Ablación por radiofrecuencia endobiliar repetida más Durvalumab, Gemcitabina y Cisplatino para el Colangiocarcinoma Extrahepático Irresecable (BRAVE)
Impacto en la Supervivencia de la Ablación por Radiofrecuencia Endobiliar Repetida en Pacientes Sometidos a Durvalumab más Gemcitabina y Cisplatino para el Colangiocarcinoma Extrahepático: Un Ensayo Controlado Aleatorizado Multicéntrico Internacional (Ensayo BRAVE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El colangiocarcinoma extrahepático (eCCA) se presenta frecuentemente como una enfermedad no resecable con ictericia obstructiva. Aunque gemcitabina, cisplatino más durvalumab (GCD) es el régimen estándar global de primera línea, la mediana de supervivencia global sigue siendo aproximadamente un año. La ablación por radiofrecuencia endobiliar (EB-RFA) es biológicamente plausible para mejorar el control tumoral local mediante la inducción de necrosis coagulativa en la estenosis biliar. Estudios retrospectivos, incluido un conjunto de datos multicéntrico de las instituciones participantes, sugieren un beneficio de supervivencia de la EB-RFA repetida, especialmente cuando se combina con terapia sistémica. Sin embargo, faltan evidencias prospectivas aleatorizadas.
Este ensayo (BRAVE) aleatoriza a pacientes elegibles a EB-RFA más colocación estandarizada de stents endoscópicos o solo colocación de stents endoscópicos, seguido de GCD. Se realiza una segunda sesión endoscópica planificada en el Mes 3 (ventana 2-4 meses). Se permiten sesiones adicionales de EB-RFA (intervalos ≥2 meses) en el brazo de EB-RFA si las imágenes muestran lesiones potencialmente ablacionables y se espera beneficio clínico.
El estudio tiene como objetivo determinar si la EB-RFA repetida prolonga la supervivencia y mejora la permeabilidad biliar cuando se integra con la terapia sistémica moderna.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tadahisa Inoue
- Número de teléfono: +81561623311
- Correo electrónico: tinoue-tag@umin.ac.jp
Ubicaciones de estudio
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Busan, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Aichi, Japón
- Reclutamiento
- Nagoya City University Hospital
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Aichi, Japón
- Reclutamiento
- Aichi Medical University
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Aichi, Japón
- Reclutamiento
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu, Japón
- Reclutamiento
- Gifu University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer de colédoco extrahepático (eCCA) confirmado histológica o citológicamente.
Enfermedad irresecable (irresecable debido a factores del tumor/paciente, o rechazo del paciente a la cirugía).
Obstrucción biliar que requiere drenaje, demostrada por pruebas hepáticas colestásicas anormales, bilirrubina elevada, evidencia radiológica o drenaje biliar existente.
Inicio planificado de terapia sistémica de primera línea con durvalumab + gemcitabina + cisplatino (GCD).
Edad ≥18 años.
Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
Radioterapia o terapia sistémica previa para el eCCA actual.
Presencia de una endoprótesis metálica autoexpandible que no se pueda retirar endoscópicamente.
Anatomía quirúrgicamente alterada excepto Billroth-I; reconstrucción biliar previa.
Antecedentes de colangitis crónica (por ejemplo, colangitis esclerosante primaria, colangitis relacionada con IgG4).
Supervivencia esperada <3 meses.
Incapacidad para insertar un endoscopio oral o alcanzar la papila.
Contraindicación para la RFA endobiliar.
Embarazo o posible embarazo.
Cualquier condición considerada no adecuada por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ablación por radiofrecuencia endobiliar + Stent plástico + Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatino
Los participantes se someten a ablación por radiofrecuencia endobiliar (EB-RFA) seguida de la colocación de una endoprótesis biliar de plástico durante la endoscopia inicial.
Una segunda endoscopia programada en el Mes 3 (ventana de 2-4 meses) incluye la repetición de EB-RFA y el recambio de la endoprótesis.
Se pueden realizar sesiones adicionales de EB-RFA (intervalos ≥2 meses) si las imágenes sugieren una lesión biliar residual potencialmente ablacionable.
Todos los participantes reciben terapia sistémica con durvalumab, gemcitabina y cisplatino según los estándares institucionales.
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Ablación por radiofrecuencia endobiliar realizada mediante el catéter ELRA® (STARmed) con el generador VIVA combo®. Configuración recomendada: 7-10 W, control de temperatura 80 °C, 120 segundos por aplicación. Aplicar a lo largo de toda la longitud de la estenosis. Repetir el procedimiento en el Mes 3 (ventana 2-4 meses). Sesiones adicionales cada ≥2 meses permitidas si las imágenes sugieren una lesión residual ablacionable. Colocación de una endoprótesis biliar plástica de 7Fr o 8.5Fr desde el lado hepático de la estenosis hasta el duodeno. Se prefiere bilateral para las estenosis del hilio; unilateral aceptable según el drenaje. |
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Comparador activo: Plastic Stenting + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatino
Los participantes reciben la colocación endoscópica estándar de una prótesis biliar plástica durante la endoscopia índice sin EB-RFA.
Se realiza un cambio programado electivo de la prótesis en el Mes 3 (ventana 2-4 meses).
Se pueden realizar cambios electivos adicionales de la prótesis cada ≥2 meses según el criterio del investigador.
Todos los participantes reciben terapia sistémica con durvalumab, gemcitabina y cisplatino según los estándares institucionales.
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Colocación de una endoprótesis biliar plástica de 7Fr o 8.5Fr desde el lado hepático de la estenosis hasta el duodeno. Se prefiere bilateral para las estenosis del hilio; unilateral aceptable según el drenaje. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses después de la última inscripción)
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa.
Los participantes que sigan vivos en el último contacto confirmado serán censurados en esa fecha.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses después de la última inscripción)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la obstrucción biliar recurrente (TRBO)
Periodo de tiempo: Desde la colocación del stent hasta RBO o censura (hasta 36 meses)
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El TRBO se define como el tiempo transcurrido desde la colocación del stent hasta la obstrucción biliar recurrente (RBO).
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Desde la colocación del stent hasta RBO o censura (hasta 36 meses)
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión radiológica o muerte (hasta 36 meses)
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La supervivencia libre de progresión se define según RECIST v1.1 basándose en imágenes realizadas cada 2-4 meses.
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Desde la aleatorización hasta la progresión radiológica o muerte (hasta 36 meses)
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Supervivencia sin RBC
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Tiempo de vida sin obstrucción biliar recurrente.
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Hasta 36 meses
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Supervivencia Libre de Eventos Adversos Tardíos Relacionados con Procedimientos Biliares
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Los eventos adversos tardíos se definen como eventos que ocurren ≥15 días después del procedimiento (Criterios de Tokio 2024).
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Hasta 36 meses
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Incidencia y Etiología de la Obstrucción Biliar Recurrente (RBO)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Número y tipos de eventos RBO y sus causas (lodos, crecimiento/invasión tumoral, migración, disfunción).
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Hasta 36 meses
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Eventos Adversos Tempranos (≤14 días)
Periodo de tiempo: 14 días
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Eventos adversos relacionados con el procedimiento dentro de los 14 días, clasificados según los Criterios de Tokio 2024.
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14 días
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Eventos Adversos Tardíos (≥15 días)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Eventos adversos relacionados con el procedimiento que ocurren ≥15 días después del procedimiento.
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Hasta 36 meses
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Éxito Técnico
Periodo de tiempo: En el procedimiento de índice
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Finalización exitosa del procedimiento previsto: EB-RFA + colocación de stent plástico en el brazo experimental Colocación de stent plástico en el brazo comparador |
En el procedimiento de índice
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Éxito Clínico
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la colocación del stent
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Definido como: Hiperbilirrubinemia: reducción de bilirrubina total ≥50% o ≥1,5 mg/dL en 14 días Otros: normalización de ≥2 enzimas colestásicas/hepatocelulares anormales Si los valores basales son normales tras drenaje previo, ausencia de reempeoramiento por encima de los umbrales anormales. |
Dentro de los 14 días posteriores a la colocación del stent
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Número de eventos RBO
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Número de eventos de obstrucción biliar recurrente por participante.
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Hasta 36 meses
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Número de Reintervenciones Endoscópicas
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Número total de procedimientos endoscópicos, incluyendo intervenciones terapéuticas, requeridos durante el seguimiento.
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Investigador principal: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Gemcitabina
- Cisplatino
- Colangiocarcinoma
- Ablación por radiofrecuencia
- Cáncer de vías biliares
- Durvalumab
- Colangiocarcinoma extrahepático
- Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE)
- Estenosis del conducto biliar
- Ablación por Radiofrecuencia Endobiliar (EB-RFA)
- Obstrucción Biliar Recurrente (OBR)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BRAVE-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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