재발성 담관 내 고주파 절제술 더하기 듀발루맙, 젬시타빈 및 시스플라틴으로 진행된 비수술 가능 간외 담관암 (BRAVE)
Durvalumab 및 Gemcitabine과 Cisplatin을 투여하는 간외담관암 환자에서 반복적 담관 내 고주파 열치료의 생존 영향: 국제 다기관 무작위 대조 시험(BRAVE 시험)
연구 개요
상세 설명
간외 담관암(eCCA)은 종종 절제 불가능한 질환으로 폐쇄성 황달과 함께 나타납니다. 젬시타빈, 시스플라틴 및 두르발루맙(GCD)이 전 세계적 표준 1차 치료 요법이지만, 중앙 전체 생존 기간은 약 1년에 머물고 있습니다. 담관 협착 부위에서 응고성 괴사를 유도하여 국소 종양 억제를 강화하는 담도 내 고주파 열치료(EB-RFA)는 생물학적으로 타당한 방법입니다. 참여 기관의 다기관 데이터를 포함한 후향적 연구들은, 특히 전신 치료와 결합할 때 반복적 EB-RFA의 생존 이점을 시사합니다. 그러나 전향적 무작위 증거는 부족합니다.
본 시험(BRAVE)은 적격 환자를 EB-RFA와 표준화된 내시경 스텐트 시술 병용군 또는 내시경 스텐트 시술 단독군으로 무작위 배정한 후 GCD를 투여합니다. 계획된 두 번째 내시경 시술은 3개월째(2-4개월 창)에 수행됩니다. EB-RFA 군에서는 영상 검사에서 열치료 가능 병변이 확인되고 임상적 이점이 기대되는 경우 추가 EB-RFA 시술(2개월 이상 간격)이 허용됩니다.
본 연구는 현대적 전신 치료와 통합되었을 때 반복적 EB-RFA가 생존 기간을 연장하고 담관 개통율을 개선하는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tadahisa Inoue
- 전화번호: +81561623311
- 이메일: tinoue-tag@umin.ac.jp
연구 장소
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Busan, 대한민국
- 모병
- Pusan National University Hospital
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Aichi, 일본
- 모병
- Nagoya City University Hospital
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Aichi, 일본
- 모병
- Aichi Medical University
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Aichi, 일본
- 모병
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu, 일본
- 모병
- Gifu University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간외 담관암(eCCA).
절제 불가능한 질환(종양/환자 요인으로 인한 절제 불가능, 또는 환자의 수술 거부).
이상적인 담즙정체성 간 기능 검사, 고빌리루빈혈증, 영상의학적 증거, 또는 기존 담관 배액으로 입증된 담관 배액이 필요한 담도 폐쇄.
듀발루맙 + 젬시타빈 + 시스플라틴(GCD)을 이용한 1차 전신 치료 계획.
만 18세 이상.
서면 동의서 제공 가능.
제외 기준:
현재 eCCA에 대한 이전 방사선 치료 또는 전신 치료.
내시경적으로 제거할 수 없는 자가확장 금속 스텐트 존재.
Bilroth-I를 제외한 수술적 해부학적 변형; 이전 담도 재건.
만성 담관염 병력(예: 원발성 경화성 담관염, IgG4 연관 담관염).
예상 생존 기간 <3개월.
구강 내시경 삽입 불가능 또는 유두부 도달 불가.
담도 내 고주파 절제술(RFA) 금기증.
임신 또는 임신 가능성.
연구자가 부적합하다고 판단하는任何 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 담도 내 고주파 절제술 + 플라스틱 스텐트 + 뒤르발루맙/젬시타빈/시스플라틴
참가자들은 초기 내시경 검사에서 담도 내 고주파 열치료(EB-RFA)를 시행받은 후 플라스틱 담도 스텐트를 삽입합니다.
3개월차(2-4개월 범위)에 예정된 두 번째 내시경 검사에서는 EB-RFA 재시행 및 스텐트 교체를 포함합니다.
영상 검사에서 잔여 담도 병변의 추가 치료 가능성이 확인될 경우, 2개월 이상의 간격으로 추가 EB-RFA 세션을 시행할 수 있습니다.
모든 참가자는 기관 기준에 따라 두르발루맙, 젬시타빈, 시스플라틴으로 구성된 전신 치료를 받습니다.
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ELRA® 카테터(STARmed)와 VIVA combo® 발생기를 사용하여 수행된 담관 내 고주파 절제술(RFA). 권장 설정: 7-10W, 온도 제어 80°C, 적용당 120초. 협착 전체 길이를 따라 적용. 3개월(2-4개월 범위)에 절차 반복. 영상 검사에서 절제 가능한 잔여 병변이 나타날 경우, 2개월 이상 간격으로 추가 시술 가능. 협착의 간측에서 십이지장까지 7Fr 또는 8.5Fr 플라스틱 담관 스텐트 삽입. 문맥 협착의 경우 양측 삽입이 권장되며, 배출 상태에 따라 일측 삽입도 가능함. |
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활성 비교기: 플라스틱 스텐팅 + 듀르발루맙/젬시타빈/시스플라틴
참가자는 지수 내시경 검사에서 EB-RFA 없이 플라스틱 담도 스텐트의 표준 내시경적 삽입을 받습니다.
예정된 선택적 스텐트 교체는 3개월(2-4개월 범위)에 수행됩니다.
추가 선택적 스텐트 교체는 2개월 이상 간격으로 연구자의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
모든 참가자는 기관 표준에 따라 듀발루맙, 젬시타빈 및 시스플라틴으로 전신 치료를 받습니다.
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협착의 간측에서 십이지장까지 7Fr 또는 8.5Fr 플라스틱 담관 스텐트 삽입. 문맥 협착의 경우 양측 삽입이 권장되며, 배출 상태에 따라 일측 삽입도 가능함. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지(마지막 등록 후 최대 36개월)
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무사 생존은 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
마지막 확인된 연락 시점에 생존해 있는 참가자는 해당 날짜에 대해 중도 절단 처리됩니다.
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무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지(마지막 등록 후 최대 36개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 담도 폐쇄까지의 시간
기간: 스텐트 시술부터 RBO 또는 중도 절단까지(최대 36개월)
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TRBO는 스텐트 삽입부터 재발성 담도 폐쇄(RBO)까지의 시간으로 정의됩니다.
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스텐트 시술부터 RBO 또는 중도 절단까지(최대 36개월)
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무진행생존 (PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 방사선학적 진행 또는 사망까지(최대 36개월)
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무진행 생존은 2-4개월마다 수행되는 영상촬영을 바탕으로 RECIST v1.1에 따라 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 방사선학적 진행 또는 사망까지(최대 36개월)
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비-RBO 생존
기간: 최대 36개월
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재발성 담도 폐쇄 없이 생존한 시간
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최대 36개월
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담도 시술 관련 후기 부작용 없이 생존
기간: 최대 36개월
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후기 이상반응은 시술 후 15일 이상(≥15일) 경과한 시점에 발생하는 이상반응으로 정의됩니다(도쿄 기준 2024).
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최대 36개월
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재발성 담도 폐쇄(RBO)의 발생률과 원인
기간: 최대 36개월
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RBO 이벤트의 수와 유형 및 그 원인 (슬러지, 종양 침윤/과성장, 이동, 기능 장애)
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최대 36개월
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초기 이상반응 (14일 이내)
기간: 14일
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도쿄 기준 2024에 따라 14일 이내에 발생한 시술 관련 이상반응
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14일
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후기 이상사례 (15일 이상)
기간: 최대 36개월
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시술 후 15일 이상 경과한 시술 관련 이상반응
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최대 36개월
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기술적 성공
기간: 인덱스 절차에서
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의도된 시술의 성공적 완료: 실험군에서 EB-RFA + 플라스틱 스텐트 배치 대조군에서 플라스틱 스텐트 배치 |
인덱스 절차에서
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임상적 성공
기간: 스텐트 시술 후 14일 이내
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정의:<\/p> 고빌리루빈혈증: 14일 이내 총 빌리루빈 감소율 ≥50% 또는 ≤1.5 mg\/dL<\/p> 기타: ≥2개의 이상 담즙정체\/간세포 효소 수치 정상화<\/p> 기저값이 이전 배액 후 정상인 경우, 비정상 임계값을 초과하는 재악화 없음.<\/p> |
스텐트 시술 후 14일 이내
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RBO 이벤트 수
기간: 최대 36개월
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참가자별 담도 폐쇄 재발 이벤트 발생 횟수.
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최대 36개월
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내시경적 재시술 횟수
기간: 최대 36개월
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추적 기간 동안 필요한 치료적 중재를 포함한 내시경 시술의 총 횟수
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- 수석 연구원: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- BRAVE-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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