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Wiederholte endobiliäre Radiofrequenzablation plus Durvalumab, Gemcitabin und Cisplatin bei nicht-resektablem extrahepatischem Cholangiokarzinom (BRAVE)

11. Januar 2026 aktualisiert von: Tadahisa Inoue, Aichi Medical University

Überlebensauswirkung wiederholter endobiliärer Radiofrequenzablation bei Patienten unter Durvalumab plus Gemcitabin und Cisplatin bei extrahepatischem Cholangiokarzinom: Eine internationale multizentrische randomisierte kontrollierte Studie (BRAVE-Studie)

Diese internationale, multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie untersucht, ob wiederholte endobiliäre Radiofrequenzablation (EB-RFA) das Gesamtüberleben bei Patienten mit nicht resektablem extrahepatischem Cholangiokarzinom verbessert, die eine Erstlinien-Systemtherapie mit Durvalumab plus Gemcitabin und Cisplatin (GCD) erhalten. Qualifizierte Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, entweder zu EB-RFA mit Plastikstent-Implantation oder zu Standard-Plastikstenting allein. Eine geplante zweite endoskopische Sitzung wird nach 3 Monaten in beiden Gruppen durchgeführt (wiederholte EB-RFA nur in der EB-RFA-Gruppe). Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte umfassen die Zeit bis zur wiederkehrenden biliären Obstruktion, progressionsfreies Überleben, unerwünschte Ereignisse und technischen/klinischen Erfolg.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das extrahepatische Cholangiokarzinom (eCCA) präsentiert sich häufig als nicht resektable Erkrankung mit obstruktivem Ikterus. Obwohl Gemcitabin, Cisplatin plus Durvalumab (GCD) das weltweite Standardregime der ersten Linie ist, bleibt das mediane Gesamtüberleben bei etwa einem Jahr. Die endobiliäre Radiofrequenzablation (EB-RFA) ist biologisch plausibel, um die lokale Tumorkontrolle durch induzierte koagulative Nekrose an der Gallengangstenose zu verbessern. Retrospektive Studien, einschließlich eines multizentrischen Datensatzes aus teilnehmenden Einrichtungen, deuten auf einen Überlebensvorteil durch wiederholte EB-RFA hin, insbesondere in Kombination mit systemischer Therapie. Prospektive randomisierte Evidenz fehlt jedoch.

Diese Studie (BRAVE) randomisiert geeignete Patienten zu EB-RFA plus standardisierter endoskopischer Stentimplantation oder alleiniger endoskopischer Stentimplantation, gefolgt von GCD. Eine geplante zweite endoskopische Sitzung wird im Monat 3 (Fenster 2-4 Monate) durchgeführt. Zusätzliche EB-RFA-Sitzungen (Intervalle ≥2 Monate) sind im EB-RFA-Arm erlaubt, wenn die Bildgebung potenziell ablationsfähige Läsionen zeigt und ein klinischer Nutzen erwartet wird.

Die Studie zielt darauf ab, zu bestimmen, ob wiederholte EB-RFA in Kombination mit moderner systemischer Therapie das Überleben verlängert und die Gallengangdurchgängigkeit verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Rekrutierung
        • Nagoya City University Hospital
      • Aichi, Japan
        • Rekrutierung
        • Aichi Medical University
      • Aichi, Japan
        • Rekrutierung
        • Nagoya City University Midori Municipal Hospital
      • Gifu, Japan
        • Rekrutierung
        • Gifu University Hospital
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea
        • Rekrutierung
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Rekrutierung
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Seoul, Südkorea
        • Rekrutierung
        • Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
      • Seoul, Südkorea
        • Rekrutierung
        • Severance hospital, Yonsei university college of medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Histologisch oder zytologisch bestätigtes extrahepatisches Cholangiokarzinom (eCCA).

Nicht resektabler Tumor (nicht resektabel aufgrund von Tumor-/Patientenfaktoren oder Ablehnung der Operation durch den Patienten).

Gallengangsobstruktion, die eine Drainage erfordert, nachgewiesen durch abnorme cholestatische Leberwerte, erhöhtes Bilirubin, radiologische Hinweise oder bestehende Gallengangsdrainage.

Geplanter Beginn einer First-Line-Systemtherapie mit Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin (GCD).

Alter ≥18 Jahre.

In der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

Frühere Strahlentherapie oder Systemtherapie für das aktuelle eCCA.

Vorhandensein eines selbstexpandierenden Metallstents, der nicht endoskopisch entfernt werden kann.

Chirurgisch veränderte Anatomie mit Ausnahme von Billroth-I; vorherige Gallengangsrekonstruktion.

Anamnese einer chronischen Cholangitis (z.B. primär sklerosierende Cholangitis, IgG4-assoziierte Cholangitis).

Erwartete Überlebenszeit <3 Monate.

Unfähigkeit, ein Oralendoskop einzuführen oder die Papille zu erreichen.

Kontraindikation für endobiliäre RFA.

Schwangerschaft oder mögliche Schwangerschaft.

Jeder vom Prüfer als ungeeignet eingestufte Zustand.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Endobiliäre Radiofrequenzablation + Kunststoffstent + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Die Teilnehmer unterziehen sich einer endobiliären Radiofrequenzablation (EB-RFA) mit anschließender Platzierung eines Kunststoff-Gallenwegstents während der Index-Endoskopie. Eine geplante zweite Endoskopie im Monat 3 (Fenster 2-4 Monate) beinhaltet eine Wiederholung der EB-RFA und einen Stentwechsel. Zusätzliche EB-RFA-Sitzungen (in Intervallen von ≥2 Monaten) können durchgeführt werden, wenn bildgebende Verfahren auf eine potentiell ablationsfähige verbleibende Gallenwegläsion hindeuten. Alle Teilnehmer erhalten eine Systemtherapie mit Durvalumab, Gemcitabin und Cisplatin gemäß den institutionellen Standards.
Gerät: Endobiliäre Radiofrequenzablation (EB-RFA)

Endobiliäre RFA durchgeführt mit dem ELRA®-Katheter (STARmed) und dem VIVA combo®-Generator.

Empfohlene Einstellungen: 7-10 W, Temperaturregelung 80 °C, 120 Sekunden pro Anwendung.

Angewendet über die gesamte Strikturlänge. Wiederholungsprozedur im Monat 3 (Fenster 2-4 Monate).

Zusätzliche Sitzungen alle ≥2 Monate erlaubt, falls die Bildgebung ablationsfähige Restläsionen nahelegt.

Gerät: Plastik-Gallenwegstent

Platzierung eines 7Fr oder 8,5Fr plastischen Gallengangstents von der hepatischen Seite der Stenose bis zum Duodenum.

Beidseitig bevorzugt für hiläre Stenosen; einseitig akzeptabel basierend auf der Drainage.
Aktiver Komparator: Plastikstent-Implantation + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Die Teilnehmer erhalten während der Indexendoskopie ohne EB-RFA eine standardmäßige endoskopische Platzierung eines Plastik-Gallenstents. Ein geplanter elektiver Stentwechsel wird im Monat 3 (Fenster 2-4 Monate) durchgeführt. Zusätzliche elektive Stentwechsel alle ≥2 Monate können nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Alle Teilnehmer erhalten eine systemische Therapie mit Durvalumab, Gemcitabin und Cisplatin gemäß den institutionellen Standards.
Gerät: Plastik-Gallenwegstent

Platzierung eines 7Fr oder 8,5Fr plastischen Gallengangstents von der hepatischen Seite der Stenose bis zum Duodenum.

Beidseitig bevorzugt für hiläre Stenosen; einseitig akzeptabel basierend auf der Drainage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache (bis zu 36 Monate nach der letzten Einschreibung)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeiner Ursache. Teilnehmer, die beim letzten bestätigten Kontakt noch lebten, werden zu diesem Datum zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache (bis zu 36 Monate nach der letzten Einschreibung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum wiederkehrenden Gallengangverschluss (TRBO)
Zeitfenster: Von der Stent-Implantation bis zum RBO oder Zensieren (bis zu 36 Monate)
TRBO ist definiert als die Zeit von der Stentplatzierung bis zur wiederkehrenden Gallengangsobstruktion (RBO).
Von der Stent-Implantation bis zum RBO oder Zensieren (bis zu 36 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum radiologischen Progress oder Tod (bis zu 36 Monaten)
Das progressionsfreie Überleben wird gemäß RECIST v1.1 definiert, basierend auf Bildgebungsuntersuchungen, die alle 2-4 Monate durchgeführt werden.
Von der Randomisierung bis zum radiologischen Progress oder Tod (bis zu 36 Monaten)
Überleben ohne RBO
Zeitfenster: Bis zu 36 Monaten
Zeit ohne wiederkehrenden Gallenwegverschluss.
Bis zu 36 Monaten
Überleben ohne späte gallengangsbezogene Verfahrens-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Späte unerwünschte Ereignisse sind definiert als Ereignisse, die ≥15 Tage nach dem Eingriff auftreten (Tokyo Kriterien 2024).
Bis zu 36 Monate
Inzidenz und Ätiologie des rezidivierenden Gallenwegverschlusses (RBO)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Anzahl und Arten von RBO-Ereignissen und deren Ursachen (Schlamm, Tumoreinwachsen/-überwuchs, Migration, Dysfunktion).
Bis zu 36 Monate
Frühe unerwünschte Ereignisse (≤14 Tage)
Zeitfenster: 14 Tage
Verfahrensbedingte unerwünschte Ereignisse innerhalb von 14 Tagen, bewertet nach den Tokyo-Kriterien 2024.
14 Tage
Spätnebenwirkungen (≥15 Tage)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Verfahrensbedingte unerwünschte Ereignisse, die ≥15 Tage nach dem Eingriff auftreten.
Bis zu 36 Monate
Technischer Erfolg
Zeitfenster: Bei Index-Eingriff

Erfolgreiche Durchführung des geplanten Eingriffs:

EB-RFA + Kunststoffstent-Implantation im experimentellen Arm

Kunststoffstent-Implantation im Vergleichsarm
Bei Index-Eingriff
Klinischer Erfolg
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der Stent-Implantation

Definiert als:

Hyperbilirubinämie: Gesamtbilirubin-Reduktion ≥50 % oder ≥1,5 mg/dL innerhalb von 14 Tagen

Andere: Normalisierung von ≥2 abnormalen cholestatischen/hepatocellulären Enzymen

Falls die Ausgangswerte nach vorheriger Drainage normal sind, Abwesenheit einer erneuten Verschlechterung über abnormale Schwellenwerte hinaus.
Innerhalb von 14 Tagen nach der Stent-Implantation
Anzahl der RBO-Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Anzahl der wiederkehrenden Gallengangsobstruktionsereignisse pro Teilnehmer.
Bis zu 36 Monate
Anzahl der endoskopischen Reinterventionen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Gesamtzahl der endoskopischen Eingriffe einschließlich therapeutischer Interventionen, die während der Nachbeobachtung erforderlich sind.
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aichi Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
  • Hauptermittler: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BRAVE-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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