Herhaalde endobiliaire radiofrequente ablatie plus Durvalumab, Gemcitabine en Cisplatin voor onresectabele extrahepatische cholangiocarcinoom (BRAVE)
Overlevingsimpact van Herhaalde Endobiliaire Radiofrequente Ablatie bij Patiënten die Durvalumab Plus Gemcitabine en Cisplatin Ondergaan voor Extrahepatische Cholangiocarcinoom: Een Internationale Multicenter Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie (BRAVE Trial)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Extrahepatisch cholangiocarcinoom (eCCA) presenteert zich vaak als niet-resectabele ziekte met obstructieve geelzucht. Hoewel gemcitabine, cisplatin plus durvalumab (GCD) het wereldwijde standaard eerstelijnsregime is, blijft de mediane totale overleving ongeveer een jaar. Endobiliaire radiofrequente ablatie (EB-RFA) is biologisch plausibel om lokale tumorbestrijding te verbeteren door coagulatieve necrose te induceren bij de galwegstrictuur. Retrospectieve studies, waaronder een multicenter dataset van deelnemende instellingen, suggereren een overlevingsvoordeel van herhaalde EB-RFA, vooral wanneer gecombineerd met systemische therapie. Er ontbreekt echter prospectief gerandomiseerd bewijs.
Deze studie (BRAVE) randomiseert in aanmerking komende patiënten naar EB-RFA plus gestandaardiseerde endoscopische stentplaatsing of alleen endoscopische stentplaatsing, gevolgd door GCD. Een geplande tweede endoscopische sessie wordt uitgevoerd in maand 3 (venster 2-4 maanden). Aanvullende EB-RFA sessies (≥2-maands intervallen) zijn toegestaan in de EB-RFA-arm als beeldvorming mogelijk ablabele laesies toont en klinisch voordeel wordt verwacht.
De studie heeft tot doel te bepalen of herhaalde EB-RFA de overleving verlengt en de galwegpatentie verbetert wanneer geïntegreerd met moderne systemische therapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tadahisa Inoue
- Telefoonnummer: +81561623311
- E-mail: tinoue-tag@umin.ac.jp
Studie Locaties
-
-
-
Aichi, Japan
- Werving
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japan
- Werving
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japan
- Werving
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japan
- Werving
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea
- Werving
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Werving
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Zuid -Korea
- Werving
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Zuid -Korea
- Werving
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Histologisch of cytologisch bevestigd extrahepatisch cholangiocarcinoom (eCCA).
Niet-reseceerbare aandoening (niet-reseceerbaar vanwege tumor-/patiëntfactoren, of weigering van operatie door patiënt).
Biliaire obstructie die drainage vereist, aangetoond door abnormale cholestatische levertesten, verhoogd bilirubine, radiologisch bewijs, of bestaande biliaire drainage.
Geplande start van eerstelijns systemische therapie met durvalumab + gemcitabine + cisplatine (GCD).
Leeftijd ≥18 jaar.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Uitsluitingscriteria:
Eerdere radiotherapie of systemische therapie voor de huidige eCCA.
Aanwezigheid van een zelfexpandierende metalen stent die niet endoscopisch kan worden verwijderd.
Chirurgisch gewijzigde anatomie behalve Billroth-I; eerdere biliaire reconstructie.
Geschiedenis van chronische cholangitis (bijv. primaire scleroserende cholangitis, IgG4-gerelateerde cholangitis).
Verwachte overleving <3 maanden.
Onvermogen om een orale endoscoop in te brengen of de papil te bereiken.
Contra-indicatie voor endobiliaire RFA.
Zwangerschap of mogelijke zwangerschap.
Elke aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Endobiliaire radiofrequente ablatie + plastic stent + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatin
Deelnemers ondergaan endobiliaire radiofrequente ablatie (EB-RFA) gevolgd door plaatsing van een plastic galwegstent tijdens de index endoscopie.
Een geplande tweede endoscopie na 3 maanden (venster 2-4 maanden) omvat herhaalde EB-RFA en stentwissel.
Aanvullende EB-RFA-sessies (intervallen van ≥2 maanden) kunnen worden uitgevoerd als beeldvorming suggereert dat er mogelijk een ablateerbare resterende galweglaesie aanwezig is.
Alle deelnemers krijgen systemische therapie met durvalumab, gemcitabine en cisplatine volgens institutionele standaarden.
|
Endobiliaire RFA uitgevoerd met de ELRA® katheter (STARmed) met VIVA combo® generator. Aanbevolen instellingen: 7-10 W, temperatuurregeling 80 °C, 120 seconden per applicatie. Toegepast over de volledige strictuurlengte. Herhaal procedure op Maand 3 (venster 2-4 maanden). Extra sessies elke ≥2 maanden toegestaan als beeldvorming ablateerbare residuele laesie suggereert. Plaatsing van een 7Fr of 8.5Fr plastic galwegstent vanaf de hepatische zijde van de stenose tot aan de duodenum. Bilateraal de voorkeur voor hilumstricturen; unilateraal acceptabel op basis van drainage. |
|
Actieve vergelijker: Plastic Stenting + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatin
Deelnemers krijgen tijdens de index-endoscopie zonder EB-RFA een standaard endoscopische plaatsing van een plastic galwegstent.
Een geplande electieve stentwisseling wordt uitgevoerd in maand 3 (venster 2-4 maanden).
Additionele electieve stentwisselingen elke ≥2 maanden kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd.
Alle deelnemers krijgen systemische therapie met durvalumab, gemcitabine en cisplatine volgens institutionele standaarden.
|
Plaatsing van een 7Fr of 8.5Fr plastic galwegstent vanaf de hepatische zijde van de stenose tot aan de duodenum. Bilateraal de voorkeur voor hilumstricturen; unilateraal acceptabel op basis van drainage. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden na laatste inschrijving)
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven zijn bij het laatste bevestigde contact worden op die datum gecensureerd.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden na laatste inschrijving)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot recidiverende biliaire obstructie (TRBO)
Tijdsspanne: Van stentplaatsing tot RBO of censurering (tot 36 maanden)
|
TRBO wordt gedefinieerd als de tijd vanaf stentplaatsing tot recidiverende biliaire obstructie (RBO).
|
Van stentplaatsing tot RBO of censurering (tot 36 maanden)
|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot radiologische progressie of overlijden (tot 36 maanden)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd volgens RECIST v1.1 op basis van beeldvorming die elke 2-4 maanden wordt uitgevoerd.
|
Van randomisatie tot radiologische progressie of overlijden (tot 36 maanden)
|
|
Overleving zonder RBO
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tijd in leven zonder terugkerende galwegobstructie.
|
Tot 36 maanden
|
|
Overleving vrij van late galwegprocedure-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Late bijwerkingen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die ≥15 dagen na de ingreep optreden (Tokyo Criteria 2024).
|
Tot 36 maanden
|
|
Incidentie en etiologie van recidiverende galwegobstructie (RBO)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Aantal en typen RBO-gebeurtenissen en hun oorzaken (slib, tumoringroei/overgroei, migratie, dysfunctie).
|
Tot 36 maanden
|
|
Vroege Bijwerkingen (≤14 dagen)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Procedure-gerelateerde bijwerkingen binnen 14 dagen, gegradeerd volgens de Tokyo Criteria 2024.
|
14 dagen
|
|
Late bijwerkingen (≥15 dagen)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Procedure-gerelateerde bijwerkingen die ≥15 dagen na de procedure optreden.
|
Tot 36 maanden
|
|
Technisch Succes
Tijdsspanne: Bij indexprocedure
|
Succesvolle voltooiing van de beoogde procedure: EB-RFA + plaatsing van plastic stent in de experimentele arm Plaatsing van plastic stent in de vergelijkende arm |
Bij indexprocedure
|
|
Klinisch Succes
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na stentplaatsing
|
Gedefinieerd als: Hyperbilirubinemie: totale bilirubine-reductie ≥50% of ≥1,5 mg/dL binnen 14 dagen Anderen: normalisatie van ≥2 abnormale cholestatische/hepatocellulaire enzymen Als de uitgangswaarden normaal zijn na eerdere drainage, afwezigheid van verslechtering voorbij abnormale drempels. |
Binnen 14 dagen na stentplaatsing
|
|
Aantal RBO-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Aantal recidiverende galwegobstructiegebeurtenissen per deelnemer.
|
Tot 36 maanden
|
|
Aantal endoscopische heringrepen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Totaal aantal endoscopische procedures inclusief therapeutische interventies vereist tijdens follow-up.
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Hoofdonderzoeker: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BRAVE-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .