Повторная эндобилиарная радиочастотная абляция в сочетании с дурвалумабом, гемцитабином и цисплатином при нерезектабельной внепеченочной холангиокарциноме (BRAVE)
Влияние повторной эндобилиарной радиочастотной абляции на выживаемость пациентов, получающих дурвалумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином при внепеченочной холангиокарциноме: международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (исследование BRAVE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Внепеченочная холангиокарцинома (eCCA) часто проявляется как нерезектабельное заболевание с обструктивной желтухой. Хотя гемцитабин, цисплатин плюс дурвалумаб (GCD) являются глобальным стандартом терапии первой линии, медианная общая выживаемость остается приблизительно один год. Эндобилиарная радиочастотная абляция (EB-RFA) биологически обоснована для улучшения локального контроля опухоли путем индуцирования коагуляционного некроза в месте билиарного стеноза. Ретроспективные исследования, включая многоцентровый набор данных из участвующих учреждений, предполагают выживаемостное преимущество повторной EB-RFA, особенно в комбинации с системной терапией. Однако проспективные рандомизированные доказательства отсутствуют.
Это исследование (BRAVE) рандомизирует подходящих пациентов в группу EB-RFA плюс стандартизированное эндоскопическое стентирование или только эндоскопическое стентирование, с последующим назначением GCD. Запланированная вторая эндоскопическая сессия проводится на 3-м месяце (окно 2-4 месяца). Дополнительные сессии EB-RFA (с интервалами ≥2 месяцев) разрешены в группе EB-RFA, если визуализация показывает потенциально аблатируемые поражения и ожидается клиническая польза.
Исследование направлено на определение, продлевает ли повторная EB-RFA выживаемость и улучшает ли билиарную проходимость при интеграции с современной системной терапией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tadahisa Inoue
- Номер телефона: +81561623311
- Электронная почта: tinoue-tag@umin.ac.jp
Места учебы
-
-
-
Busan, Южная Корея
- Рекрутинг
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Рекрутинг
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Южная Корея
- Рекрутинг
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Южная Корея
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
-
-
-
Aichi, Япония
- Рекрутинг
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Япония
- Рекрутинг
- Aichi Medical University
-
Aichi, Япония
- Рекрутинг
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Япония
- Рекрутинг
- Gifu University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденная внепеченочная холангиокарцинома (вХК).
Неоперабельное заболевание (нерезектабельность обусловлена факторами опухоли/пациента или отказом пациента от операции).
Билиарная обструкция, требующая дренирования, подтвержденная патологическими показателями холестатических проб печени, повышенным билирубином, рентгенологическими данными или наличием существующего билиарного дренажа.
Планируемое начало терапии первой линии дурвалумабом + гемцитабином + цисплатином (GCD).
Возраст ≥18 лет.
Способность дать письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
Предшествующая лучевая терапия или системная терапия по поводу текущей вХК.
Наличие саморасширяющегося металлического стента, который не может быть эндоскопически удален.
Хирургически измененная анатомия, за исключением Бильрот-I; предшествующая билиарная реконструкция.
Анамнез хронического холангита (например, первичный склерозирующий холангит, IgG4-ассоциированный холангит).
Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
Невозможность введения перорального эндоскопа или достижения папиллы.
Противопоказания к эндобилиарной РЧА.
Беременность или возможная беременность.
Любое состояние, признанное исследователем неподходящим.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эндобилиарная радиочастотная абляция + пластиковый стент + Дурвалумаб/Гемцитабин/Цисплатин
Участники проходят эндоскопическую билиарную радиочастотную абляцию (ЭБ-РЧА) с последующей установкой пластикового билиарного стента во время первичной эндоскопии.
Плановая вторая эндоскопия на 3-м месяце (окно 2-4 месяца) включает повторную ЭБ-РЧА и замену стента.
Дополнительные сеансы ЭБ-РЧА (с интервалами ≥2 месяца) могут проводиться, если визуализация указывает на потенциально аблатируемое остаточное билиарное поражение.
Все участники получают системную терапию дурвалумабом, гемцитабином и цисплатином в соответствии с институциональными стандартами.
|
Эндобилиарная РЧА, выполняемая с использованием катетера ELRA® (STARmed) с генератором VIVA combo®. Рекомендуемые настройки: 7-10 Вт, контроль температуры 80 °C, 120 секунд на каждое применение. Применяется по всей длине стриктуры. Повторить процедуру на 3 месяце (окно 2-4 месяца). Дополнительные сеансы каждые ≥2 месяца разрешены, если визуализация указывает на аблатируемое остаточное поражение. Установка билиарного стента из пластика размером 7Fr или 8.5Fr от печеночной стороны стеноза до двенадцатиперстной кишки. Предпочтительна двусторонняя установка при стриктурах ворот печени; односторонняя допустима в зависимости от дренажа. |
|
Активный компаратор: Пластиковое стентирование + Дурвалумаб/Гемцитабин/Цисплатин
Участники получают стандартное эндоскопическое установление пластикового билиарного стента во время индексной эндоскопии без EB-RFA.
Плановую плановую замену стента проводят в 3-й месяц (окно 2-4 месяца).
Дополнительные плановые замены стента каждые ≥2 месяцев могут выполняться по усмотрению исследователя.
Все участники получают системную терапию дурвалумабом, гемцитабином и цисплатином в соответствии с институциональными стандартами.
|
Установка билиарного стента из пластика размером 7Fr или 8.5Fr от печеночной стороны стеноза до двенадцатиперстной кишки. Предпочтительна двусторонняя установка при стриктурах ворот печени; односторонняя допустима в зависимости от дренажа. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины (до 36 месяцев после последнего включения в исследование)
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Участники, оставшиеся в живых на момент последнего подтвержденного контакта, будут цензурированы на эту дату.
|
С момента рандомизации до смерти от любой причины (до 36 месяцев после последнего включения в исследование)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до рецидива билиарной обструкции (TRBO)
Временное ограничение: От установки стента до РБО или цензурирования (до 36 месяцев)
|
TRBO определяется как время от установки стента до повторной билиарной обструкции (RBO).
|
От установки стента до РБО или цензурирования (до 36 месяцев)
|
|
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до рентгенологического прогрессирования или смерти (до 36 месяцев)
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется по критериям RECIST v1.1 на основе визуализации, проводимой каждые 2-4 месяца.
|
От рандомизации до рентгенологического прогрессирования или смерти (до 36 месяцев)
|
|
Выживаемость без РБО
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Время жизни без рецидива билиарной обструкции.
|
До 36 месяцев
|
|
Выживаемость без поздних нежелательных явлений, связанных с процедурой на желчных путях
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Поздние нежелательные явления определяются как события, возникающие через ≥15 дней после процедуры (Токийские критерии 2024).
|
До 36 месяцев
|
|
Частота и этиология рецидивирующей билиарной обструкции (РБО)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Количество и типы событий RBO и их причины (осадок, прорастание/разрастание опухоли, миграция, дисфункция).
|
До 36 месяцев
|
|
Ранние нежелательные явления (≤14 дней)
Временное ограничение: 14 дней
|
Нежелательные явления, связанные с процедурой, в течение 14 дней, оцененные по Токийским критериям 2024.
|
14 дней
|
|
Поздние побочные явления (≥15 дней)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Нежелательные явления, связанные с процедурой, возникающие через ≥15 дней после процедуры.
|
До 36 месяцев
|
|
Технический успех
Временное ограничение: При процедуре индекса
|
Успешное завершение запланированной процедуры: ЭБ-РЧА + установка пластикового стента в экспериментальной группе Установка пластикового стента в группе сравнения |
При процедуре индекса
|
|
Клинический успех
Временное ограничение: В течение 14 дней после установки стента
|
Определяется как: Гипербилирубинемия: снижение общего билирубина ≥50% или ≥1,5 мг/дл в течение 14 дней Другие: нормализация ≥2 аномальных холестатических/гепатоцеллюлярных ферментов Если исходные значения нормальны после предварительного дренирования, отсутствие повторного ухудшения за пределы аномальных порогов. |
В течение 14 дней после установки стента
|
|
Количество событий RBO
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Количество случаев рецидивирующей обструкции желчных путей на одного участника.
|
До 36 месяцев
|
|
Количество эндоскопических реинтервенций
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Общее количество эндоскопических процедур, включая терапевтические вмешательства, необходимых в течение периода наблюдения.
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Главный следователь: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Гемцитабин
- Цисплатин
- Холангиокарцинома
- Радиочастотная абляция
- Рак желчевыводящих путей
- Дурвалумаб
- Внепеченочная холангиокарцинома
- Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
- Стриктура желчных протоков
- Эндоскопическая билиарная радиочастотная абляция (ЭБ-РЧА)
- Рецидивирующая обструкция желчных путей (РОЖП)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования желчевыводящих путей
- Холангиокарцинома
Другие идентификационные номера исследования
- BRAVE-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .