反復的胆管内高周波アブレーションにデュルバルマブ、ゲムシタビン、シスプラチンを併用した切除不能肝外胆管癌に対する治療 (BRAVE)
デュルバルマブ併用ゲムシタビンおよびシスプラチン療法を受ける肝外胆管癌患者における反復的内視鏡的胆道ラジオ波焼灼術の生存への影響：国際多施設共同無作為化比較試験（BRAVE試験）
調査の概要
詳細な説明
肝外胆管癌（eCCA）は、閉塞性黄疸を伴う非切除可能疾患として頻繁に発症します。 ゲムシタビン、シスプラチンおよびデュルバルマブ（GCD）は世界標準の一次療法レジメンですが、中央全生存期間は約1年です。 胆管狭窄部での凝固壊死を誘導することにより、胆管内高周波焼灼術（EB-RFA）は局所腫瘍制御を強化する生物学的妥当性があります。 参加施設からの多施設データセットを含む後ろ向き研究は、特に全身療法と併用した場合の反復EB-RFAの生存利益を示唆しています。 しかしながら、前向き無作為化エビデンスは不足しています。
本試験（BRAVE）では、適格患者をEB-RFA併用標準的内視鏡的ステント留置術群と内視鏡的ステント留置単独群に無作為割り付けし、その後GCDを施行します。 計画された2回目の内視鏡的処置は3ヶ月目（許容範囲2-4ヶ月）に実施されます。 EB-RFA群では、画像所見で焼灼可能病変が認められ、臨床的利益が期待される場合、追加EB-RFA処置（2ヶ月間隔以上）が許可されます。
本研究は、現代的な全身療法と統合された反復EB-RFAが生存期間を延長し、胆管開存性を改善するか否かを判定することを目的とします。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tadahisa Inoue
- 電話番号：+81561623311
- メール：tinoue-tag@umin.ac.jp
研究場所
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Aichi、日本
- 募集
- Nagoya City University Hospital
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Aichi、日本
- 募集
- Aichi Medical University
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Aichi、日本
- 募集
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu、日本
- 募集
- Gifu University Hospital
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Busan、韓国
- 募集
- Pusan National University Hospital
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Seoul、韓国
- 募集
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul、韓国
- 募集
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul、韓国
- 募集
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
組織学的または細胞学的に確認された肝外胆管癌（eCCA）。
切除不能疾患（腫瘍/患者要因による切除不能、または患者の手術拒否）。
閉塞性黄疸検査異常、ビリルビン上昇、画像所見、または既存の胆道ドレナージにより証明される胆道閉塞。
デュルバルマブ＋ゲムシタビン＋シスプラチン（GCD）による一次全身療法の開始予定。
年齢18歳以上。
文書によるインフォームドコンセントが可能。
除外基準：
現eCCAに対する既往の放射線療法または全身療法。
内視鏡的に除去不能な自己拡張型金属ステントの留置。
ビルロートI式を除く外科的消化管再建術既往；既往の胆道再建術。
慢性胆管炎の既往（原発性硬化性胆管炎、IgG4関連胆管炎など）。
予測生存期間3ヶ月未満。
経口内視鏡の挿入または乳頭部到達不能。
胆管内高周波焼灼術（RFA）の禁忌。
妊娠中または妊娠の可能性。
研究者が不適切と判断した状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：胆管内高周波焼灼術 + プラスチックステント + デュルバルマブ／ゲムシタビン／シスプラチン
参加者は、初回内視鏡検査において、胆管内高周波焼灼術（EB-RFA）を受けた後、プラスチック製胆管ステントを留置します。
3か月目（許容範囲2～4か月）に予定された2回目の内視鏡検査では、EB-RFAの再施行とステント交換を含みます。
画像診断で残存胆管病変の焼灼可能な所見が認められる場合、追加のEB-RFAセッション（2か月以上の間隔）が実施される可能性があります。
全参加者は、施設基準に従い、デュルバルマブ、ゲムシタビン、シスプラチンによる全身療法を受けます。
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ELRA®カテーテル（STARmed）とVIVA combo®ジェネレーターを使用して実施される胆管内RFA。 推奨設定：7-10 W、温度制御80°C、1回の適用あたり120秒。 狭窄部の全長に沿って適用。 3か月目（窓期間2-4か月）に手順を繰り返す。 画像診断で残存病変の焼灼が可能と判断された場合、2か月以上間隔を空けて追加セッションを実施可能。 狭窄部の肝側から十二指腸まで7Frまたは8.5Frのプラスチック製胆道ステントを挿入します。 肝門部狭窄の場合は両側が望ましいが、排液状況に基づき片側でも可。 |
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アクティブコンパレータ：プラスチックステント留置 + デュルバルマブ／ゲムシタビン／シスプラチン
参加者は、標準的な内視鏡的プラスチック胆管ステント留置を、EB-RFAなしで初回内視鏡検査時に受けます。
予定された選択的ステント交換は、3か月目（許容範囲2～4か月）に実施されます。
追加の選択的ステント交換は、2か月以上ごとに、治験責任医師の判断で実施される場合があります。
全参加者は、施設基準に従い、デュルバルマブ、ゲムシタビン、シスプラチンによる全身療法を受けます。
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狭窄部の肝側から十二指腸まで7Frまたは8.5Frのプラスチック製胆道ステントを挿入します。 肝門部狭窄の場合は両側が望ましいが、排液状況に基づき片側でも可。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで（最終登録後最大36ヶ月）
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全生存期間は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
最終確認連絡時点で生存している参加者は、その日付で打ち切られます。
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで（最終登録後最大36ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胆道再閉塞までの時間
時間枠：ステント留置からRBOまたは打ち切りまで（最大36か月）
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TRBOは、ステント留置から再発性胆道閉塞（RBO）までの時間と定義されます。
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ステント留置からRBOまたは打ち切りまで（最大36か月）
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から放射線学的進行または死亡まで（最大36か月）
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無増悪生存期間は、2〜4か月ごとに行われる画像検査に基づき、RECIST v1.1に従って定義されます。
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無作為化から放射線学的進行または死亡まで（最大36か月）
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非RBO生存率
時間枠：最大36ヶ月間
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再発性胆道閉塞のない生存期間
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最大36ヶ月間
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晩期胆道処置関連有害事象のない生存
時間枠：最大36ヶ月
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晩期有害事象は、処置後15日以上経過して発生した事象と定義されます（東京基準2024）。
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最大36ヶ月
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再発性胆道閉塞（RBO）の発生率と病因
時間枠：最大36ヶ月
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RBOイベントの数と種類、およびその原因（スラッジ、腫瘍内増殖／過剰増殖、移動、機能不全）
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最大36ヶ月
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早期有害事象（14日以内）
時間枠：14日間
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手技関連有害事象（14日以内、東京基準2024によるグレード分類）
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14日間
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晩期有害事象（15日以上）
時間枠：最長36か月
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処置後15日以上経過して発生した処置関連有害事象。
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最長36か月
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技術的成功
時間枠：インデックス手順において
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予定された処置の成功裏の完了： 実験群におけるEB-RFA＋プラスチックステント留置 対照群におけるプラスチックステント留置 |
インデックス手順において
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臨床的成功
時間枠：ステント留置後14日以内
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定義： 高ビリルビン血症：総ビリルビンが14日以内に50％以上または1.5 mg/dL以上減少 その他：異常な胆うっ滞性／肝細胞性酵素のうち2つ以上が正常化 事前のドレナージ後に基準値が正常である場合、異常閾値を超える再悪化がないこと。 |
ステント留置後14日以内
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RBOイベント数
時間枠：最大36ヶ月
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参加者ごとの胆道再閉塞イベントの発生回数。
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最大36ヶ月
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内視鏡的再治療の回数
時間枠：最大36ヶ月
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追跡調査中に必要とされた治療的介入を含む内視鏡的処置の総数
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最大36ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tadahisa Inoue, Associate Professor、Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- 主任研究者：Jae Hee Cho, Professor、Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BRAVE-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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