Ablation par radiofréquence endobiliaire répétée associée à du durvalumab, de la gemcitabine et du cisplatine pour le cholangiocarcinome extrahépatique non résécable (BRAVE)
Impact sur la survie de l'ablation par radiofréquence endobiliaire répétée chez les patients recevant du durvalumab associé à la gemcitabine et au cisplatine pour le cholangiocarcinome extrahépatique : un essai contrôlé randomisé international multicentrique (essai BRAVE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cholangiocarcinome extrahépatique (CCE) se présente fréquemment comme une maladie non résécable avec ictère obstructif. Bien que la gemcitabine, le cisplatine plus le durvalumab (GCD) soit le schéma thérapeutique standard de première intention mondial, la survie globale médiane reste d'environ un an. L'ablation par radiofréquence endobiliaire (EB-RFA) est biologiquement plausible pour améliorer le contrôle tumoral local en induisant une nécrose coagulative au niveau de la sténose biliaire. Des études rétrospectives, y compris un ensemble de données multicentriques provenant d'institutions participantes, suggèrent un bénéfice de survie de l'EB-RFA répétée, en particulier lorsqu'elle est combinée à un traitement systémique. Cependant, des preuves randomisées prospectives font défaut.
Cet essai (BRAVE) randomise les patients éligibles entre l'EB-RFA plus une mise en place standardisée d'endoprothèse ou la mise en place d'endoprothèse seule, suivie par le GCD. Une deuxième session endoscopique planifiée est réalisée au mois 3 (fenêtre 2-4 mois). Des sessions supplémentaires d'EB-RFA (intervalles ≥2 mois) sont autorisées dans le bras EB-RFA si l'imagerie montre des lésions potentiellement ablables et qu'un bénéfice clinique est attendu.
L'étude vise à déterminer si l'EB-RFA répétée prolonge la survie et améliore la perméabilité biliaire lorsqu'elle est intégrée à un traitement systémique moderne.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tadahisa Inoue
- Numéro de téléphone: +81561623311
- E-mail: tinoue-tag@umin.ac.jp
Lieux d'étude
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Busan, Corée du Sud
- Recrutement
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine
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Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Aichi, Japon
- Recrutement
- Nagoya City University Hospital
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Aichi, Japon
- Recrutement
- Aichi Medical University
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Aichi, Japon
- Recrutement
- Nagoya City University Midori Municipal Hospital
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Gifu, Japon
- Recrutement
- Gifu University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Cholangiocarcinome extrahépatique (eCCA) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Maladie non résécable (non résécable en raison de facteurs liés à la tumeur/au patient, ou refus du patient de subir une chirurgie).
Obstruction biliaire nécessitant un drainage, démontrée par des tests hépatiques cholestatiques anormaux, une bilirubine élevée, des preuves radiologiques ou un drainage biliaire existant.
Initiation prévue d'un traitement systémique de première intention par durvalumab + gemcitabine + cisplatine (GCD).
Âge ≥18 ans.
Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
Radiothérapie ou traitement systémique antérieur pour l'eCCA actuel.
Présence d'une endoprothèse métallique auto-expansible qui ne peut être retirée par endoscopie.
Anatomie modifiée chirurgicalement sauf pour Billroth-I ; reconstruction biliaire antérieure.
Antécédents de cholangite chronique (par exemple, cholangite sclérosante primitive, cholangite liée aux IgG4).
Survie attendue <3 mois.
Impossibilité d'insérer un endoscope oral ou d'atteindre la papille.
Contre-indication à la RFA endobiliaire.
Grossesse ou possibilité de grossesse.
Toute condition jugée inappropriée par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ablation par radiofréquence endobiliaire + Endoprothèse plastique + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatine
Les participants subissent une ablation par radiofréquence endobiliaire (EB-RFA) suivie de la mise en place d'une endoprothèse biliaire en plastique au cours de l'endoscopie initiale.
Une deuxième endoscopie programmée au mois 3 (période de 2 à 4 mois) comprend une répétition de l'EB-RFA et le remplacement de l'endoprothèse.
Des séances supplémentaires d'EB-RFA (à des intervalles ≥ 2 mois) peuvent être réalisées si l'imagerie suggère une lésion biliaire résiduelle potentiellement traitable par ablation.
Tous les participants reçoivent un traitement systémique par durvalumab, gemcitabine et cisplatine conformément aux normes institutionnelles.
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RFA endobiliaire réalisée à l'aide du cathéter ELRA® (STARmed) avec le générateur VIVA combo®. Paramètres recommandés : 7-10 W, contrôle de température 80 °C, 120 secondes par application. Appliquée sur toute la longueur de la sténose. Répéter la procédure au mois 3 (fenêtre 2-4 mois). Sessions supplémentaires toutes les ≥2 mois autorisées si l'imagerie suggère une lésion résiduelle pouvant être traitée par ablation. Placement d'une endoprothèse biliaire plastique de 7Fr ou 8,5Fr du côté hépatique de la sténose jusqu'au duodénum. Bilatérale préférée pour les sténoses hilaires ; unilatérale acceptable selon le drainage. |
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Comparateur actif: Stent plastique + Durvalumab/Gemcitabine/Cisplatine
Les participants reçoivent la mise en place endoscopique standard d'une endoprothèse biliaire en plastique lors de l'endoscopie index sans EB-RFA.
Un échange d'endoprothèse électif programmé est effectué au mois 3 (fenêtre 2-4 mois).
Des échanges d'endoprothèse électifs supplémentaires tous les ≥2 mois peuvent être réalisés à la discrétion de l'investigateur.
Tous les participants reçoivent un traitement systémique par durvalumab, gemcitabine et cisplatine selon les normes institutionnelles.
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Placement d'une endoprothèse biliaire plastique de 7Fr ou 8,5Fr du côté hépatique de la sténose jusqu'au duodénum. Bilatérale préférée pour les sténoses hilaires ; unilatérale acceptable selon le drainage. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois après la dernière inclusion)
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants encore en vie au dernier contact confirmé seront censurés à cette date.
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De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois après la dernière inclusion)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à la récidive d'obstruction biliaire (TRBO)
Délai: Du placement du stent jusqu'à l'événement RBO ou la censure (jusqu'à 36 mois)
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TRBO est défini comme le temps entre la pose du stent et la récidive d'obstruction biliaire (RBO).
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Du placement du stent jusqu'à l'événement RBO ou la censure (jusqu'à 36 mois)
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Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression radiologique ou au décès (jusqu'à 36 mois)
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La survie sans progression est définie selon RECIST v1.1 sur la base d'imageries réalisées tous les 2 à 4 mois.
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De la randomisation jusqu'à la progression radiologique ou au décès (jusqu'à 36 mois)
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Survie sans RBO
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Durée de vie sans récidive d'obstruction biliaire.
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Jusqu'à 36 mois
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Survie sans événements indésirables tardifs liés aux procédures biliaires
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Les événements indésirables tardifs sont définis comme des événements survenant ≥15 jours après l'intervention (Critères de Tokyo 2024).
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Jusqu'à 36 mois
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Incidence et étiologie de l'obstruction biliaire récurrente (RBO)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Nombre et types d'événements RBO et leurs causes (boues, croissance/trop-plein tumoral, migration, dysfonctionnement).
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Jusqu'à 36 mois
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Effets indésirables précoces (≤14 jours)
Délai: 14 jours
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Effets indésirables liés à la procédure dans les 14 jours, classés selon les Critères de Tokyo 2024.
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14 jours
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Effets indésirables tardifs (≥ 15 jours)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Effets indésirables liés à la procédure survenant ≥15 jours après la procédure.
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Jusqu'à 36 mois
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Succès Technique
Délai: À l'index de la procédure
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Réalisation réussie de la procédure prévue : EB-RFA + pose d'endoprothèse plastique dans le bras expérimental Pose d'endoprothèse plastique dans le bras comparateur |
À l'index de la procédure
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Succès Clinique
Délai: Dans les 14 jours suivant la pose du stent
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Défini comme : Hyperbilirubinémie : réduction de la bilirubine totale ≥50 % ou ≥1,5 mg/dL dans les 14 jours Autres : normalisation d'au moins 2 enzymes cholestatiques/hépatocellulaires anormales Si les valeurs de base sont normales après un drainage préalable, absence de re-aggravation au-delà des seuils anormaux. |
Dans les 14 jours suivant la pose du stent
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Nombre d'événements RBO
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Nombre d'événements de récidive d'obstruction biliaire par participant.
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Jusqu'à 36 mois
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Nombre de réinterventions endoscopiques
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Nombre total de procédures endoscopiques, y compris les interventions thérapeutiques, nécessaires pendant le suivi.
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tadahisa Inoue, Associate Professor, Department of Gastroenterology, Aichi Medical University
- Chercheur principal: Jae Hee Cho, Professor, Department of Internal Medicine, Institute of Gastroenterology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Gemcitabine
- Cisplatine
- Cholangiocarcinome
- Ablation par radiofréquence
- Cancer des voies biliaires
- Durvalumab
- Cholangiocarcinome extrahépatique
- Cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE)
- Rétrécissement des voies biliaires
- Ablation par radiofréquence endobiliaire (EB-RFA)
- Obstruction biliaire récurrente (OBR)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRAVE-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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