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抗乾癬性生物学的製剤による肛門性器疣贅リスクへの影響（CONDYPSO） (CONDYPSO)

2026年3月16日 更新者：Jonathan Krygier

抗TNF-αおよびインターロイキン17と23を標的とする抗乾癬生物学的製剤が肛門性器疣贅の発症リスクと再発リスクに及ぼす影響：HPVワクチン受容性に関する探索的要素を含む後方視的・前方視的研究（CONDYPSO）

本研究は、中等症から重症の乾癬患者における抗TNF-α、抗IL-17、および抗IL-23生物学的製剤療法が、肛門性器疣贅（AGW）の発症または再発リスクに与える影響を評価することを目的としています。 全身性および粘膜免疫を調節することにより、これらの治療はAGWの原因であるヒトパピローマウイルス（HPV）感染に対する宿主防御を変化させる可能性があります。 特に、抗ウイルス応答の中核となるTh1経路（抗TNF-αによる）およびTh17経路（抗IL-17および抗IL-23による）の抑制は、炎症性サイトカイン（IFN-γ、IL-17、IL-22など）の局所産生を減少させ、CD8+細胞傷害性Tリンパ球の活性を低下させ、樹状細胞機能を損なうことで、性器粘膜におけるウイルス除去を妨げる可能性があります。

AGWはHPV感染の頻繁かつ反復性の症状であり、その発生率はこれらの免疫調節治療の影響を受ける可能性があります。

後向き研究では、医療記録に既に記録されている症例を検討し、利用可能なデータの範囲内で、前向き研究と同様のリスク因子（性感染症の病歴、リスク行動、使用された治療（全身的または局所的）、AGW発症または再発までの期間など）を分析します。 この分析は後向き症例対照研究として実施され、AGWを発症した各患者と、生物学的製剤投与中にAGWを発症しなかった1人以上の対照をマッチングさせ、発生に関連する因子を特定します。

前向き追跡調査では、24か月間にわたり、中等症から重症の乾癬患者におけるAGW発生または再発のリスク因子を、受けた治療（無治療、局所治療、全身的非免疫調節治療、または生物学的製剤を含む免疫調節治療）に応じて評価します。 また、現在のワクチン推奨では不十分な対象となっている免疫調節剤治療中の成人集団におけるHPVワクチン接種の受容性も評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

科学的根拠

肛門性器疣贅（AGW）はヒトパピローマウイルス（HPV）感染の頻繁な症状である。その経過は一般的に良性であるが、著しい不快感を引き起こす可能性があり、特に免疫調節の状況下では再発リスクが高い。

乾癬は世界人口の約2-3％に影響を及ぼす慢性炎症性皮膚疾患である。現在広く使用されているIL-17およびIL-23を標的とする生物学的製剤は、Th17軸に作用することで粘膜免疫を深く調節する。この経路は、特にIL-17およびIL-22の産生を通じて、粘膜表面におけるウイルスおよび真菌病原体に対する防御において中心的な役割を果たす。それらの阻害はこれらのサイトカインの減少をもたらし、理論的には特にHPVに関連して局所的なウイルスクリアランスを損ない、それによってAGWの持続または再発を促進する可能性がある。

皮膚科で長年使用されている抗TNF-α剤も、細胞傷害性CD8+ Tリンパ球の活性と重要なTh1サイトカインであるIFN-γの産生を減少させることで抗ウイルス免疫に影響を与える。

この根拠は、Th1およびTh17経路、CD8+リンパ球、樹状細胞、およびIFN-γがHPV感染の制御において重要な役割を果たすことを示す実験データによって支持されている。

乾癬または炎症性腸疾患を有する222人の患者（うち104人が抗TNF-α治療を受けている）を対象とした横断研究では、代替療法または無治療の患者と比較して肛門性器HPV感染の有病率の有意な増加は示されなかった。ベースライン時、分析は広域スペクトルHPV PCRによる肛門性器スワブ（男性では陰茎、女性では外陰、肛門周囲領域、子宮頸部）と、タイプ6、16、18に対する中和抗体の血清学を組み合わせた。しかし、この研究はサンプルサイズと横断的デザインのため、これらの治療の長期的な安全性や個々の分子に関連するリスクについて結論を導くことはできない。

別のより最近の横断研究は、局所治療または他の生物学的製剤（抗TNF-αまたはウステキヌマブ）を受けた患者と比較して、抗IL-17で少なくとも6ヶ月間治療を受けた乾癬患者、特に長期曝露後（>8年）で口腔HPV感染の有病率が増加する可能性を示唆した。口腔洗浄液によるHPV PCRは、登録時の単一時点で実施された。性器感染症もPCR分析による会陰スワブを用いて調査されたが、結果は決定的ではなく、群間で統計的に有意な差は認められなかった。

いくつかの症例報告は、抗IL-17または抗TNF-α投与患者におけるAGWの発症または悪化を記載しており、ウイルスクリアランスに対する負の影響の可能性を示唆している。これらは依然として孤立した観察であり、因果関係を確立するものではない。

逆に、IL-17およびIL-23の高値が、特に子宮頸部および肛門管におけるHPV誘発病変で検出されている。したがって、それらの阻害はHPV誘発病変の進行に対する保護効果を発揮する可能性がある。

抗IL-17投与下における疣贅（AGWおよび皮膚疣贅を含む）の退縮症例、ならびに抗IL-12/23（ウステキヌマブ）から選択的抗IL-23（リサンキズマブ）への切り替え後の高悪性度HPV関連異形成の退縮症例が実際に報告されている。現在までに、グセルクマブ、リサンキズマブ、またはチルドラキズマブなどの新しい抗IL-23剤によるAGW症例は報告されておらず、ウステキヌマブ投与下の単一の孤立した症例が2021年に発表された。

文献レビューは、IL-17およびIL-23阻害剤で治療された患者における強固な定量的データの欠如を確認し、肛門性器部位に焦点を当てた研究の不足を強調している。

さらに、肛門性器領域での局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤の使用は、局所的に粘膜免疫を低下させ、持続的または再発性HPV感染に寄与する可能性がある。

したがって、TNF-α、IL-17、およびIL-23を標的とする生物学的製剤のHPV感染経過における役割は、依然として不確実で複雑であり、まだ完全には理解されていない免疫学的機序に依存する可能性が高い。これらの考察は、乾癬患者における肛門性器疣贅の発生率および再発に対するそれらの特定の影響を評価するための体系的研究を正当化する。

最後に、予防が関連し得るにもかかわらず、免疫調節治療を受けているこの成人集団におけるHPV感染のリスク認識およびHPVワクチン接種の受容性に関するデータは非常に限られている。

研究デザイン

種類：混合研究（後ろ向き＋前向き）総期間：32ヶ月（2025-2028）後ろ向き相：3ヶ月（2025年10月-12月）前向き相：27ヶ月（2025年10月/11月 - 2027年12月）解析相：5ヶ月（2028年1月-5月）

後ろ向き相は症例対照研究からなり、肛門性器疣贅（AGW）を発症した各患者を、AGWを発症しなかった生物学的療法を受けている1人以上の対照とマッチングし、単なる症例記述を超えて、その発生に関連する因子を特定し、生物学的療法下でのAGWの相対リスクをより正確に推定する。

登録期間（前向き相）：患者は2025年10月から12月の間に登録される。各患者は登録後24ヶ月間、乾癬管理のための定期的な皮膚科診療中に追跡される。研究による追加の来院は必要ない。関連データは定期的な診察中に収集される。すべてのデータは解析相開始前に利用可能となる。

HPVワクチン接種の受容性に関する匿名質問票は、ワクチン接種状況や全身性免疫調節療法（抗TNF-α、抗IL-17、抗IL-23、メトトレキサート、シクロスポリン、デュクラバシチニブ、ジメチルフマレート）の有無にかかわらず、前向き相において登録された全患者に提供される。このアプローチの目的はワクチン接種を促進することではなく、HPVのリスク認識とワクチン接種意思に関するデータを収集し、治療群と非治療群の間の比較分析を可能にすることである。受容率は、提供された場合にワクチン接種を受けると回答した患者の割合として定義される。

これらのタイムラインは目安であり、実際の登録数や倫理的または運営上のプロセスに関連する潜在的な遅延に応じて調整される可能性がある。

前向き相において診断と管理の両面で十分な均質性を確保するために、正確な臨床定義ならびに治療参照文書が研究者に提供される：

肛門性器疣贅（AGW）：皮膚科医による臨床診断によるHPV感染を示唆する乳頭腫様病変；非定型または疑わしい症例では組織学的確認が行われることがある。

再発：初期エピソードの文書化された完全消退後の、臨床的にAGWと合致する病変の再出現。

AGWの管理は、フランスのHaute Autorité de Santé（HAS）の推奨に基づき、ベルギーの治療状況に適応させる。特に、フランスで第一選択療法として推奨されているポドフィロトキシンは、現在ベルギーでは利用できない。したがって、参照グリッドでは現地診療で広く使用されているベレゲン®に置き換えられる。

この適応は、現地の処方実態を尊重しながら、治療の均質性の最低水準を保証することを意図している。適応されたグリッドは前向き相に関与する研究者に伝達され、研究期間中のAGW管理慣行の調和を確保する。

収集データ

共通データ（後ろ向き＋前向き）：

性別、年齢、光線皮膚型、BMI

乾癬の種類と期間（尋常性、滴状、膿疱性）、診断方法（臨床的／組織学的）

疾患重症度（BSA、PASI）

HPVワクチン接種状況（ワクチン、日付、投与回数）

現在および過去の治療（抗乾癬薬およびその他、継続的か否か）

乾癬の性器病変：あり／なし

性器領域での局所使用：薬剤、期間、頻度

併存疾患（特にHIV、糖尿病、免疫抑制、慢性炎症性疾患など）

婦人科・産科的状態（女性患者の場合）：現在の妊娠、最近の妊娠（＜12ヶ月）、授乳中

性的病歴（交際状況、性的パートナーの性別、複数のパートナー、無防備性交、PrEP使用、ケムセックス行為）

嗜癖行動（喫煙、薬物使用、アルコール）

性感染症および肛門性器疣贅の病歴（臨床的／組織学的診断、部位、病変数、日付、治療）

HSILまたは浸潤癌の病歴（子宮頸部、肛門、外陰、膣、陰茎、

前向き（定期的な診察中）：

抗乾癬療法の有効性とアドヒアランス（患者が治療を受けている場合）

AGWの発生／再発：日付、部位、治療

HSILまたは浸潤癌の発生／再発（子宮頸部、肛門、外陰、膣、陰茎、または会陰）

組織体制

研究看護師：事務支援

主任研究者：募集、登録の承認、臨床監督

共同研究者：募集

データマネージャー：データ管理、匿名化、安全な保存

統計家：統計解析および解釈の支援

統計解析

サンプルサイズ計算 前向き相については、検出力計算は、「局所治療」群における肛門性器疣贅（AGW）の予想発生率2％対「生物学的製剤」群（生物学的製剤をプールした2群デザイン；推定分布50％生物学的製剤／50％その他）における8％に基づいており、文献データから導出された。80％の検出力と両側5％のαリスクを確保するために、比例のz検定または対数ランク検定（カプラン・マイヤー法）のいずれを用いても群あたり207人の患者が必要である。24ヶ月間にわたる20％の追跡不能を許容すると、目標サンプルサイズは合計498人である。

後ろ向き相については、症例対照研究は、生物学的製剤投与下のAGW症例を少なくとも50例特定し、対照を1:3の比率でマッチングし、強固な多変量解析を可能にすることを目的とする。

解析計画 解析は意向治療解析ベース（登録全患者）およびプロトコール解析（少なくとも2年間の定期的な追跡を有する患者）で行われる。連続変数は中央値および四分位範囲で記述される。カテゴリ変数はカウントおよびパーセンテージで表される。

主要解析

前向き相：AGWの累積発生率はカプラン・マイヤー法を用いて推定され、治療群間の比較は対数ランク検定を用いて行われる。比例ハザードCoxモデルは、最も関連性の高い変数で調整された、治療とAGWリスクとの関連を評価する。比例ハザードの仮定はシェーンフェルド残差を用いて検証される。結果は95％信頼区間を伴うハザード比として表される。

二次解析 事前定義されたサブグループ解析は、各治療クラスおよび個々の分子の特定の効果を検討する。

複数回再発を有する患者については、フレイルティモデル（個人内での反復／繰り返し事象を分析するために設計された生存モデル）が個人内相関を考慮するために使用される。追跡期間中に治療を変更した患者を除外した感度分析は、主要結果の堅牢性を評価する。

HPVワクチン接種の受容性は、潜在的な説明変数を考慮したロジスティック回帰を用いて解析される。

欠損データの取り扱い 欠損データは記述され、そのメカニズムが調査される。変数について＜5％のデータが欠損している場合、解析は完全症例で行われる。5-20％の欠損データの場合、連鎖方程式による多重代入が行われる。＞20％のデータが欠損している場合、変数は解析から除外される。

感度分析は、完全症例データセットと代入データセットからの結果を比較する。

統計的考慮事項 多重比較に関連する第I種の過誤のインフレーションを制御するために、ベンジャミニ・ホッホベルグ法が適用される。有意水準は調整後p＜0.05に設定される。

解析はR（バージョン4.3以降）またはSAS（バージョン9.4）を用いて行われる。結果は観察研究のためのSTROBEガイドラインに従って報告され、解析の透明性と再現性が確保される。

倫理的考慮事項

いかなる登録前にも倫理委員会への提出

前向き相のみ書面によるインフォームドコンセント必要

GDPR準拠（匿名化、安全なデータベース、10年間の保存）

本研究は追加の診察を課さない。すべてのデータは日常臨床実践の一部として予定されている来院時に排他的に収集される。

付録：

探索的サブスタディ - HPVジェノタイピングのためのコンジローマ断片の保存

特定の場合において、肛門性器疣贅の外科的治療（CO₂レーザー、掻爬術、その他）が日常臨床管理の一環として行われる際、HPVジェノタイピングを目的として小さな断片が保存されることがある。

これらのサンプルは、患者に対する追加の処置なしに収集され、認定パートナー研究所（おそらくAML Laboratory, 113 Avenue Henri Jaspar, 1160 Saint-Gilles）での将来のウイルス学的解析の可能性のために、適切な条件（例えば、-80℃での凍結または、より稀にはパラフィン包埋）で保存される。

収集されるサンプル数は、遭遇する臨床状況と技術的実現可能性に依存する。

この探索的サブスタディは試験の主要目的ではないが、十分な数のサンプルが得られた場合には補完的分析の対象となる可能性がある。

この可能性は、最終的に解析が行われない場合も含め、参加者との透明性を確保するために、患者説明文書およびインフォームドコンセント文書に明示的に記載されている。

患者に追加の費用や移動は発生しない。DLQI

HPVワクチン接種の認識と受容性：ベースライン時（M0）の特定質問票

変化する婦人科・産科的状態（女性患者の場合）：新しい妊娠、現在の授乳

口腔および肛門性器粘膜の臨床検査

研究の種類

観察的

入学 (推定)

600

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ベルギー
    • Brussels Capital
      • Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1000
        • 募集
        • CHU Saint-Pierre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jonathan Krygier, MD
        • 副調査官：
          • Florence Dehavay, MD
        • 副調査官：
          • Yasaman Jazaeri, MD
        • 副調査官：
          • Victoria Garcia, MD
        • 副調査官：
          • Emilie Serckx, MD
      • Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1020
        • 募集
        • CHU Brugmann
        • 副調査官：
          • Yasaman Jazaeri, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pauline Lecerf, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Laura Van de Borne, MD
      • Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1070
        • 募集
        • Hopital Erasme
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Celine Dandoy, MD
        • 副調査官：
          • Assia Azahaf, MD
        • 副調査官：
          • Claire Debusscher, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Isabelle Vekemans, MD
        • 副調査官：
          • Veronique Del Marmol, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

中等度から重度の乾癬を有する成人患者（18歳以上）、重度の免疫抑制状態にはなく、皮膚科クリニックから募集された

説明

対象基準：

  • 年齢が18歳以上であること
  • 中等症から重症の乾癬（BSA＞10％またはPASI＞10）であり、参加時点で現在の治療を開始する前であること
  • 皮膚科の経過観察が約24ヶ月間計画されており、研究による追加の来院が不要であること
  • 署名によるインフォームドコンセントが得られていること

除外基準：

  • 乾癬またはその治療に関連しない重度の免疫抑制（主要な免疫抑制剤との併用治療、管理不良のHIV感染、その他の著しい免疫抑制を引き起こす状態）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
生物学的製剤（抗TNF、抗IL-17、抗IL-23、ウステキヌマブを含む）
生物学的製剤療法を受けている乾癬患者。 肛門性器HPV関連転帰（疣贅、再発、細胞診、ワクチン受容性）の観察的追跡調査。
その他の免疫調節薬（メトトレキサート、シクロスポリン、デュクラバシチニブ、ジメチルフマル酸塩）
生物製剤以外の全身性免疫調整剤を投与中の乾癬患者。 肛門性器HPV関連転帰の観察的追跡調査。
他の全身性非免疫調節薬（アプレミラスト、アシトレチン）
全身療法を受ける乾癬患者、主に免疫調節作用を持たないもの。 肛門性器HPV関連転帰の観察的フォローアップ。
局所療法のみ（局所コルチコステロイド、カルシニューリン阻害薬、光線療法）
局所療法および/または光線療法のみで管理された乾癬患者。 肛門性器HPV関連転帰の観察的追跡調査。
未治療の乾癬患者
乾癬患者で現在、全身療法または局所療法を一切受けていない患者。 肛門性器HPV関連転帰の観察的追跡調査。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肛門性器疣贅の発生率
時間枠：登録から2年間の追跡調査終了まで
中等症から重症の乾癬患者における肛門性器疣贅（AW）の発生率を評価するため、主要な治療群を比較する：生物学的製剤（抗TNF-α、抗IL-17、抗IL-23、ウステキヌマブ）、その他の免疫調整剤（メトトレキサート、シクロスポリン、デュクラバシチニブ、ジメチルフマル酸塩）、非免疫調整性全身療法（アプレミラスト、アシトレチン）、単独局所療法（局所コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、光線療法）、または無治療。
登録から2年間の追跡調査終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的製剤下におけるAW症例の特徴付け
時間枠：登録から2年間の追跡調査終了まで
抗TNF-α、抗IL-17、または抗IL-23製剤で治療された患者におけるAWの文書化された症例を特定し記述し、発生状況（生物学的製剤の種類、開始からの時間、関連因子）を分析し、AW初発後の経過（消退、持続、再発）を評価する。
登録から2年間の追跡調査終了まで
治療法間での発生率と再発率の比較
時間枠：登録から2年間の追跡調査終了まで
研究コホート内で、未治療群を含む抗乾癬治療の異なるクラスまたは分子におけるAWの発生率と再発率を比較すること。
登録から2年間の追跡調査終了まで
AW発症および再発のリスク因子
時間枠：登録から2年間の追跡調査終了まで
AW（性器いぼ）の発症および再発に関連する要因（治療用量と期間、性感染症の病歴、喫煙、性的パートナーの性別、複数のパートナー、無防備な性交、およびHIV、糖尿病、慢性炎症性疾患などの関連する併存疾患）を特定すること。
登録から2年間の追跡調査終了まで
局所性器療法の影響
時間枠：登録から2年間の追跡調査終了まで
炎症性肛門陰部皮膚炎で一般的に使用される局所性生殖器治療（局所コルチコステロイド、カルシニューリン阻害薬）が、肛門疣贅（AW）の発生率と再発率に与える影響を評価する。
登録から2年間の追跡調査終了まで
前向き症例におけるHPVジェノタイピング
時間枠：登録患者の2年間の追跡調査完了後
特定の患者に生じた疣贅に関与するHPV遺伝子型を特定する（前向き試験フェーズにおける探索的サブスタディ）。
登録患者の2年間の追跡調査完了後
HPVワクチン接種の受容性
時間枠：登録時

CONDYPSO研究のために開発された構造化された自己記入式質問票を用いて、既知のコンジローマ、HSIL、またはHPV誘発性癌の既往歴または現在の臨床病変のない前向きに組み込まれた参加者において、HPVワクチン接種に関する情報のレベルと受容性を評価する。

質問票は、複数選択式およびリッカート型の質問から構成される4つのセクション（一般情報、リスク認識、ワクチン接種への態度、情報源）を含む。 結果は記述的に分析され、このサブグループにおける参加者のHPVワクチン接種に対する認識、態度、接種意欲を評価し、全身性免疫調節療法を受けた患者における特定の分析を行う。

結果はカテゴリー別および頻度データとして提示される。
登録時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jonathan Krygier

捜査官

  • 主任研究者：Jonathan Krygier, MD、CHU SAINT-PIERRE BRUXELLES

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月1日

一次修了 (推定)

2028年8月1日

研究の完了 (推定)

2028年8月1日

試験登録日

最初に提出

2025年10月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月14日

最初の投稿 (実際)

2025年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月16日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HUB2025494
  • 1st Medical Council Grant (その他の助成金/資金番号：Association for Medical Research Support André Vésale (non-profit association))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個人参加者データ（IPD）は、機密性およびデータ保護要件のため共有されません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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