Estudio Ex Vivo de Liposomas Cargados con Everolimus en la Disfunción Crónica del Aloinjerto Pulmonar (ELIT)

Los pacientes sometidos a trasplante de pulmón desarrollan rechazo agudo o rechazo crónico con una incidencia del 45% después del primer año. El principal fenotipo clínico del rechazo crónico es el síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS), que provoca el establecimiento de un estado de inflamación pulmonar crónica con una proliferación aberrante de miofibroblastos que conduce a la obstrucción fibrótica de las vías respiratorias pequeñas. El régimen terapéutico disponible para los pacientes con BOS sigue siendo escaso y no es capaz de revertir la enfermedad. Este proyecto tiene como objetivo diseñar una nueva terapia dirigida basada en nanopartículas que puedan administrar el fármaco directamente dentro de los pulmones mediante administración en aerosol para revertir el BOS.

Mediante este proyecto se explotará una preparación de liposomas sintetizados modificando la superficie con ácido hialurónico (HA), el ligando fisiológico de CD44, una glicoproteína sobreexpresada por los miofibroblastos que forman lesiones fibróticas. Estos liposomas dirigidos están cargados con everólimus (LIP(ev)-HA400kDa), un inhibidor de mTOR ya utilizado para pacientes con BOS pero con efectos secundarios significativos que conducen a la interrupción de la terapia. La carga de everólimus dentro de los liposomas permite la administración del fármaco directamente a los pulmones y disminuye sus efectos secundarios.

LIP(ev)-HA400kDa se probará en diferentes entornos experimentales: in vitro, ex vivo, in vivo. Este enfoque nos permitirá tener una observación completa respecto a los efectos y la distribución de la preparación de liposomas, desde la modulación de su objetivo específico (miofibroblastos) mediante experimentos in vitro, el análisis del comportamiento de LIP(ev)-HA400kDa en tejidos pulmonares humanos y, finalmente, su capacidad para revertir el BOS en un modelo animal.

Los resultados obtenidos con este proyecto abrirán una nueva opción terapéutica para los pacientes afectados por BOS, la primera terapia que puede revertir la enfermedad prolongando la supervivencia a largo plazo de los pacientes.