重复性胆管内射频消融联合度伐利尤单抗、吉西他滨和顺铂治疗不可切除的肝外胆管癌 (BRAVE)
接受Durvalumab联合吉西他滨和顺铂治疗的肝外胆管癌患者重复胆管内射频消融对生存期的影响：一项国际多中心随机对照试验（BRAVE试验）
研究概览
详细说明
肝外胆管癌（eCCA）常表现为无法切除的疾病并伴随梗阻性黄疸。 尽管吉西他滨、顺铂联合度伐利尤单抗（GCD）是全球标准一线治疗方案，但中位总生存期仍仅为一年左右。 腔内射频消融术（EB-RFA）通过诱导胆道狭窄处凝固性坏死来增强局部肿瘤控制具有生物学合理性。 回顾性研究（包括参与机构的多中心数据集）表明，重复EB-RFA治疗可带来生存获益，尤其与全身治疗联合应用时。 然而目前尚缺乏前瞻性随机证据。
本试验（BRAVE）将符合条件患者随机分组至EB-RFA联合标准化内镜支架置入术组或单纯内镜支架置入术组，后续均接受GCD治疗。 计划在第三个月（时间窗口2-4个月）进行第二次内镜操作。 在EB-RFA组中，若影像学显示存在可消融病灶且预期有临床获益，允许以≥2个月为间隔进行额外EB-RFA治疗。
本研究旨在确定在现代全身治疗基础上联合重复EB-RFA是否能延长生存期并改善胆道通畅性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tadahisa Inoue
- 电话号码：+81561623311
- 邮箱：tinoue-tag@umin.ac.jp
学习地点
-
-
-
Aichi、日本
- 招聘中
- Nagoya City University Hospital
-
Aichi、日本
- 招聘中
- Aichi Medical University
-
Aichi、日本
- 招聘中
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
-
Gifu、日本
- 招聘中
- Gifu University Hospital
-
-
-
-
-
Busan、韩国
- 招聘中
- Pusan National University Hospital
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的肝外胆管癌（eCCA）。
不可切除疾病（因肿瘤/患者因素不可切除，或患者拒绝手术）。
需要引流的胆道梗阻，表现为胆汁淤积性肝功能检查异常、胆红素升高、影像学证据或现有胆道引流。
计划开始使用度伐利尤单抗+吉西他滨+顺铂（GCD）进行一线全身治疗。
年龄≥18岁。
能够提供书面知情同意。
排除标准：
当前eCCA既往接受过放疗或全身治疗。
存在无法内镜下取出的自膨式金属支架。
除毕罗I式外的外科解剖结构改变；既往胆道重建。
慢性胆管炎病史（如原发性硬化性胆管炎、IgG4相关胆管炎）。
预期生存期<3个月。
无法插入口腔内镜或抵达乳头。
胆道内射频消融禁忌症。
妊娠或可能妊娠。
研究者判断不适合的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：内镜胆道射频消融术 + 塑料支架 + 度伐利尤单抗/吉西他滨/顺铂
参与者在首次内镜检查中接受胆管内射频消融（EB-RFA）后置入塑料胆管支架。
计划在第三个月（窗口期2-4个月）进行第二次内镜检查，包括重复EB-RFA和支架更换。
若影像学检查提示存在可消融的残余胆道病变，可额外进行EB-RFA治疗（间隔≥2个月）。
所有参与者均根据机构标准接受度伐利尤单抗、吉西他滨和顺铂的全身治疗。
|
使用ELRA®导管（STARmed）配合VIVA combo®发生器进行胆管内射频消融术。 推荐设置：7-10 W，温度控制80°C，每次应用120秒。 沿狭窄全长实施操作。 在第3个月（窗口期2-4个月）重复操作。 若影像学提示存在可消融残留病灶，允许每隔≥2个月进行额外治疗。 从狭窄的肝侧至十二指肠置入7Fr或8.5Fr塑料胆道支架。 肝门部狭窄首选双侧置入；根据引流情况单侧置入亦可接受。 |
|
有源比较器：塑料支架置入术+度伐利尤单抗/吉西他滨/顺铂
参与者在首次内镜检查期间接受标准内镜下塑料胆道支架置入术，不进行腔内射频消融（EB-RFA）。
计划在第三个月（时间窗2-4个月）进行预定选择性支架更换。
研究者可根据判断每≥2个月进行额外选择性支架更换。
所有参与者根据机构标准接受度伐利尤单抗、吉西他滨和顺铂的全身治疗。
|
从狭窄的肝侧至十二指肠置入7Fr或8.5Fr塑料胆道支架。 肝门部狭窄首选双侧置入；根据引流情况单侧置入亦可接受。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：从随机分组至任何原因导致的死亡（末次入组后最长36个月）
|
总生存期定义为从随机分组至任何原因导致死亡的时间。
在最后确认联系时仍存活的参与者将在该日期进行数据删失。
|
从随机分组至任何原因导致的死亡（末次入组后最长36个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
复发胆道梗阻时间
大体时间：从支架置入到RBO或删失（最长36个月）
|
TRBO定义为从支架置入到复发性胆道梗阻（RBO）的时间。
|
从支架置入到RBO或删失（最长36个月）
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组至影像学进展或死亡（最长36个月）
|
无进展生存期根据RECIST v1.1标准定义，基于每2-4个月进行的影像学评估。
|
从随机分组至影像学进展或死亡（最长36个月）
|
|
非RBO生存率
大体时间：最长36个月
|
无复发性胆道梗阻的生存时间。
|
最长36个月
|
|
无晚期胆道操作相关不良事件的生存率
大体时间：最长36个月
|
晚期不良事件定义为在手术后≥15天发生的事件（2024年东京标准）。
|
最长36个月
|
|
复发性胆道梗阻（RBO）的发病机制与病因学
大体时间：最长36个月
|
RBO事件的数量和类型及其原因（淤泥、肿瘤向内生长/过度生长、迁移、功能障碍）。
|
最长36个月
|
|
早期不良事件（≤14天）
大体时间：14天
|
根据东京标准2024分级的14天内操作相关不良事件。
|
14天
|
|
晚期不良事件（≥15天）
大体时间：最长36个月
|
术后≥15天发生的与手术相关的不良事件。
|
最长36个月
|
|
技术成功
大体时间：索引程序
|
成功完成预定手术程序： 实验组：内镜下射频消融术（EB-RFA）+塑料支架置入 对照组：塑料支架置入 |
索引程序
|
|
临床成功
大体时间：支架植入后14天内
|
定义为： 高胆红素血症：14天内总胆红素降低≥50%或≥1.5 mg/dL 其他：≥2项异常胆汁淤积/肝细胞酶指标恢复正常 若基线值在前期引流后已正常，则需确保未再度恶化超出异常阈值。 |
支架植入后14天内
|
|
RBO事件数量
大体时间：最长36个月
|
每位参与者复发性胆道梗阻事件的发生次数。
|
最长36个月
|
|
内镜再干预次数
大体时间：最长36个月
|
随访期间所需内镜操作（包括治疗性干预）总次数
|
最长36个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tadahisa Inoue, Associate Professor、Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- 首席研究员：Jae Hee Cho, Professor、Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.