Ablazione con radiofrequenza endobiliare ripetuta più Durvalumab, Gemcitabina e Cisplatino per il colangiocarcinoma extraepatico non resecabile (BRAVE)
Impatto sulla Sopravvivenza dell'Ablazione con Radiofrequenza Endobiliare Ripetuta in Pazienti Sottoposti a Durvalumab più Gemcitabina e Cisplatino per il Colangiocarcinoma Extraepatico: Uno Studio Randomizzato Controllato Multicentrico Internazionale (Studio BRAVE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il colangiocarcinoma extraepatico (eCCA) si presenta frequentemente come una malattia non resecabile con ittero ostruttivo. Sebbene gemcitabina, cisplatino più durvalumab (GCD) sia il regime di prima linea standard globale, la sopravvivenza mediana complessiva rimane di circa un anno. L'ablazione con radiofrequenza endobiliare (EB-RFA) è biologicamente plausibile per migliorare il controllo locale del tumore inducendo necrosi coagulativa a livello della stenosi biliare. Studi retrospettivi, inclusi un set di dati multicentrici delle istituzioni partecipanti, suggeriscono un beneficio di sopravvivenza della EB-RFA ripetuta, specialmente se combinata con la terapia sistemica. Tuttavia, mancano evidenze prospettiche randomizzate.
Questo studio (BRAVE) randomizza i pazienti eleggibili a EB-RFA più stenting endoscopico standardizzato o solo stenting endoscopico, seguiti da GCD. Una seconda seduta endoscopica pianificata viene eseguita al mese 3 (finestra 2-4 mesi). Ulteriori sedute di EB-RFA (intervalli ≥2 mesi) sono consentite nel braccio EB-RFA se l'imaging mostra lesioni potenzialmente ablabili e si prevede un beneficio clinico.
Lo studio mira a determinare se la EB-RFA ripetuta prolunghi la sopravvivenza e migliori la pervietà biliare quando integrata con la moderna terapia sistemica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tadahisa Inoue
- Numero di telefono: +81561623311
- Email: tinoue-tag@umin.ac.jp
Luoghi di studio
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Busan, Corea del Sud
- Reclutamento
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Reclutamento
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Corea del Sud
- Reclutamento
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Corea del Sud
- Reclutamento
- Severance hospital, Yonsei university college of medicine
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Aichi, Giappone
- Reclutamento
- Nagoya City University Hospital
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Aichi, Giappone
- Reclutamento
- Aichi Medical University
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Aichi, Giappone
- Reclutamento
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu, Giappone
- Reclutamento
- Gifu University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Colangiocarcinoma extraepatico (eCCA) confermato istologicamente o citologicamente.
Malattia non resecabile (non resecabile a causa di fattori tumorali/del paziente, o rifiuto del paziente all'intervento chirurgico).
Ostruzione biliare che richiede drenaggio, dimostrata da test epatici colestatici anormali, bilirubina elevata, evidenza radiologica o drenaggio biliare esistente.
Inizio pianificato della terapia sistemica di prima linea con durvalumab + gemcitabina + cisplatino (GCD).
Età ≥18 anni.
In grado di fornire consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
Precedente radioterapia o terapia sistemica per l'attuale eCCA.
Presenza di uno stent metallico autoespandibile che non può essere rimosso endoscopicamente.
Anatomia chirurgicamente alterata eccetto Billroth-I; precedente ricostruzione biliare.
Storia di colangite cronica (es. colangite sclerosante primaria, colangite correlata a IgG4).
Sopravvivenza prevista <3 mesi.
Incapacità di inserire un endoscopio orale o raggiungere la papilla.
Controindicazione alla RFA endobiliare.
Gravidanza o possibile gravidanza.
Qualsiasi condizione giudicata inadatta dallo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ablazione con radiofrequenza endobiliare + Stent plastico + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatino
I partecipanti vengono sottoposti ad ablazione con radiofrequenza endobiliare (EB-RFA) seguita dal posizionamento di uno stent biliare plastico durante l'endoscopia iniziale.
Una seconda endoscopia programmata al mese 3 (finestra 2-4 mesi) include la ripetizione dell'EB-RFA e la sostituzione dello stent.
Sessione aggiuntive di EB-RFA (intervalli ≥2 mesi) possono essere eseguite se l'imaging suggerisce una lesione biliare residua potenzialmente ablazionabile.
Tutti i partecipanti ricevono terapia sistemica con durvalumab, gemcitabina e cisplatino secondo gli standard istituzionali.
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RFA endobiliare eseguita utilizzando il catetere ELRA® (STARmed) con generatore VIVA combo®. Impostazioni consigliate: 7-10 W, controllo temperatura 80 °C, 120 secondi per applicazione. Applicata lungo l'intera lunghezza della stenosi. Ripetere la procedura al Mese 3 (finestra 2-4 mesi). Sono consentite sessioni aggiuntive ogni ≥2 mesi se l'imaging suggerisce una lesione residua ablazionabile. Posizionamento di uno stent biliare in plastica da 7Fr o 8.5Fr dal lato epatico della stenosi al duodeno. Bilaterale preferito per le stenosi ilari; unilaterale accettabile in base al drenaggio. |
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Comparatore attivo: Stentaggio Plastico + Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatino
I partecipanti ricevono il posizionamento endoscopico standard di uno stent biliare in plastica durante l'endoscopia indicizzata senza EB-RFA.
Uno scambio programmato elettivo dello stent viene eseguito al mese 3 (finestra 2-4 mesi).
Ulteriori scambi elettivi dello stent ogni ≥2 mesi possono essere eseguiti a discrezione dello sperimentatore.
Tutti i partecipanti ricevono terapia sistemica con durvalumab, gemcitabina e cisplatino secondo gli standard istituzionali.
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Posizionamento di uno stent biliare in plastica da 7Fr o 8.5Fr dal lato epatico della stenosi al duodeno. Bilaterale preferito per le stenosi ilari; unilaterale accettabile in base al drenaggio. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi dopo l'ultimo arruolamento)
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti ancora vivi all'ultimo contatto confermato verranno censiti in quella data.
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Dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi dopo l'ultimo arruolamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo all'Ostruzione Biliare Ricorrente (TRBO)
Lasso di tempo: Dal posizionamento dello stent all'RBO o alla censura (fino a 36 mesi)
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TRBO è definito come il tempo dal posizionamento dello stent all'ostruzione biliare ricorrente (RBO).
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Dal posizionamento dello stent all'RBO o alla censura (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione radiologica o al decesso (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione è definita secondo RECIST v1.1 in base alle immagini eseguite ogni 2-4 mesi.
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Dalla randomizzazione alla progressione radiologica o al decesso (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza Non-RBO
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Tempo di sopravvivenza senza ostruzione biliare ricorrente.
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Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza Libera da Eventi Avversi Tardivi Correlati a Procedure Biliari
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Gli eventi avversi tardivi sono definiti come eventi che si verificano ≥15 giorni dopo la procedura (Criteri di Tokyo 2024).
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Fino a 36 mesi
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Incidenza ed Eziologia dell'Ostruzione Biliare Ricorrente (RBO)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Numero e tipi di eventi RBO e loro cause (fanghi, crescita/invasioni tumorali, migrazione, disfunzione).
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Fino a 36 mesi
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Eventi Avversi Precoci (≤14 giorni)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Eventi avversi correlati alla procedura entro 14 giorni, classificati secondo i Criteri di Tokyo 2024.
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14 giorni
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Eventi Avversi Tardivi (≥15 giorni)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Eventi avversi correlati alla procedura che si sono verificati ≥15 giorni dopo la procedura.
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Fino a 36 mesi
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Successo Tecnico
Lasso di tempo: Alla procedura dell'indice
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Completamento riuscito della procedura prevista: EB-RFA + posizionamento di stent plastico nel braccio sperimentale Posizionamento di stent plastico nel braccio di confronto |
Alla procedura dell'indice
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Successo Clinico
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dal posizionamento dello stent
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Definito come: Iperbilirubinemia: riduzione della bilirubina totale ≥50% o ≥1,5 mg/dL entro 14 giorni Altri: normalizzazione di ≥2 enzimi colestatici/epatocellulari anomali Se i valori basali sono normali dopo drenaggio precedente, assenza di peggioramento oltre le soglie anomale. |
Entro 14 giorni dal posizionamento dello stent
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Numero di eventi RBO
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Numero di eventi di ostruzione biliare ricorrente per partecipante.
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Fino a 36 mesi
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Numero di Rinterventi Endoscopici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Numero totale di procedure endoscopiche, inclusi gli interventi terapeutici, richiesti durante il follow-up.
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Investigatore principale: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BRAVE-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Ablazione con Radiofrequenza Endobiliare (EB-RFA)
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