Opakovaná endobiliární radiofrekvenční ablace v kombinaci s durvalumabem, gemcitabinem a cisplatinou u neoperovatelného extrahepatálního cholangiokarcinomu (BRAVE)
Vliv opakované endobiliární radiofrekvenční ablace na přežití u pacientů léčených durvalumabem v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro extrahepatální cholangiokarcinom: Mezinárodní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (studie BRAVE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Mimojaterná cholangiokarcinom (eCCA) se často projevuje jako neoperovatelné onemocnění s obstrukční žloutenkou. Ačkoli gemcitabin, cisplatina plus durvalumab (GCD) je celosvětový standardní režim první linie, medián celkového přežití zůstává přibližně jeden rok. Endobiliární radiofrekvenční ablace (EB-RFA) je biologicky plausibilní pro zlepšení lokální kontroly nádoru indukcí koagulační nekrózy na žlučové striktuře. Retrospektivní studie, včetně multicentrické datové sady zúčastněných institucí, naznačují přežitkový benefit opakované EB-RFA, zejména v kombinaci se systémovou terapií. Avšak chybí prospektivní randomizované důkazy.
Tato studie (BRAVE) randomizuje způsobilé pacienty k EB-RFA plus standardizované endoskopické stentování nebo samotnému endoskopickému stentování, následovanému GCD. Plánovaný druhý endoskopický zákrok je proveden v měsíci 3 (okno 2-4 měsíce). Další sezení EB-RFA (v intervalech ≥2 měsíce) jsou povolena ve větvi EB-RFA, pokud zobrazovací metody ukazují potenciálně ablatovatelné léze a očekává se klinický benefit.
Studie si klade za cíl zjistit, zda opakovaná EB-RFA prodlužuje přežití a zlepšuje žlučovou průchodnost při integraci s moderní systémovou terapií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tadahisa Inoue
- Telefonní číslo: +81561623311
- E-mail: tinoue-tag@umin.ac.jp
Studijní místa
-
-
-
Aichi, Japonsko
- Nábor
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japonsko
- Nábor
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japonsko
- Nábor
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japonsko
- Nábor
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea
- Nábor
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Severance hospital, Yonsei university college of medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený extrahepatální cholangiokarcinom (eCCA).
Neoperabilní onemocnění (neoperabilní z důvodu faktorů nádoru/pacienta nebo z důvodu odmítnutí operace pacientem).
Biliární obstrukce vyžadující drenáž, prokázaná abnormálními cholestatickými jaterními testy, zvýšeným bilirubinem, radiologickým nálezem nebo existující biliární drenáží.
Plánované zahájení systémové terapie první linie durvalumabem + gemcitabinem + cisplatinou (GCD).
Věk ≥18 let.
Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kriteria vyloučení:
Předchozí radioterapie nebo systémová terapie pro současný eCCA.
Přítomnost samoexpandujícího kovového stentu, který nelze endoskopicky odstranit.
Chirurgicky změněná anatomie s výjimkou Billroth-I; předchozí biliární rekonstrukce.
Anamnéza chronické cholangitidy (např. primární sklerotizující cholangitida, IgG4-asociovaná cholangitida).
Předpokládaná délka života <3 měsíce.
Neschopnost zavést orální endoskop nebo dosáhnout papily.
Kontraindikace endobiliární RFA.
Těhotenství nebo možné těhotenství.
Jakýkoli stav, který výzkumník považuje za nevhodný.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Endobiliární radiofrekvenční ablace + Plastický stent + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatina
Účastníci podstoupí endobiliární radiofrekvenční ablaci (EB-RFA) následovanou umístěním plastického žlučového stentu během indexové endoskopie.
Naplánovaná druhá endoskopie ve 3. měsíci (rozmezí 2-4 měsíce) zahrnuje opakovanou EB-RFA a výměnu stentu.
Další sezení EB-RFA (v intervalech ≥2 měsíců) mohou být provedena, pokud zobrazovací metody naznačují potenciálně ablatabilní residuální žlučovou lézi.
Všichni účastníci dostávají systémovou terapii durvalumabem, gemcitabinem a cisplatinou podle institucionálních standardů.
|
Endobiliární RFA provedená pomocí katétru ELRA® (STARmed) s generátorem VIVA combo®. Doporučená nastavení: 7-10 W, teplotní kontrola 80 °C, 120 sekund na aplikaci. Aplikováno po celé délce striktury. Opakovat zákrok ve 3. měsíci (rozmezí 2-4 měsíce). Další sezení každé ≥2 měsíce povolena, pokud zobrazovací metody naznačují ablatovatelné reziduální léze. Umístění 7Fr nebo 8.5Fr plastového žlučového stentu z jaterní strany stenózy do duodena. U hilárních striktur je preferováno bilaterální řešení; unilaterální je přijatelné na základě drenáže. |
|
Aktivní komparátor: Plastiková stentáž + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatina
Účastníci podstupují standardní endoskopickou aplikaci plastické žlučové stenty během indexové endoskopie bez EB-RFA.
Plánovaná elektivní výměna stentu je provedena ve 3. měsíci (rozmezí 2-4 měsíce).
Další elektivní výměny stentu každých ≥2 měsíců mohou být provedeny dle uvážení vyšetřovatele.
Všichni účastníci dostávají systémovou terapii durvalumabem, gemcitabinem a cisplatinou podle institucionálních standardů.
|
Umístění 7Fr nebo 8.5Fr plastového žlučového stentu z jaterní strany stenózy do duodena. U hilárních striktur je preferováno bilaterální řešení; unilaterální je přijatelné na základě drenáže. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců po posledním zařazení do studie)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou stále naživu při posledním potvrzeném kontaktu, budou cenzurováni k tomuto datu.
|
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců po posledním zařazení do studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do opakované obstrukce žlučových cest (TRBO)
Časové okno: Od zavedení stentu do RBO nebo cenzury (až 36 měsíců)
|
TRBO je definováno jako doba od umístění stentu do opětovné biliární obstrukce (RBO).
|
Od zavedení stentu do RBO nebo cenzury (až 36 měsíců)
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od randomizace k radiologické progresi nebo úmrtí (až 36 měsíců)
|
Bezprogresivní přežití je definováno dle RECIST v1.1 na základě zobrazovacích vyšetření prováděných každé 2-4 měsíce.
|
Od randomizace k radiologické progresi nebo úmrtí (až 36 měsíců)
|
|
Přežití bez RBO
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Doba přežití bez recidivy obstrukce žlučových cest.
|
Až 36 měsíců
|
|
Přežití bez pozdních nežádoucích příhod souvisejících s biliárními výkony
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Pozdní nežádoucí příhody jsou definovány jako příhody vyskytující se ≥15 dní po zákroku (Tokijská kritéria 2024).
|
Až 36 měsíců
|
|
Výskyt a etiologie recidivující biliární obstrukce (RBO)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Počet a typy RBO událostí a jejich příčiny (kal, prorůstání/přerůstání nádoru, migrace, dysfunkce).
|
Až 36 měsíců
|
|
Časné nežádoucí účinky (≤14 dnů)
Časové okno: 14 dní
|
Vedlejší účinky související s výkonem do 14 dnů, klasifikované podle Tokijských kritérií 2024.
|
14 dní
|
|
Pozdní nežádoucí příhody (≥15 dní)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Nežádoucí příhody související s výkonem vyskytující se ≥15 dní po výkonu.
|
Až 36 měsíců
|
|
Technický Úspěch
Časové okno: Při indexovém postupu
|
Úspěšné dokončení plánovaného výkonu: EB-RFA + zavedení plastového stentu v experimentální větvi Zavedení plastového stentu v kontrolní větvi |
Při indexovém postupu
|
|
Klinický úspěch
Časové okno: Do 14 dnů po umístění stentu
|
Definice: Hyperbilirubinemie: snížení celkového bilirubinu o ≥50 % nebo na hodnotu ≤1,5 mg/dL do 14 dnů Ostatní: normalizace ≥2 abnormálních cholestatických/hepatocelulárních enzymů Pokud jsou výchozí hodnoty po předchozí drenáži normální, absence opětovného zhoršení nad abnormální prahové hodnoty. |
Do 14 dnů po umístění stentu
|
|
Počet událostí RBO
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Počet recidivujících událostí obstrukce žlučových cest na účastníka.
|
Až 36 měsíců
|
|
Počet endoskopických reintervencí
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Celkový počet endoskopických výkonů včetně terapeutických zákroků vyžadovaných během sledování.
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BRAVE-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endobiliární radiofrekvenční ablace (EB-RFA)
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHepatocelulární karcinomČína