Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ex Vivo-undersøgelse af liposomer belastet med Everolimus ved kronisk lungeallograffunktionsforstyrrelse (ELIT)

14. november 2025 opdateret af: Mirko Belliato, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Ex Vivo-undersøgelse af liposomer belastet med Everolimus ved kronisk lungeallograftdysfunktion

Patienter, der gennemgår lunge transplantation, udvikler akut afstødning eller kronisk afstødning med en incidens på 45% efter det første år. Den vigtigste kliniske fænotype for kronisk afstødning er bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), som forårsager etablering af en kronisk lungebetændelsestilstand med en unormal proliferation af myofibroblaster, der fører til fibrotisk obstruktion af de små luftveje. Den terapeutiske behandling tilgængelig for BOS-patienter er stadig begrænset og er ikke i stand til at vende sygdommen. Dette projekt har til formål at designe en ny målrettet terapi baseret på nanopartikler, der kan aflevere lægemiddel direkte inde i lungerne via aerosoladministration for at vende BOS.

I dette projekt vil der blive udnyttet en liposomforberedelse syntetiseret ved at modificere overfladen med hyaluronsyre (HA), den fysiologiske ligand for CD44, et glykoprotein som overudtrykkes af myofibroblaster, der danner fibrotiske læsioner. Disse målrettede liposomer er belastet med everolimus (LIP(ev)-HA400kDa), en mTOR-hæmmer, der allerede anvendes til BOS-patienter, men med betydelige bivirkninger, der fører til afbrydelse af terapien. Belægning af everolimus inde i liposomer giver mulighed for administration af lægemidlet direkte til lungerne og reducerer dets bivirkninger.

LIP(ev)-HA400kDa vil blive testet i forskellige eksperimentelle indstillinger: in vitro, ex vivo, in vivo. Denne tilgang vil give os mulighed for at få en komplet observation vedrørende effekterne og fordelingen af liposomforberedelsen, fra moduleringen af deres specifikke målretning (myofibroblaster) ved in vitro-eksperimenter, analysen af LIP(ev)-HA400kDa-adfærd på humane lungevæv og endelig deres evne til at vende BOS i dyremodeller.

Resultater opnået med dette projekt vil åbne for en ny terapeutisk mulighed for BOS-ramte patienter, den første terapi, der kan vende sygdommen og forlænge patienternes langsigtede overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LF'er vil blive isoleret fra BAL fra BOS-påvirkede eller undergåede TX. Efter isolering og kultur vil LF'er inkuberes med LIP(ev)-HA400kDa, LIP(ev) og everolimus alene, hvor effekten sammenlignes med kontrolceller. Ved slutningen af inkubationen vil vi indsamle supernatanser og proteiner fra lyseerede celler. Ekstraherede proteiner vil blive kvantificeret og western blot vil blive udført for at vurdere udtrykket af kollagen I, fibronectin og laminin. Med hensyn til supernatanser vil vi evaluere koncentrationen af cytokiner, især: IL6, IL8, TGF-beta og IL10.

LIP-HA400kDa fluorescerende mærket vil blive inkubet på PCLS'er udledt fra BOS-eksplanterede lunger, hvor deres fordeling sammenlignes med LIP-PEG ved hjælp af konfokal mikroskopi. Desuden vil vi ved hjælp af LIP(ev)-HA400kDa, LIP(ev) og everolimus alene vurdere generel toksicitet på PCLS'er ved hjælp af LDH-test og celledeling med Ki67-udtryk på forskellige tidspunkter. Vi vil også vurdere frigivelsen af cytokiner involveret i pro-inflammatoriske og pro-fibrotiske processer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

19

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Lombardy
      • Pavia, Lombardy, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med BOS

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- BOS-patienter/patienter, der har gennemgået transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
BOS
Enhed: Liposomer
  1. LIP(ev)-HA400kDa på lungefibroblaster fra broncoalveolær lavage fra BOS-pårørte patienter med kontrol af nøgleelementer involveret i profibrotiske signaler for at forstå, om vores nanovektor kunne modulere processen bag fibrotiske læsionsproduktion.
  2. LIP(ev)-HA400kDa og fluorescerende LIP-HA400kDa i PCLS'er fra eksplanterede lunger fra BOS-patienter for at vurdere den cellulære fordeling af LIP-HA400kDa og effekten

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TGF-beta-niveauer i BAL-celler
Tidsramme: fra 24 timer til 72 timers behandling
Sammenligning af TGF-beta-niveauer i BAL-celler i celler alene, nanopartikler alene, nanopartikler med lægemiddelaflejring og lægemiddel alene
fra 24 timer til 72 timers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cytokinniveauer i BAL-celler
Tidsramme: fra 24 timer til 72 timers behandling
Sammenlign IL6-, IL8- og IL10-niveauer i BAL-celler under de fire betingelser.
fra 24 timer til 72 timers behandling
cytokiner og TGF-beta-niveauer udgivet af PCLS'er
Tidsramme: fra 24 timer til 72 timers behandling
Sammenlign niveauerne af cytokinerne IL6, IL8, IL10 og TGF-beta frigivet af PCLS'er udledt fra explanterede lunger og evaluer toksicitet og cellevækst.
fra 24 timer til 72 timers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2025

Først opslået (Faktiske)

18. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ELIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)

Kliniske forsøg med Liposomer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner