-studie van liposomen geladen met everolimus bij chronische longallograffunctiestoornis (ELIT)

Patiënten die een longtransplantatie ondergaan, ontwikkelen acute afstoting of chronische afstoting met een incidentie van 45% na het eerste jaar. Het belangrijkste klinische fenotype van chronische afstoting is het bronchiolitis obliterans syndroom (BOS), dat een chronische longontstekingstoestand veroorzaakt met een afwijkende proliferatie van myofibroblasten die leidt tot fibrotische obstructie van de kleine luchtwegen. Het therapeutische regime dat beschikbaar is voor BOS-patiënten is nog steeds schaars en kan de ziekte niet omkeren. Dit project heeft als doel een nieuwe gerichte therapie te ontwerpen op basis van nanodeeltjes die medicijnen rechtstreeks in de longen kunnen afgeven door aerosoltoediening om BOS om te keren.<\/p>

Bij dit project wordt gebruikgemaakt van een liposomenpreparaat dat wordt gesynthetiseerd door het oppervlak te modificeren met hyaluronzuur (HA), de fysiologische ligand van CD44, een glycoproteïne die wordt overgeëxprimeerd door myofibroblasten die fibrotische laesies vormen. Deze gerichte liposomen zijn geladen met everolimus (LIP(ev)-HA400kDa), een mTOR-remmer die al wordt gebruikt voor BOS-patiënten maar met aanzienlijke bijwerkingen die leiden tot het staken van de therapie. Het laden van everolimus in liposomen maakt het mogelijk het medicijn rechtstreeks in de longen toe te dienen en vermindert de bijwerkingen.<\/p>

LIP(ev)-HA400kDa zal worden getest in verschillende experimentele settings: in vitro, ex vivo, in vivo. Deze aanstel stelt ons in staat een volledige observatie te hebben van de effecten en de distributie van het liposomenpreparaat, van de modulatie van hun specifieke targeting (myofibroblasten) door in vitro experimenten, de analyse van LIP(ev)-HA400kDa-gedrag op menselijk longweefsel en, tot slot, hun vermogen om BOS om te keren in een diermodel.<\/p>

De resultaten die met dit project worden verkregen, zullen leiden tot een nieuwe therapeutische optie voor patiënten met BOS, de eerste therapie die de ziekte kan omkeren en de langetermijnoverleving van patiënten kan verlengen.<\/p>