Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plattformsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til antimalariamidler hos deltakere med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria (Kohort B2) (PLATINUM)

16. april 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En flerdelt, flersentret PLATform-studie for å vurdere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til antimalariamidler gitt som monoterapi og/eller kombinasjonsterapi hos deltakere med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria

Dette er kohorte B2 i plattformstudien (NCT05750628) for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cipargamin + KLU156 hos deltakere med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kohort B2 i denne plattformstudien (NCT05750628) er en åpen, randomisert, toarmet kombinasjonsterapi som evaluerer en enkelt oral dose av opptil tre antimalariamidler som en løs kombinasjon versus standardbehandling (SoC), Coartem, hos voksne og unge deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Libreville, Gabon, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Kenya
      • Ahero, Kenya, 40100
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥12 år på screeningsdato.
  2. Pasienter må ha akutt ukomplisert P. falciparum malaria mono-infeksjon ved screening bekreftet med et parasitttelling mellom 1 000 til 150 000 aseksuelle parasitter/μl blod for P. falciparum.
  3. Pasienter må veie mellom 35 kg og 90 kg ved screening.
  4. Aksillær temperatur ≥ 37,5°C eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,0°C; eller historie med feber i løpet av de foregående 24 timene.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria ved screening eller blandet Plasmodium-infeksjon (dvs. infeksjon med mer enn én malariatype) ved screening
  2. Moderat til alvorlig anemi, kronisk hemoglobinopati (hemoglobinnivå < 8 g/dL), eller kjent kronisk underliggende sykdom som sigdcelleanemi ved screening

  3. Kjent klinisk signifikant leversykdom (f.eks. kronisk hepatitt, leversirrose (kompensert eller dekompensert), historie med hepatitt B eller C, hepatitt A- eller B-vaksinasjon i løpet av de siste 3 månedene, kjent sykdom i galleblære eller galleveier, akutt eller kronisk pankreatitis. Klinisk eller laboratoriemessig bevis for noe av følgende ved screening:

    • AST/ALT > 3 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av totalt bilirubin
    • AST/ALT > 1,5 og ≤ 2 x ULN og totalt bilirubin er > ULN
    • Totalt bilirubin > 2 x ULN, uavhengig av nivået av AST/ALT
  4. Enhver kjent/mistenkt immunosuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon ved screening.
  5. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fruktbar alder, definert som alle kvinner fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder, og seksuelt aktive pasienter som ikke er villige til å praktisere effektiv prevensjon.

  6. Historie eller nåværende diagnose av EKG-abnormaliteter som indikerer signifikant sikkerhetsrisiko for pasienter som deltar i studien, som:

    • Samtidige klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, og klinisk signifikant andre- eller tredjegrads AV-blokk uten pacemaker
    • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie med Torsades de Pointes.
    • Hvilepuls (fysisk undersøkelse eller 12-avlednings EKG) < 50 slag per minutt

Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(400 mg KAF156, 480 mg Lumefantrin (LUM)-fastsprengningsformulering (SDF)] + KAE609 75 mg ble administrert oralt sammen med et lett måltid som en enkeltdose.
Legemiddel: KAE609
orale kapsler administrert i kombinasjon med KLU156
Andre navn:
  • Cipargamin
Legemiddel: KLU156
oral sæsj-formulering (KAF156+LUM-SDF) administrert i kombinasjon med cipargamin (KAE609)
Andre navn:
  • ganaplacide + lumefantrin faststoffdispersjonsformulering
Aktiv komparator: Kohort B2: SoC (Artemether 80 mg + lumefantrin 480 mg)
Artemether 80 mg + lumefantrine 480 mg ble administrert to ganger daglig i 3 dager med et standard måltid eller drikke rik på fett innen 30 minutter etter dosering, i henhold til merkingen.
Legemiddel: SoC (Coartem)
Standard behandling
Andre navn:
  • Coartem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Polymerase Chain Reaction (PCR) Korrigert Adekvat Klinisk og Parasitologisk Respons (ACPR)
Tidsramme: Dag 29
ACPR defineres som fravær av parasitemi (PS) på studie dag 29 uavhengig av aksillær temperatur, hos pasienter som ikke tidligere har oppfylt noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt (ETF), sen klinisk svikt (LCF) eller sen parasitologisk svikt (LPF). En pasient ble ansett som PCR-korrigert ACPR på dag 29 når pasienten ikke oppfylte noen av kriteriene for ETF (opp til dag 4), LCF (dag 5 til dag 29) eller LPF (dag 8 til dag 29), og var fraværende av PS på dag 29, med mindre tilstedeværelsen av PS detektert etter 7 dager (dag 8 eller senere) skyldtes reinfeksjon. Tilstedeværelsen av PS etter 7 dager med behandlingsstart ble ansett som en reinfeksjon bare når PS hadde klart seg før dag 8, og ingen av parasittstammene detektert på eller etter dag 8 samsvarte med parasittstammen ved baseline.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittryddelsestid (PCT)
Tidsramme: opp til dag 7
PCT er definert som tiden etter administrering av studiemedikamentet til første totale og vedvarende forsvinning av aseksuelle parasittformer som forble borte i minst ytterligere 48 timer. PCT ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
opp til dag 7
PCR Ukorrigert Adekvat Klinisk og Parasitologisk Respons (ACPR)
Tidsramme: Dag 29
ACPR defineres som fravær av parasitemi (PS) på studie dag 29 uavhengig av aksillær temperatur, hos pasienter som ikke tidligere har oppfylt noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt (ETF), sen klinisk svikt (LCF) eller sen parasitologisk svikt (LPF). Behandlingssvikt etter 7 dager på grunn av reinfeksjon ble ansett som svikt for PCR-ukorrigerte analyser.
Dag 29
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

Cmax er den maksimale (topp) observerte plasmakonsentrasjonen av legemiddelet etter dosetilførsel. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert væskekromatografi-massespetrometri (LC-MS/MS)-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble rapportert som "null".
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

Tmax er tiden det tar å nå maksimum (topp) av legemiddelkonsentrasjonen i plasma etter engangsadministrering (tid). Farmakokinetiske parametre ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble rapportert som "null".
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24h)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.

AUC fra tid null til 24-timers prøvetaking etter dosering. Farmakokinetiske parametre ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til fri base. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble rapportert som "null".
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjons-tid-kurven fra tid 0 til 48 timer (AUC0-48h)
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dosering.

AUC fra tid null til 48-timers prøvetakings tid etter dosering. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble rapportert som "null".
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dosering.
Areal under plasmakonsentrasjon-tids-kurven (AUClast)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dose.

AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra tid null til tiden for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlast) av legemiddelet. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved bruk av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt med en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til fri base. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble rapportert som "null".
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC[0-inf])
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dose.

AUC[0-inf] er området under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volum-enheter og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble rapportert som "null". PK-parametere avledet fra AUCinf (AUCinf, CL/F og Vz/F) kan ikke rapporteres for pasienter hvor det ekstrapolerte området under kurven (AUCekstrapolert) er mer enn 20%.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dose.
Terminal elimineringshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dosering.

T1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale stigningstall. Farmakokinetiske parametre ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble rapportert som «null».
Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 168 timer etter dosering.
Tilsynelatende klaring (CL/F)
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dosering.

CL/F er den tilsynelatende totale kroppsklaringen av legemiddelet fra plasma etter ekstravaskulær administrering. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til fri base. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble rapportert som "null". PK-parametere avledet fra AUCinf (AUCinf, CL/F og Vz/F) kan ikke rapporteres for pasienter hvor det ekstrapolerte arealet under kurven (AUCekstrapolert) er mer enn 20%.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dosering.
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal eliminering (Vz/F)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet under terminaleliminasjonsfasen etter ekstravaskulær administrering av legemiddelet. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved hjelp av en ikke-kompartimentell metode (WinNonLin versjon 6.4 eller høyere). Legemiddelkonsentrasjonen ble bestemt med en validert LC-MS/MS-metode.

Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenhet og referert til den frie basen. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble rapportert som "null¨. PK-parametere avledet fra AUCinf (AUCinf, CL/F og Vz/F) kan ikke rapporteres for pasienter der den ekstrapolerte arealet under kurven (AUCekstrapolert) er mer enn 20 %.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CADPT13A12201_B2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis forpliktet seg til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til pasientnivådata og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir vurdert og godkjent av en uavhengig vurderingskomité på grunnlag av vitenskapelig verdi. Alle data som leveres er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i studien, i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne tilgjengeligheten av studiedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere