無合併症熱帯熱マラリア患者における抗マラリア薬の有効性と安全性を評価するプラットフォーム研究（コホートB2） (PLATINUM)
複数施設による多角的プラットフォーム試験：単剤療法および／または併用療法として投与される抗マラリア剤の有効性、安全性、忍容性、薬物動態を、非重症プラスモジウム・ファルシパルムマラリア患者において評価する試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- スクリーニング時に12歳以上の男女患者。
- スクリーニング時に、熱帯熱マラリア原虫の無性生殖原虫数が血液1μlあたり1,000～150,000であることが確認された、非複雑性急性熱帯熱マラリア単独感染症を有する患者。
- スクリーニング時に体重が35kg以上90kg以下の患者。
- 腋窩体温≥37.5℃または口腔/鼓膜/直腸体温≥38.0℃、または過去24時間内に発熱の既往がある患者。
除外基準：
- スクリーニング時に重症/複雑性マラリアの徴候および症状を有する患者、またはスクリーニング時に混合マラリア感染症（すなわち、複数のマラリア種による感染）を有する患者
- 中等度から重度の貧血、慢性ヘモグロビン異常症（ヘモグロビン値<8g/dL）、または鎌状赤血球症などの既知の慢性基礎疾患をスクリーニング時に有する患者
既知の臨床的に有意な肝疾患（例：慢性肝炎、肝硬変（代償性または非代償性）、B型またはC型肝炎の既往、過去3か月以内のA型またはB型肝炎ワクチン接種、既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎）を有する患者。 スクリーニング時に以下のいずれかの臨床的または検査所見を有する患者：
- 総ビリルビンレベルに関係なく、AST/ALTが正常範囲上限（ULN）の3倍を超える場合
- AST/ALTがULNの1.5倍を超え2倍以下であり、かつ総ビリルビンがULNを超える場合
- AST/ALTレベルに関係なく、総ビリルビンがULNの2倍を超える場合
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む、既知/疑いのある免疫抑制状態または免疫不全状態をスクリーニング時に有する患者。
- 妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能な状態にあるすべての女性（生理的に妊娠可能な女性と定義）、効果的な避妊法を使用している場合を除く、および効果的な避妊を実践する意思のない性交渉のある患者。
本研究に参加する患者の安全性に重大なリスクを示す心電図異常の既往または現在の診断を有する患者、例えば：
- 臨床的に有意な併存心不整脈（例：持続性心室頻拍、ペースメーカーがない臨床的に有意な第二度または第三度房室ブロック）
- 家族性QT延長症候群の既往またはトルサード・ド・ポワントの既知の家族歴
- 安静時心拍数（身体診察または12誘導心電図）<50bpm
その他の治験計画書で定義された対象基準/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Cohort B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(KAF156 400 mg、ルメファントリン (LUM) 480 mg - 固体分散製剤 (SDF)] + KAE609 75 mg を軽食と共に単回経口投与した。
|
KLU156との併用で投与される経口カプセル
他の名前：
経口サシェ製剤（KAF156+LUM-SDF）をシパルガミン（KAE609）と併用投与
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：コホートB2: 標準治療（アルテメテル80 mg + ルメファントリン480 mg）
ラベルに従って、アーテメター80 mg + ルメファントリン480 mgを1日2回、3日間投与し、投与後30分以内に標準的な食事または脂肪が豊富な飲み物と一緒に服用した。
|
標準治療
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）補正適正臨床・寄生虫学的反応（ACPR）
時間枠：29日目
|
ACPRとは、早期治療失敗（ETF）、後期臨床失敗（LCF）、または後期寄生虫学的失敗（LPF）の基準を事前に満たさなかった患者において、腋窩温度に関わらず、研究日29日目に寄生虫血症（PS）が認められないことと定義されます。
患者は、ETF（最大4日目まで）、LCF（5日目から29日目）、またはLPF（8日目から29日目）のいずれの基準も満たさず、29日目にPSが認められない場合、7日目以降（8日目以降）に検出されたPSの存在が再感染によるものでない限り、29日目にPCR補正済みACPRと見なされました。
治療開始後7日目以降のPSの存在は、PSが8日目までに消失し、8日目以降に検出された寄生虫株のいずれもベースライン時の寄生虫株と一致しない場合にのみ、再感染と見なされました。
|
29日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
寄生虫クリアランス時間 (PCT)
時間枠：7日目まで
|
PCTは、研究薬投与後から、無性生殖型マラリア原虫が最初に完全かつ持続的に消失し、その後少なくともさらに48時間消失し続けるまでの時間と定義されます。
PCTは、カプラン・マイヤー法を用いて算出されました。
|
7日目まで
|
|
PCR未補正適切臨床・寄生虫学的反応（ACPR）
時間枠：29日目
|
ACPRは、早期治療失敗（ETF）、遅発性臨床失敗（LCF）、または遅発性寄生虫学的失敗（LPF）のいずれかの基準を以前に満たしていない患者において、腋窩温度に関係なく、研究日29に寄生虫血症（PS）が存在しないことと定義されます。
再感染による7日後の治療失敗は、PCR未補正分析の失敗と見なされました。
|
29日目
|
|
最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
Cmaxは、投与後の薬物の最大（ピーク）血漿濃度を指します。 薬物動態パラメータは非コンパートメント法（WinNonLin Version 6.4以上）を用いて計算されました。 薬物濃度は、妥当性確認済みの液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）法により測定されました。 濃度は単位体積あたりの質量で表され、遊離塩基を基準としています。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
|
最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
Tmaxは、単回投与後の薬物血漿濃度が最大（ピーク）に達する時間です。 薬物動態パラメータは非コンパートメント法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて計算されました。 薬物濃度は検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 濃度は体積あたりの質量単位で表され、遊離塩基に換算されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
|
血漿中濃度-時間曲線下面積（0時間から24時間まで）（AUC0-24h）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24時間。
|
投与後24時間までの薬物血中濃度時間曲線下面積（AUC）。 薬物動態パラメータは非コンパートメント法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて算出されました。 薬物濃度は検証済みLC-MS/MS法により測定されました。 濃度は体積あたりの質量単位で表され、遊離塩基を基準としています。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24時間。
|
|
血漿中濃度-時間曲線下面積（0時間から48時間）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
投与後48時間までの時間ゼロからのAUC。 薬物動態パラメータは非コンパートメント法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて算出された。 薬物濃度は検証済みLC-MS/MS法により測定された。 濃度は体積当たりの質量単位で表され、遊離塩基を基準とした。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告された。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
|
血漿中濃度-時間曲線下面積（AUClast）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72および168時間
|
AUClastは、薬物の血漿中濃度-時間曲線下面積であり、時間ゼロから最後に定量可能な濃度（tlast）までの面積を指します。 薬物動態パラメータは、非区画法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて計算されました。 薬物濃度は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 濃度は、質量/体積単位で表され、遊離塩基に換算されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は、「ゼロ」と報告されました。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72および168時間
|
|
血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-inf])
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、168時間
|
AUC[0-inf]は、時間ゼロから無限大まで外挿した血漿濃度-時間曲線下面積です。 薬物動態パラメータは非区画法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて算出されました。 薬物濃度は検証済みLC-MS/MS法により測定されました。 濃度は単位体積あたりの質量で表され、遊離塩基を基準としました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 曲線下面積の外挿部分（AUCextrapolated）が20％を超える患者については、AUCinfから導出されるPKパラメータ（AUCinf、CL/F、Vz/F）を報告できません。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、168時間
|
|
終末消失半減期 (T1/2)
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、168時間
|
T1/2は、終末勾配に関連する消失半減期です。 薬物動態パラメータは、非区画法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて算出されました。 薬物濃度は、バリデーション済みLC-MS/MS法により測定されました。 濃度は、体積単位当たりの質量で表記され、遊離塩基を基準としています。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、168時間
|
|
見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
CL/Fは、血管外投与後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランスです。 薬物動態パラメータは、非コンパートメント法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて計算されました。 薬物濃度は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 濃度は体積あたりの質量単位で表され、遊離塩基を基準としました。 定量下限（LLOQ）を下回る濃度は「ゼロ」と報告されました。 AUCinf（AUCinf、CL/F、Vz/F）から導出されるPKパラメータは、外挿曲線下面積（AUCextrapolated）が20％を超える患者については報告できません。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
|
終末排除相における見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
Vz/Fは、薬物の血管外投与後の終末消失相における見かけの分布容積です。 薬物動態パラメータは非コンパートメント法（WinNonLinバージョン6.4以上）を用いて算出されました。 薬物濃度は検証済みのLC-MS/MS法により測定されました。 濃度は体積あたりの質量単位で表され、遊離塩基を基準としています。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」と報告されました。 AUCinf（AUCinf、CL/F、Vz/F）から導出されたPKパラメータは、曲線下面積の外挿部分（AUCextrapolated）が20％を超える患者については報告できません。 |
投与前、投与後1、2、4、6、8、12、24、48時間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CADPT13A12201_B2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。