ex Vivo-studie av liposomer laddade med Everolimus vid kronisk lungtransplantatdysfunktion (ELIT)

Patienter som genomgår lungtransplantation utvecklar akut avstötning eller kronisk avstötning med en incidens på 45 % efter det första året. Den huvudsakliga kliniska fenotypen för kronisk avstötning är bronkiolitis obliterans syndrom (BOS), som orsakar upprättandet av ett kroniskt lunginflammationsstatus med en onormal proliferation av myofibroblaster som leder till fibrotisk obstruction av små luftvägar. Det terapeutiska regimen som finns tillgänglig för BOS-patienter är fortfarande bristfällig och kan inte vända sjukdomen. Detta projekt syftar till att utforma en ny målriktad terapi baserad på nanopartiklar som kan leverera läkemedel direkt in i lungorna genom aerosolförvaltning för att vända BOS.

Genom detta projekt kommer en liposomberedning att utnyttjas som syntetiseras genom att modifiera ytan med hyaluronsyra (HA), den fysiologiska liganden för CD44, ett glykoprotein som överuttrycks av myofibroblaster som bildar fibrotiska lesioner. Dessa målriktade liposomer är lastade med everolimus (LIP(ev)-HA400kDa), en mTOR-hämmare som redan används för BOS-patienter men med betydande biverkningar som leder till avbrott i terapin. Att lasta everolimus inuti liposomer möjliggör administration av läkemedlet direkt till lungorna och minskar dess biverkningar.

LIP(ev)-HA400kDa kommer att testas i olika experimentella miljöer: in vitro, ex vivo, in vivo. Detta tillvägagångssätt kommer att tillåta oss att ha en fullständig observation avseende effekterna och distributionen av liposomberedningen, från moduleringen av deras specifika målriktning (myofibroblaster) genom in vitro-experiment, analysen av LIP(ev)-HA400kDa-beteende på mänskliga lungvävnader och slutligen deras förmåga att vända BOS i djurmodell.

Resultat som erhållits med detta projekt kommer att öppna för ett nytt terapeutiskt alternativ för BOS-drabbade patienter, den första terapin som kan vända sjukdomen och förlånga patienternas långsiktiga överlevnad.