Powtarzana śródbłonkowa ablacja prądem o częstotliwości radiowej plus durwalumab, gemcytabina i cisplatyna w przypadku nieoperacyjnego pozawątrobowego raka dróg żółciowych (BRAVE)
Wpływ powtarzanej wewnątrzprzewodowej ablacji częstotliwością radiową na przeżycie u pacjentów poddawanych leczeniu durwalumabem w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną z powodu zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych: Międzynarodowe wieloośrodkowe badanie z randomizacją (badanie BRAVE)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pozawątrobowa cholangiocarcinoma (eCCA) często występuje jako choroba nieresekcyjna z żółtaczką obturacyjną. Chociaż gemcytabina, cisplatyna plus durwalumab (GCD) jest globalnym standardowym schematem leczenia pierwszego rzutu, mediana przeżycia całkowitego pozostaje około jednego roku. Endopochwowa ablacja prądem o częstotliwości radiowej (EB-RFA) jest biologicznie uzasadniona w celu poprawy miejscowej kontroli guza poprzez wywołanie martwicy koagulacyjnej w zwężeniu dróg żółciowych. Retrospektywne badania, w tym wieloośrodkowy zbiór danych z uczestniczących instytucji, sugerują korzyść w przeżyciu z powtarzanej EB-RFA, szczególnie w połączeniu z terapią systemową. Jednak brakuje prospektywnych, randomizowanych dowodów.
To badanie (BRAVE) randomizuje kwalifikujących się pacjentów do EB-RFA plus standaryzowane endoskopowe stentowanie lub samego endoskopowego stentowania, a następnie GCD. Planowana druga sesja endoskopowa jest przeprowadzana w 3. miesiącu (okno 2-4 miesiące). Dodatkowe sesje EB-RFA (w odstępach ≥2 miesięcy) są dozwolone w ramieniu EB-RFA, jeśli obrazowanie wykazuje potencjalnie możliwe do ablacji zmiany i oczekuje się korzyści klinicznej.
Badanie ma na celu ustalenie, czy powtarzana EB-RFA przedłuża przeżycie i poprawia drożność dróg żółciowych, gdy jest zintegrowana z nowoczesną terapią systemową.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tadahisa Inoue
- Numer telefonu: +81561623311
- E-mail: tinoue-tag@umin.ac.jp
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aichi, Japonia
- Rekrutacyjny
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi, Japonia
- Rekrutacyjny
- Aichi Medical University
-
Aichi, Japonia
- Rekrutacyjny
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu, Japonia
- Rekrutacyjny
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony pozawątrobowy rak dróg żółciowych (eCCA).
Choroba nieoperacyjna (nieoperacyjna z powodu czynników związanych z guzem/pacjentem lub odmowy operacji przez pacjenta).
Niedrożność dróg żółciowych wymagająca drenażu, wykazana nieprawidłowymi testami czynności wątroby, podwyższonym stężeniem bilirubiny, dowodami radiologicznymi lub istniejącym drenażem żółciowym.
Planowane rozpoczęcie leczenia systemowego pierwszego rzutu durwalumabem + gemcytabiną + cisplatyną (GCD).
Wiek ≥18 lat.
Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
Wcześniejsza radioterapia lub leczenie systemowe z powodu obecnego eCCA.
Obecność samorozprężalnego stentu metalowego, którego nie można usunąć endoskopowo.
Zmieniona chirurgicznie anatomia z wyjątkiem Billroth-I; wcześniejsza rekonstrukcja dróg żółciowych.
Wywiad przewlekłego zapalenia dróg żółciowych (np. pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4).
Oczekiwana przeżywalność <3 miesiące.
Niemożność wprowadzenia endoskopu doustnego lub dotarcia do brodawki.
Przeciwwskazanie do endoskopowej ablacji częstotliwością radiową (RFA) dróg żółciowych.
Ciaża lub możliwość ciąży.
Jakikolwiek stan uznany przez badacza za nieodpowiedni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ablacja śródprzewodowa falami radiowymi + stent plastikowy + Durwalumab/Gemcytabina/Cysplatyna
Uczestnicy poddawani są wewnątrzprzewodowej ablacji prądem o częstotliwości radiowej (EB-RFA), po której następuje założenie plastikowego stentu żółciowego podczas wstępnej endoskopii.
Zaplanowana druga endoskopia w 3 miesiącu (okno 2-4 miesiące) obejmuje powtórzenie EB-RFA i wymianę stentu.
Dodatkowe sesje EB-RFA (w odstępach ≥2-miesięcznych) mogą być przeprowadzone, jeśli obrazowanie sugeruje potencjalnie podatną na ablację resztkową zmianę żółciową.
Wszyscy uczestnicy otrzymują terapię systemową durwalumabem, gemcytabiną i cisplatyną zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
|
Endobiliary RFA wykonana przy użyciu cewnika ELRA® (STARmed) z generatorem VIVA combo®. Zalecane ustawienia: 7-10 W, kontrola temperatury 80 °C, 120 sekund na aplikację. Stosowana na całej długości zwężenia. Procedurę powtórzyć w miesiącu 3 (okno 2-4 miesiące). Dodatkowe sesje co ≥2 miesiące dozwolone, jeśli obrazowanie sugeruje ablacyjną pozostałą zmianę. Umieszczenie plastikowego stentu żółciowego o średnicy 7Fr lub 8,5Fr od strony wątrobowej zwężenia do dwunastnicy. Dla zwężeń wnęki wątroby preferowane obustronne; jednostronne dopuszczalne w zależności od drenażu. |
|
Aktywny komparator: Stentowanie plastikowe + Durwalumab/Gemcytabina/Cysplatyna
Uczestnicy otrzymują standardowe endoskopowe założenie plastikowej proteki żółciowej podczas wstępnej endoskopii bez EB-RFA.
Planowa elektowna wymiana stentu jest przeprowadzana w 3. miesiącu (okno 2-4 miesiące).
Dodatkowe elektowne wymiany stentu co ≥2 miesiące mogą być wykonane według uznania badacza.
Wszyscy uczestnicy otrzymują terapię systemową durwalumabem, gemcytabiną i cisplatyną zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
|
Umieszczenie plastikowego stentu żółciowego o średnicy 7Fr lub 8,5Fr od strony wątrobowej zwężenia do dwunastnicy. Dla zwężeń wnęki wątroby preferowane obustronne; jednostronne dopuszczalne w zależności od drenażu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 36 miesięcy po ostatniej rekrutacji)
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy wciąż żyjący podczas ostatniego potwierdzonego kontaktu będą ocenzurowani w tym dniu.
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 36 miesięcy po ostatniej rekrutacji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do nawrotowej niedrożności dróg żółciowych (TRBO)
Ramy czasowe: Od umieszczenia stentu do RBO lub cenzurowania (do 36 miesięcy)
|
TRBO definiuje się jako czas od umieszczenia stentu do nawrotowej niedrożności dróg żółciowych (RBO).
|
Od umieszczenia stentu do RBO lub cenzurowania (do 36 miesięcy)
|
|
Czas Przeżycia Bez Postępu Choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji radiologicznej lub zgonu (do 36 miesięcy)
|
Czas przeżycia wolny od progresji jest definiowany zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 na podstawie badań obrazowych wykonywanych co 2-4 miesiące.
|
Od randomizacji do progresji radiologicznej lub zgonu (do 36 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez RBO
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Czas przeżycia bez nawrotowej niedrożności dróg żółciowych.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Przeżycie Bez Późnych Działań Niepożądanych Związanych z Procedurą Żółciową
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Późne działania niepożądane definiuje się jako zdarzenia występujące ≥15 dni po zabiegu (kryteria tokijskie 2024).
|
Do 36 miesięcy
|
|
Częstość występowania i etiologia nawracającej niedrożności dróg żółciowych (RBO)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Liczba i rodzaje zdarzeń RBO oraz ich przyczyny (osady, wrastanie/przerastanie guza, migracja, dysfunkcja).
|
Do 36 miesięcy
|
|
Wczesne działania niepożądane (≤14 dni)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Zdarzenia niepożądane związane z procedurą w ciągu 14 dni, ocenione według Kryteriów Tokijskich 2024.
|
14 dni
|
|
Późne zdarzenia niepożądane (≥15 dni)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Niepożądane zdarzenia związane z procedurą występujące ≥15 dni po zabiegu.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Sukces techniczny
Ramy czasowe: W procedurze indeksowania
|
Pomyślne wykonanie planowanej procedury: EB-RFA + założenie stentu plastycznego w ramieniu eksperymentalnym Założenie stentu plastycznego w ramieniu kontrolnym |
W procedurze indeksowania
|
|
Sukces kliniczny
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni po wszczepieniu stentu
|
Zdefiniowano jako: Hiperbilirubinemia: redukcja całkowitej bilirubiny ≥50% lub ≥1,5 mg/dL w ciągu 14 dni Inne: normalizacja ≥2 nieprawidłowych enzymów cholestatycznych/hepatocytarnych Jeśli wartości wyjściowe są prawidłowe po uprzednim drenażu, brak ponownego pogorszenia przekraczającego nieprawidłowe progi. |
W ciągu 14 dni po wszczepieniu stentu
|
|
Liczba zdarzeń RBO
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Liczba nawrotów niedrożności dróg żółciowych na uczestnika.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Liczba ponownych interwencji endoskopowych
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Łączna liczba procedur endoskopowych, w tym wymaganych interwencji terapeutycznych podczas obserwacji.
|
Do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Główny śledczy: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Gemcytabina
- Cisplatyna
- Rak dróg żółciowych
- Ablacja częstotliwościami radiowymi
- Rak dróg żółciowych
- Durwalumab
- Pozawątrobowy rak dróg żółciowych
- Endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP)
- Zwężenie dróg żółciowych
- Endoskopowa ablacja prądem o częstotliwości radiowej dróg żółciowych (EB-RFA)
- Nawrotowa Niedrożność Dróg Żółciowych (RBO)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BRAVE-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .