Gjentatt endobiliær radiofrekvensablasjon pluss Durvalumab, Gemcitabin og Cisplatin for uopererbar ekstrahepatisk kolangiokarcinom (BRAVE)
Overlevelsesvirkning av gjentatt endobiliær radiofrekvensablasjon hos pasienter som gjennomgår Durvalumab pluss Gemcitabin og Cisplatin for ekstrahepatisk kolangiokarsinom: En internasjonal multikenter randomisert kontrollert studie (BRAVE-studien)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ekstrahepatisk kolangiokarsinom (eCCA) presenterer seg ofte som uopererbar sykdom med obstruktiv gulsott. Selv om gemcitabin, cisplatin pluss durvalumab (GCD) er den globale standard første-linje-regimet, er median totaloverlevelse fortsatt omtrent ett år. Endobilier radiofrekvensablasjon (EB-RFA) er biologisk plausibel for å forbedre lokal tumor kontroll ved å indusere koagulasjonsnekrose i den biliaere strengen. Retrospektive studier, inkludert et multicenterdatasett fra deltakende institusjoner, antyder en overlevelsesfordel med gjentatt EB-RFA, spesielt når kombinert med systemterapi. Imidlertid mangler prospektiv randomisert dokumentasjon.
Denne studien (BRAVE) randomiserer kvalifiserte pasienter til EB-RFA pluss standardisert endoskopisk stentering eller kun endoskopisk stentering, etterfulgt av GCD. En planlagt andre endoskopisk sesjon utføres ved måned 3 (vindu 2-4 måneder). Ytterligere EB-RFA-sesjoner (≥2-måneders intervaller) er tillatt i EB-RFA-armen hvis bildevisning viser potensielt ablaterbare lesjoner og klinisk nytte forventes.
Studien tar sikte på å fastslå om gjentatt EB-RFA forlenger overlevelse og forbedrer biliaer patency når integrert med moderne systemterapi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tadahisa Inoue
- Telefonnummer: +81561623311
- E-post: tinoue-tag@umin.ac.jp
Studiesteder
-
-
-
Aichi, Japan
- Rekruttering
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japan
- Rekruttering
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japan
- Rekruttering
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japan
- Rekruttering
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea
- Rekruttering
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Rekruttering
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Sør -Korea
- Rekruttering
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Sør -Korea
- Rekruttering
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet ekstrahepatisk kolangiokarcinom (eCCA).
Uopererbar sykdom (uopererbar på grunn av svulst/pasientfaktorer, eller pasientens avslag på operasjon).
Biliær obstruksjon som krever drenering, påvist ved unormale kolestatiske leverprøver, forhøyet bilirubin, radiologisk bevis eller eksisterende biliær drenering.
Planlagt oppstart av første-linjes systemterapi med durvalumab + gemcitabin + cisplatin (GCD).
Alder ≥18 år.
I stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
Tidligere strålebehandling eller systemterapi for nåværende eCCA.
Tilstedeværelse av en selvutvidende metallstent som ikke kan fjernes endoskopisk.
Kirurgisk endret anatomi bortsett fra Billroth-I; tidligere biliær rekonstruksjon.
Historie med kronisk kolangitt (f.eks. primær skleroserende kolangitt, IgG4-relatert kolangitt).
Forventet overlevelse <3 måneder.
Umulighet å sette inn en oral endoskop eller nå papilla.
Kontraindikasjon for endobiliær RFA.
Graviditet eller mulig graviditet.
Enhver tilstand som vurderes som uegnet av forskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Endogallgangs radiofrekvensablasjon + Plaststent + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Deltakerne gjennomgår endobiliær radiofrekvensablasjon (EB-RFA) etterfulgt av plassering av en plastikk gallestent under indeksendoskopien.
En planlagt andre endoskopi ved måned 3 (vindu 2-4 måneder) inkluderer gjentatt EB-RFA og stentutveksling.
Ytterligere EB-RFA-økter (med ≥2 måneders intervall) kan utføres hvis bildediagnostikk tyder på en potensielt abliserbar restgallelesjon.
Alle deltakere mottar systemterapi med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i henhold til institusjonelle standarder.
|
Endobiliær RFA utført med ELRA® kateter (STARmed) med VIVA combo® generator. Anbefalte innstillinger: 7-10 W, temperaturkontroll 80 °C, 120 sekunder per applikasjon. Anvendt langs hele strenglengden. Gjenta prosedyren ved måned 3 (vindu 2-4 måneder). Ytterligere sesjoner hver ≥2 måneder tillatt hvis bildediagnostikk tyder på ablaterbar restlesjon. Plassering av 7Fr eller 8,5Fr plastikk gallestent fra den hepatiske siden av stenosen til duodenum. Bilateral foretrukket for hilære strenger; unilateral akseptabel basert på drenering. |
|
Aktiv komparator: Plastikkstentering + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Deltakerne får standard endoskopisk plassering av en plastikk galleveisstent under indeksendoskopien uten EB-RFA.
En planlagt, elektiv stentbytte utføres ved måned 3 (vindu 2-4 måneder).
Ytterligere elektive stentbytter hver ≥2 måneder kan utføres etter forskerens skjønn.
Alle deltakere får systemisk behandling med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i henhold til institusjonelle standarder.
|
Plassering av 7Fr eller 8,5Fr plastikk gallestent fra den hepatiske siden av stenosen til duodenum. Bilateral foretrukket for hilære strenger; unilateral akseptabel basert på drenering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak (opptil 36 måneder etter siste inkludering)
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak.
Deltakere som fortsatt er i live ved sist bekreftet kontakt vil bli sensurert på den datoen.
|
Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak (opptil 36 måneder etter siste inkludering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilbakevendende galleveisobstruksjon (TRBO)
Tidsramme: Fra stentplassering til RBO eller sensur (opptil 36 måneder)
|
TRBO er definert som tiden fra stentplassering til tilbakevendende gallvegsobstruksjon (RBO).
|
Fra stentplassering til RBO eller sensur (opptil 36 måneder)
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til radiologisk progresjon eller død (opptil 36 måneder)
|
Progressjonsfri overlevelse er definert i henhold til RECIST v1.1 basert på bildediagnostikk utført hver 2.-4. måned.
|
Fra randomisering til radiologisk progresjon eller død (opptil 36 måneder)
|
|
Ikke-RBO-overlevelse
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Tid i live uten tilbakevendende galleveisobstruksjon.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Overlevelse uten sente biltilbehørrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Sene bivirkninger er definert som hendelser som inntreffer ≥15 dager etter inngrepet (Tokyo-kriteriene 2024).
|
Opptil 36 måneder
|
|
Forekomst og etiologi av tilbakevendende galleveisobstruksjon (RBO)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Antall og typer RBO-hendelser og deres årsaker (slam, tumorinnvandring/overvekst, migrering, dysfunksjon).
|
Opptil 36 måneder
|
|
Tidlige bivirkninger (≤14 dager)
Tidsramme: 14 dager
|
Prosedyrerelaterte bivirkninger innen 14 dager, gradert etter Tokyo-kriteriene 2024.
|
14 dager
|
|
Sen bivirkninger (≥15 dager)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Prosedyrerelaterte bivirkninger som oppstår ≥15 dager etter inngrepet.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Teknisk suksess
Tidsramme: Ved indeksprosedyren
|
Vellykket fullføring av den tiltenkte prosedyren: EB-RFA + plaststent-plassering i forsøksgruppen Plaststent-plassering i kontrollgruppen |
Ved indeksprosedyren
|
|
Klinisk suksess
Tidsramme: Innen 14 dager etter stentimplantasjon
|
Definert som: Hyperbilirubinemi: totalt bilirubinreduksjon ≥50% eller ≥1,5 mg/dL innen 14 dager Andre: normalisering av ≥2 unormale kolestatiske/hepatocellulære enzymer Hvis utgangsverdiene er normale etter tidligere drenering, fravær av forverring utover unormale terskler. |
Innen 14 dager etter stentimplantasjon
|
|
Antall RBO-hendelser
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Antall tilbakevendende galleveisobstruksjon hendelser per deltaker.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Antall endoskopiske reintervensjoner
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Totalt antall endoskopiske prosedyrer inkludert terapeutiske inngrep som kreves under oppfølging.
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Hovedetterforsker: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BRAVE-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .