Återkommande endobiliär radiofrekvensablation i kombination med durvalumab, gemcitabin och cisplatin för oresekabel extrahepatisk kolangiocarcinom (BRAVE)
Överlevnadseffekt av upprepad endobiliär radiofrekvensablation hos patienter som genomgår Durvalumab plus Gemcitabin och Cisplatin för extrahepatisk kolangiocarcinom: En internationell multiceenter randomiserad kontrollerad studie (BRAVE-studien)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Extrahepatisk kolangiocarcinom (eCCA) presenterar sig ofta som oresekabel sjukdom med obstruktiv gulsot. Även om gemcitabin, cisplatin plus durvalumab (GCD) är den globala standardbehandlingen i första linjen, kvarstår medianöverlevnaden på cirka ett år. Endobiliär radiofrekvensablation (EB-RFA) är biologiskt plausibel för att förbättra den lokala tumörkontrollen genom att inducera koagulationsnekros i de gallestrikturerna. Retrospektiva studier, inklusive en multicenterdatamängd från deltagande institutioner, antyder en överlevnadsfördel med upprepad EB-RFA, särskilt i kombination med systemisk terapi. Emellertid saknas prospektiva randomiserade bevis.
Denna studie (BRAVE) randomiserar berättigade patienter till EB-RFA plus standardiserad endoskopisk stentering eller endoskopisk stentering ensam, följt av GCD. En planerad andra endoskopisk session utförs vid månad 3 (fönster 2-4 månader). Ytterligare EB-RFA-sessioner (med ≥2-månaders intervall) är tillåtna i EB-RFA-armen om bildvisning visar potentiellt ablaterbara lesioner och klinisk förväntas.
Studien syftar till att fastställa om upprepad EB-RFA förlänger överlevnad och förbättrar gallvägspatens när den integreras med modern systemisk terapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tadahisa Inoue
- Telefonnummer: +81561623311
- E-post: tinoue-tag@umin.ac.jp
Studieorter
-
-
-
Aichi, Japan
- Rekrytering
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japan
- Rekrytering
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japan
- Rekrytering
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japan
- Rekrytering
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea
- Rekrytering
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad extrahepatisk kolangiocarcinom (eCCA).
Oprescerbar sjukdom (oprescerbar på grund av tumör-/patientfaktorer, eller patientvägran till kirurgi).
Gallvägsobstruktion som kräver dränage, påvisad med onormala kolestatiska leverprover, förhöjt bilirubin, radiologiska tecken, eller existerande gallvägsdränage.
Planerad inledning av första linjens systemterapi med durvalumab + gemcitabin + cisplatin (GCD).
Ålder ≥18 år.
Kan lämna skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
Tidig strålbehandling eller systemterapi för nuvarande eCCA.
Förekomst av en självexpanderande metallstent som inte kan tas bort endoskopiskt.
Kirurgiskt förändrad anatomi utom Billroth-I; tidigare gallvägsrekonstruktion.
Anamnes på kronisk kolangit (t.ex. primär skleroserande kolangit, IgG4-relaterad kolangit).
Förväntad överlevnad <3 månader.
Oförmåga att införa oral endoskop eller nå papillen.
Kontraindikation mot endobiliär RFA.
Graviditet eller möjlig graviditet.
Allt tillstånd som bedöms olämpligt av undersökaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endobiliär radiofrekvensablation + plaststent + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Deltagarna genomgår endobiliär radiofrekvensablation (EB-RFA) följt av placering av en plastgallstent under indexendoskopin.
En schemalagd andra endoskopi vid månad 3 (fönster 2-4 månader) inkluderar upprepad EB-RFA och stentutbyte.
Ytterligare EB-RFA-sessioner (med ≥2-månadersintervall) kan utföras om bildtagning indikerar en potentiellt ablationsbar residual gallvägsläsion.
Alla deltagare får systemisk terapi med durvalumab, gemcitabin och cisplatin enligt institutionella standarder.
|
Endobiliär RFA utförd med ELRA®-katetern (STARmed) med VIVA combo®-generator. Rekommenderade inställningar: 7-10 W, temperaturkontroll 80 °C, 120 sekunder per applikation. Applicerad längs hela striktursträckan. Upprepa proceduren vid månad 3 (fönster 2-4 månader). Ytterligare sessioner varje ≥2 månader tillåts om bildgivning tyder på ablationsbart restlesion. Placering av 7Fr eller 8,5Fr plastgallstent från leversidan av stenosen till duodenum. Bilateralt föredras för hilära strikturer; unilateralt acceptabelt baserat på dränage. |
|
Aktiv komparator: Plastisk stenting + Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin
Deltagarna får standard endoskopisk placering av en plastgallstent under indexendoskopin utan EB-RFA.
En schemalagd elektiv stentbyte utförs vid månad 3 (fönster 2-4 månader).
Ytterligare elektiva stentbyten varje ≥2 månader kan utföras efter bedömning av undersökningsledaren.
Alla deltagare får systemterapi med durvalumab, gemcitabin och cisplatin enligt institutionella standarder.
|
Placering av 7Fr eller 8,5Fr plastgallstent från leversidan av stenosen till duodenum. Bilateralt föredras för hilära strikturer; unilateralt acceptabelt baserat på dränage. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död av vilken orsak som helst (upp till 36 månader efter senaste inkludering)
|
Överlevnad definieras som tiden från randomisering till död från vilken orsak som helst.
Deltagare som fortfarande lever vid senast bekräftad kontakt kommer att censureras vid det datumet.
|
Från randomisering till död av vilken orsak som helst (upp till 36 månader efter senaste inkludering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till återkommande gallgångsobstruktion (TRBO)
Tidsram: Från stentplacering till RBO eller censur (upp till 36 månader)
|
TRBO definieras som tiden från stentplacering till återkommande gallvägsobstruktion (RBO).
|
Från stentplacering till RBO eller censur (upp till 36 månader)
|
|
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till radiologisk progression eller död (upp till 36 månader)
|
Progressionfri överlevnad definieras enligt RECIST v1.1 baserat på avbildning utförd var 2–4 månad.
|
Från randomisering till radiologisk progression eller död (upp till 36 månader)
|
|
Icke-RBO-överlevnad
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Tid i livet utan återkommande gallgångsobstruktion.
|
Upp till 36 månader
|
|
Överlevnad fri från sena biledningsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Sena biverkningar definieras som händelser som inträffar ≥15 dagar efter ingreppet (Tokyo Criteria 2024).
|
Upp till 36 månader
|
|
Förekomst och etiologi av återkommande gallvägsobstruktion (RBO)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Antal och typer av RBO-händelser och deras orsaker (slam, tumörtillväxt/övertillväxt, migration, dysfunktion).
|
Upp till 36 månader
|
|
Tidiga biverkningar (≤14 dagar)
Tidsram: 14 dagar
|
Procedurrelaterade biverkningar inom 14 dagar, graderade enligt Tokyo-kriterierna 2024.
|
14 dagar
|
|
Sena biverkningar (≥15 dagar)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Procedurrelaterade biverkningar som uppstår ≥15 dagar efter ingreppet.
|
Upp till 36 månader
|
|
Teknisk Framgång
Tidsram: Vid indexprocedur
|
Framgångsrik genomförande av den planerade proceduren: EB-RFA + plaststent-placering i experimentarm Plaststent-placering i jämförelsearm |
Vid indexprocedur
|
|
Klinisk Framgång
Tidsram: Inom 14 dagar efter stentplacering
|
Definieras som: Hyperbilirubinemi: totalt bilirubinreducerat med ≥50 % eller ≥1,5 mg/dL inom 14 dagar Övrigt: normalisering av ≥2 onormala kolestatiska/hepatocellulära enzymer Om baslinjevärden är normala efter tidigare dränage, avsaknad av försämring bortom onormala tröskelvärden. |
Inom 14 dagar efter stentplacering
|
|
Antal RBO-händelser
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Antal återkommande gallvägsobstruktioner per deltagare.
|
Upp till 36 månader
|
|
Antal endoskopiska omingrepp
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Totalt antal endoskopiska ingreper inklusive terapeutiska interventioner som krävs under uppföljningen.
|
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Huvudutredare: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BRAVE-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .