Plattformsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos antimalariemedel hos deltagare med okomplicerad Plasmodium falciparum-malaria (Kohort B2) (PLATINUM)
En multipart, multicenter PLATform-studie för att utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos antimalariamedel som administreras som monoterapi och/eller kombinationsterapi IN deltagare med okomplicerad Plasmodium falciparum-malaria
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Libreville, Gabon, BP 1437
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ahero, Kenya, 40100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter ≥12 år vid screening.
- Patienter måste ha akut okomplicerad P. falciparum malaria mono-infektion vid screening bekräftad av en parasiträkning mellan 1 000 till 150 000 asexuella parasiter/μl blod för P. falciparum.
- Patienter måste väga mellan 35 kg och 90 kg vid screening.
- Axillärtemperatur ≥ 37,5°C eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,0°C; eller historia av feber under de senaste 24 timmarna.
Exklusionskriterier:
- Patienter med tecken och symptom på svår/komplicerad malaria vid screening eller blandad Plasmodium-infektion (dvs. infektion med mer än en malariaart) vid screening
- Måttlig till svår anemi, kronisk hemoglobinopati (hemoglobinnivå < 8 g/dL), eller känd kronisk underliggande sjukdom som sickelcellsanemi vid screening
Känd kliniskt signifikant leversjukdom (t.ex. kronisk hepatit, levercirros (kompenserad eller dekompenserad), historia av hepatit B eller C, hepatit A- eller B-vaccination under de senaste 3 månaderna, känd gallblåsa- eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit. Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på något av följande vid screening:
- AST/ALT > 3 x övre normalgränsen (ULN), oavsett nivå av totalt bilirubin
- AST/ALT > 1,5 och ≤ 2 x ULN och totalt bilirubin är > ULN
- Totalt bilirubin > 2 x ULN, oavsett nivå av AST/ALT
- Något känt/misstänkt immunsuppressivt eller immundefekt tillstånd, inklusive humant immunbristsvirus (HIV)-infektion vid screening.
- Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor, kvinnor i barnafödande ålder, definierade som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida, om de inte använder effektiva preventivmedel, och sexuellt aktiva patienter som inte är villiga att använda effektiv preventivmetod.
Historia eller nuvarande diagnos av EKG-abnormaliteter som indikerar signifikant säkerhetsrisk för patienter som deltar i studien såsom:
- Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker
- Historia av familjär långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointes.
- Vilopuls (fysisk undersökning eller 12-avlednings EKG) < 50 bpm
Andra protokoll-definierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(400 mg KAF156, 480 mg Lumefantrin (LUM)-fast dispergerande formulering (SDF)] + KAE609 75 mg administrerades oralt med ett lätt mål som en enkeldos.
|
orala kapslar som administreras i kombination med KLU156
Andra namn:
oral sachet-formulering (KAF156+LUM-SDF) som administreras i kombination med cipargamin (KAE609)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort B2: SoC (Artemether 80 mg + lumefantrin 480 mg)
Artemether 80 mg + lumefantrine 480 mg administrerades två gånger per dag i 3 dagar med en standardmåltid eller dryck rik på fett inom 30 minuter efter dosering, enligt etiketten.
|
Standardvård
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Polymeraskedjereaktion (PCR) korrigerad adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR)
Tidsram: Dag 29
|
ACPR definieras som frånvaro av parasitemi (PS) på studie dag 29 oavsett axillär temperatur, hos patienter som inte tidigare uppfyllt något av kriterierna för tidigt behandlingsmisslyckande (ETF), sen klinisk misslyckande (LCF) eller sen parasitologisk misslyckande (LPF).
En patient betraktades som PCR-korrigerad ACPR på dag 29 när patienten inte uppfyllde något av kriterierna för ETF (upp till dag 4), LCF (dag 5 till dag 29) eller LPF (dag 8 till dag 29), och hade frånvaro av PS på dag 29, såvida inte närvaron av PS som upptäcktes efter 7 dagar (dag 8 eller senare) berodde på reinfektion.
Närvaron av PS efter 7 dagar av behandlingsstart betraktades som en reinfektion endast när PS hade klarnat före dag 8, och ingen av de parasitarmer som upptäcktes på eller efter dag 8 matchade med parasitarmerna vid baslinjen.
|
Dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Parasitreningstid (PCT)
Tidsram: upp till dag 7
|
PCT definieras som tiden efter administrering av studieläkemedlet fram till den första totala och fortsatta försvinnandet av asexuella parasiterformer som kvarstod minst ytterligare 48 timmar.
PCT beräknades med Kaplan-Meier-metoden. |
upp till dag 7
|
|
PCR-okorrigerad adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR)
Tidsram: Dag 29
|
ACPR definieras som frånvaro av parasitemi (PS) på studie dag 29 oavsett axillär temperatur, hos patienter som inte tidigare uppfyllt något av kriterierna för tidigt behandlingsmisslyckande (ETF), sen klinisk misslyckande (LCF) eller sen parasitologisk misslyckande (LPF).
Behandlingsmisslyckanden efter 7 dagar på grund av reinfektion ansågs som misslyckande för PCR-okorrigerade analyser.
|
Dag 29
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
Cmax är den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedlet efter dosadministration. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin Version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS/MS)-metod. Koncentrationer uttrycktes i massenhet per volymenhet och hänfördes till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". |
Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
Tmax är tiden för att nå maximal (topp) koncentration av läkemedlet i plasma efter engångsdos (tid). Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massenhet per volymenhet och hänfördes till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
|
Area Under Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to 24 Hours (AUC0-24h)
Tidsram: Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
AUC från tid noll till 24 timmar efter dosering. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massenheter per volym och hänfördes till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". |
Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
|
Area Under Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to 48 Hours (AUC0-48h)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
AUC från tid noll till 48 timmar efter dosering. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massenhet per volymenhet och hänfördes till den fria basen. Koncentrationer under nedre kvantifieringsgränsen rapporterades som "noll". |
Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
|
Area Under Plasma Concentration-time Curve (AUClast)
Tidsram: För dosering, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dosering.
|
AUClast är arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll till tiden för den senast kvantifierbara koncentrationen (tlast) av läkemedlet. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller senare). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massenheter per volymenhet och refererades till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". |
För dosering, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dosering.
|
|
Area Under Plasma Concentration-time Curve (AUC[0-inf])
Tidsram: Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dos.
|
AUC[0-inf] är arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenhet och hänfördes till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll¨". PK-parametrar som härleds från AUCinf (AUCinf, CL/F och Vz/F) kan inte rapporteras för patienter där den extrapolerade arean under kurvan (AUCextrapolerad) är mer än 20%. |
Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dos.
|
|
Terminal Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsram: För dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dos.
|
T1/2 är eliminationshalveringstiden associerad med terminalsluttningen. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenhet och avsåg den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". |
För dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dos.
|
|
Uppenbar klarning (CL/F)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
CL/F är den uppenbara totala kroppsclearancen av läkemedlet från plasma efter extravaskulär administrering. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenhet och hänvisades till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll¨. PK-parametrar som härrör från AUCinf (AUCinf, CL/F och Vz/F) kan inte rapporteras för patienter där det extrapolerade området under kurvan (AUCextrapolerad) är mer än 20 %. |
Före dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
|
Uppenbar distributionsvolym under terminal eliminering (Vz/F)
Tidsram: Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
Vz/F är den skenbara distributionsvolymen under den terminala eliminationsfasen efter extravaskulär administrering av läkemedlet. Farmakokinetiska parametrar beräknades med en icke-kompartimentell metod (WinNonLin version 6.4 eller högre). Läkemedelskoncentrationen bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenhet och refererades till den fria basen. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) rapporterades som "noll". PK-parametrar härledda från AUCinf (AUCinf, CL/F och Vz/F) kan inte rapporteras för patienter där det extrapolerade arean under kurvan (AUCextrapolerad) är mer än 20%. |
Pre-dos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Vektorburna sjukdomar
- Myggburna sjukdomar
- Infektioner
- Protozoinfektioner
- Parasitiska sjukdomar
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiska kemikalier
- Farmaceutiska förberedelser
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Oorganiska kemikalier
- Narkotikakombinationer
- Reaktiva syrearter
- Fria radikaler
- Artemether
- Artemisininer
- Lumefantrin
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
- NITD 609
- ganaplacid
Andra studie-ID-nummer
- CADPT13A12201_B2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .