Ablação por Radiofrequência Endobiliar Repetida mais Durvalumab, Gemcitabina e Cisplatina para Colangiocarcinoma Extra-Hepático Inoperável (BRAVE)
Impacto na Sobrevivência da Ablação por Radiofrequência Endobiliar Repetida em Doentes Submetidos a Durvalumab mais Gemcitabina e Cisplatina para Colangiocarcinoma Extra-Hepático: Um Ensaio Controlado Randomizado Multicêntrico Internacional (BRAVE Trial)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O colangiocarcinoma extra-hepático (eCCA) apresenta-se frequentemente como doença irressecável com icterícia obstrutiva. Embora a gemcitabina, cisplatina mais durvalumabe (GCD) seja o regime padrão global de primeira linha, a sobrevivência global mediana permanece aproximadamente um ano. A ablação por radiofrequência endobiliar (EB-RFA) é biologicamente plausível para melhorar o controlo local do tumor, induzindo necrose coagulativa na estenose biliar. Estudos retrospetivos, incluindo um conjunto de dados multicêntrico de instituições participantes, sugerem um benefício de sobrevivência da EB-RFA repetida, especialmente quando combinada com terapia sistémica. No entanto, faltam evidências prospetivas randomizadas.
Este ensaio (BRAVE) randomiza doentes elegíveis para EB-RFA mais estentização endoscópica padronizada ou apenas estentização endoscópica, seguido por GCD. Uma segunda sessão endoscópica planeada é realizada no Mês 3 (janela 2-4 meses). Sessões adicionais de EB-RFA (intervalos ≥2 meses) são permitidas no braço EB-RFA se a imagiologia mostrar lesões potencialmente ablacionáveis e for esperado benefício clínico.
O estudo visa determinar se a EB-RFA repetida prolonga a sobrevivência e melhora a patência biliar quando integrada com terapia sistémica moderna.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tadahisa Inoue
- Número de telefone: +81561623311
- E-mail: tinoue-tag@umin.ac.jp
Locais de estudo
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Busan, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Aichi, Japão
- Recrutamento
- Nagoya City University Hospital
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Aichi, Japão
- Recrutamento
- Aichi Medical University
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Aichi, Japão
- Recrutamento
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu, Japão
- Recrutamento
- Gifu University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Colangiocarcinoma extra-hepático (eCCA) confirmado histológica ou citologicamente.
Doença irressecável (irressecável devido a fatores do tumor/paciente, ou recusa do paciente em realizar cirurgia).
Obstrução biliar que requer drenagem, demonstrada por testes hepáticos colestáticos anormais, bilirrubina elevada, evidência radiológica, ou drenagem biliar existente.
Início planeado de terapia sistémica de primeira linha com durvalumab + gemcitabina + cisplatina (GCD).
Idade ≥18 anos.
Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
Radioterapia ou terapia sistémica prévia para o eCCA atual.
Presença de stent metálico autoexpansível que não pode ser removido endoscopicamente.
Anatomia cirurgicamente alterada exceto Billroth-I; reconstrução biliar prévia.
História de colangite crónica (ex.: colangite esclerosante primária, colangite relacionada com IgG4).
Esperança de vida <3 meses.
Incapacidade de inserir um endoscópio oral ou alcançar a papila.
Contra-indicação para RFA endobiliar.
Gravidez ou possível gravidez.
Qualquer condição considerada inadequada pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ablação por Radiofrequência Endobiliar + Stent Plástico + Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatina
Os participantes são submetidos a ablação por radiofrequência endobiliar (EB-RFA) seguida da colocação de uma prótese biliar de plástico durante a endoscopia inicial.
Uma segunda endoscopia programada no Mês 3 (janela de 2-4 meses) inclui repetição da EB-RFA e troca da prótese.
Sessões adicionais de EB-RFA (intervalos de ≥2 meses) podem ser realizadas se a imagiologia sugerir uma lesão biliar residual potencialmente ablacionável.
Todos os participantes recebem terapia sistémica com durvalumab, gemcitabina e cisplatina de acordo com os padrões institucionais.
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Ablação por radiofrequência endobiliar realizada com o cateter ELRA® (STARmed) e gerador VIVA combo®. Definições recomendadas: 7-10 W, controlo de temperatura 80 °C, 120 segundos por aplicação. Aplicada ao longo de toda a extensão da estenose. Repetir o procedimento no Mês 3 (janela 2-4 meses). Sessões adicionais a cada ≥2 meses permitidas se a imagiologia sugerir lesão residual tratável. Colocação de stent biliar plástico de 7Fr ou 8.5Fr do lado hepático da estenose até ao duodeno. Bilateral preferido para estenoses hilares; unilateral aceitável com base na drenagem. |
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Comparador Ativo: Stent Plástico + Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatina
Os participantes recebem a colocação endoscópica padrão de uma prótese biliar de plástico durante a endoscopia inicial sem EB-RFA.
Uma troca programada e eletiva da prótese é realizada no Mês 3 (janela de 2-4 meses).
Troca eletivas adicionais da prótese a cada ≥2 meses podem ser realizadas a critério do investigador.
Todos os participantes recebem terapia sistémica com durvalumab, gemcitabina e cisplatina de acordo com os padrões institucionais.
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Colocação de stent biliar plástico de 7Fr ou 8.5Fr do lado hepático da estenose até ao duodeno. Bilateral preferido para estenoses hilares; unilateral aceitável com base na drenagem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a randomização até à morte por qualquer causa (até 36 meses após a última inclusão)
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
Os participantes ainda vivos no último contacto confirmado serão censurados nessa data.
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Desde a randomização até à morte por qualquer causa (até 36 meses após a última inclusão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Obstrução Biliar Recorrente (TOBR)
Prazo: Da colocação do stent até RBO ou censura (até 36 meses)
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O TRBO é definido como o tempo desde a colocação do stent até à obstrução biliar recorrente (RBO).
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Da colocação do stent até RBO ou censura (até 36 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a randomização até à progressão radiológica ou morte (até 36 meses)
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Sobrevivência livre de progressão é definida de acordo com o RECIST v1.1 com base em imagens realizadas a cada 2-4 meses.
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Desde a randomização até à progressão radiológica ou morte (até 36 meses)
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Sobrevivência Não-RBO
Prazo: Até 36 meses
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Tempo de vida sem obstrução biliar recorrente.
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Até 36 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos Adversos Tardios Relacionados com Procedimentos Biliares
Prazo: Até 36 meses
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Os eventos adversos tardios são definidos como eventos que ocorrem ≥15 dias após o procedimento (Critério de Tóquio 2024).
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Até 36 meses
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Incidência e Etiologia da Obstrução Biliar Recorrente (RBO)
Prazo: Até 36 meses
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Número e tipos de eventos RBO e suas causas (lama, crescimento/invasão tumoral, migração, disfunção).
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Até 36 meses
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Eventos Adversos Iniciais (≤14 dias)
Prazo: 14 dias
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Eventos adversos relacionados com o procedimento dentro de 14 dias, classificados pelos Critérios de Tóquio 2024.
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14 dias
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Eventos Adversos Tardios (≥15 dias)
Prazo: Até 36 meses
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Eventos adversos relacionados com o procedimento que ocorrem ≥15 dias após o procedimento.
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Até 36 meses
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Sucesso Técnico
Prazo: No procedimento de índice
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Conclusão bem-sucedida do procedimento planeado: EB-RFA + colocação de stent plástico no braço experimental Colocação de stent plástico no braço comparador |
No procedimento de índice
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Sucesso Clínico
Prazo: No prazo de 14 dias após a colocação do stent
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Definido como: Hiperbilirrubinemia: redução da bilirrubina total ≥50% ou ≥1,5 mg/dL em 14 dias Outros: normalização de ≥2 enzimas colestáticas/hepatocelulares anormais Se os valores basais forem normais após drenagem prévia, ausência de re-agravamento além dos limiares anormais. |
No prazo de 14 dias após a colocação do stent
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Número de Eventos RBO
Prazo: Até 36 meses
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Número de eventos de obstrução biliar recorrente por participante.
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Até 36 meses
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Número de Reintervenções Endoscópicas
Prazo: Até 36 meses
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Número total de procedimentos endoscópicos, incluindo intervenções terapêuticas, necessários durante o acompanhamento.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Investigador principal: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BRAVE-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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