Toistuva endobiliaarinen radiofrekvenssiablatiivihoito yhdistettynä durvalumabiin, gemsitabiiniin ja sisplatiiniin leikkaamattomassa ekstrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa (BRAVE)
Toistuvan endobiliaarisen radio-taajuusablivaation selviytymisvaikutus potilailla, joille annetaan durvalumabbia yhdistettynä gemsitabiiniin ja sisplatiiniin ekstrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa: Kansainvälinen monikeskuksellinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (BRAVE-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksan ulkoinen sappitiehyen syöpä (eCCA) esiintyy usein leikkaamattomana sairautena, johon liittyy obstruktiivinen keltatauti. Vaikka gemsitabiini, sisplatiini ja durvalumabi (GCD) on maailmanlaajuinen standardi ensimmäisen linjan hoito, mediaani kokonaiseloonjääminen on noin vuosi. Sappitien endoskooppinen radioaaltoablaatio (EB-RFA) on biologisesti uskottava menetelmä paikallisen kasvaimen hallinnan parantamiseksi aiheuttamalla koagulaatiokuolioita sappitien ahtaumassa. Retrospektiiviset tutkimukset, mukaan lukien monikeskusdata osallistuvista laitoksista, viittaavat toistuvan EB-RFAn tuomaan eloonjäämisetuun, erityisesti yhdistettynä systemaattiseen hoitoon. Kuitenkin prospektiivista satunnaistettua näyttöä puuttuu.
Tämä koe (BRAVE) satunnaistaa kelvolliset potilaat joko EB-RFA:han plus standardoituun endoskooppiseen stentittämiseen tai pelkkään endoskooppiseen stentittämiseen, jota seuraa GCD. Suunniteltu toinen endoskooppinen istunto suoritetaan kuukaudessa 3 (ikkuna 2-4 kuukautta). Lisä-EB-RFA-istuntoja (≥2 kuukauden välein) sallitaan EB-RFA-ryhmässä, jos kuvantaminen osoittaa mahdollisesti ablaatioon soveltuvia leesioita ja kliinistä etua odotetaan.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pidentääkö toistuva EB-RFA eloonjäämistä ja parantaako sappitien läpäisevyyttä, kun se yhdistetään moderniin systemaattiseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tadahisa Inoue
- Puhelinnumero: +81561623311
- Sähköposti: tinoue-tag@umin.ac.jp
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
-
-
-
Aichi, Japani
- Rekrytointi
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japani
- Rekrytointi
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japani
- Rekrytointi
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japani
- Rekrytointi
- Gifu University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti varmistettu maksan ulkopuolinen sappitietulehdus (eCCA).
Leikkauskelvoton sairaus (leikkauskelvoton kasvaimen/potilastekijöiden vuoksi tai potilaan kieltäytyminen leikkauksesta).
Sappitien tukos, joka vaatii dreenauksen, osoitettuna poikkeavilla kolestaattisilla maksatesteillä, kohonneella bilirubiinitasolla, radiologisilla todisteilla tai olemassa olevalla sappitiedreenauksella.
Suunniteltu ensimmäisen linjan systemaattisen hoidon aloittaminen durvalumabilla + gemsitabiinilla + sisplatiinilla (GCD).
Ikä ≥18 vuotta.
Kykenevi antamaan kirjallisen tietoisuuden suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi sädehoito tai systemaattinen hoito nykyiselle eCCA:lle.
Itselaajenevan metallistentin läsnäolo, jota ei voida poistaa endoskooppisesti.
Kirurgisesti muutettu anatomia lukuun ottamatta Billroth-I:ä; aiempi sappitien rekonstruktio.
Kroonisen sappitietulehduksen historia (esim. primaarinen sklerosoiva kolangiitti, IgG4-välitteinen kolangiitti).
Odotettavissa oleva elinaika <3 kuukautta.
Kyvyttömyys asettaa suun kautta endoskooppia tai päästä papillaan.
Endobiliaarisen RFA:n vasta-aihe.
Raskaus tai mahdollinen raskaus.
Mikä tahansa tutkijan arvioimana sopimaton tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Endoskooppinen sappitien radiofrekvenssiablointio + muovinen stentti + Durvalumab/Gemcitabiini/Cisplatini
Osallistujat saavat endobiliaalisen radiofrekvenssiablatoinnin (EB-RFA), minkä jälkeen heille asennetaan muovinen sappitiekiinnike indeksinäytteenoton yhteydessä.
Suunniteltu toinen näytteenotto 3. kuukauden kohdalla (ikkuna 2-4 kuukautta) sisältää toistuvan EB-RFA:n ja kiinnikkeen vaihdon.
Lisä-EB-RFA-käsittelyjä (≥2 kuukauden välein) voidaan suorittaa, jos kuvantaminen viittaa mahdollisesti abloidaan jäljellä olevaan sappitielesiöön.
Kaikki osallistujat saavat systemaattista hoitoa durvalumabilla, gemsitabiinilla ja cisplatiinin kanssa laitoksen standardien mukaisesti.
|
Endoskooppinen sappitien RFA suoritettiin ELRA®-katetrillä (STARmed) VIVA combo®-generaattorilla. Suositellut asetukset: 7-10 W, lämpötilansääntely 80 °C, 120 sekuntia per sovellus. Sovellettu koko ahtauman pituudelta. Toista toimenpide 3 kuukauden kohdalla (ikkuna 2-4 kuukautta). Lisäistuntoja sallittu vähintään 2 kuukauden välein, jos kuvantaminen viittaa abloitavissa olevaan jäännösleisioon. 7Fr tai 8.5Fr muovisen sappitien stentin asettaminen ahtauman maksapuolelta pohjukaissuoleen. Kaksipuolinen suositeltu porttiahtaumille; yksipuolinen hyväksyttävä perustuen dreenaukseen. |
|
Active Comparator: Muovinen stenttaus + Durvalumabi/Gemtsitabiini/Cisplatiini
Osallistujat saavat tavallisen endoskooppisen muovisen sappietulehduksen asennuksen indeksiendoskopiassa ilman EB-RFA:ta.
Suunniteltu sähköinen stentinvaihto suoritetaan kuukaudessa 3 (ikkuna 2-4 kuukautta).
Lisäsähköisiä stentinvaihtoja joka ≥ 2 kuukautta voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikki osallistujat saavat systeemistä hoitoa durvalumabilla, gemsitabiinilla ja sisplatiinilla instituutioiden standardien mukaisesti.
|
7Fr tai 8.5Fr muovisen sappitien stentin asettaminen ahtauman maksapuolelta pohjukaissuoleen. Kaksipuolinen suositeltu porttiahtaumille; yksipuolinen hyväksyttävä perustuen dreenaukseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn (jopa 36 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen)
|
Kokonaiselossa tarkoittaa aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka ovat vielä elossa viimeisessä vahvistetussa yhteydenotossa, leimataan kyseisenä päivänä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn (jopa 36 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika uusiutuvan sappitien tukoksen ilmaantumiseen (TRBO)
Aikaikkuna: Stentin asennuksesta RBO:hon tai sensurointiin (jopa 36 kuukautta)
|
TRBO määritellään ajanjaksona stentin asennuksesta toistuvaan sappitietukokseen (RBO).
|
Stentin asennuksesta RBO:hon tai sensurointiin (jopa 36 kuukautta)
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan (jopa 36 kuukautta)
|
Toukkavaiheesta selviytyminen määritellään RECIST v1.1:n mukaisesti kuvantamistutkimusten perusteella, jotka suoritetaan 2–4 kuukauden välein.
|
Satunnaistamisesta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan (jopa 36 kuukautta)
|
|
Ei-RBO:n selviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Aika elossa ilman toistuvaa sappitietukosta.
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Selviytyminen ilman myöhäisiä sappiteihin liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Myöhäiset haittavaikutukset määritellään toimenpiteen jälkeen ≥15 päivän kuluessa tapahtuviksi tapahtumiksi (Tokion kriteerit 2024).
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Rekurrentin sappitien tukoksen (RBO) esiintyvyys ja etiologia
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
RBO-tapahtumien lukumäärä ja tyypit sekä niiden syyt (liete, kasvaimen kasvu/päällekasvu, siirtymä, toimintahäiriö).
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Varhaiset haittatapahtumat (≤14 päivää)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Toimenpiteeseen liittyvät haittatapahtumat 14 päivän kuluessa, luokiteltu Tokion kriteereillä 2024.
|
14 päivää
|
|
Myöhäiset haittavaikutukset (≥15 päivää)
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Toimenpiteeseen liittyvät haittatapahtumat, jotka ilmaantuvat ≥15 päivää toimenpiteen jälkeen.
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Tekninen onnistuminen
Aikaikkuna: Indeksointimenettelyssä
|
Suunnitellun toimenpiteen onnistunut suorittaminen: EB-RFA + muovistentin asettaminen koehaarassa Muovistentin asettaminen vertailuhaarassa |
Indeksointimenettelyssä
|
|
Kliininen menestys
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa stentin asettamisesta
|
Määritelty seuraavasti: Hyperbilirubinemia: kokonaisbilirubiinin alenema ≥50% tai ≥1,5 mg/dL 14 päivän sisällä Muut: ≥2 poikkeavan kolesteraattisen/hepatosellulaarisen entsyymin normalisoituminen Jos perusarvot ovat normaaleita aiemman dreenauksen jälkeen, poikkeavien kynnysarvojen ylittävän heikentymisen puuttuminen. |
14 päivän kuluessa stentin asettamisesta
|
|
RBO-tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Osallistujakohtaisten toistuvien sappitien tukosten lukumäärä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Endoskooppisten uudelleeninterventioiden määrä
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Seuraamisen aikana vaadittavien endoskooppisten toimenpiteiden, mukaan lukien terapeuttiset toimenpiteet, kokonaismäärä.
|
Enintään 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Päätutkija: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRAVE-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .