Estudo de Plataforma para Avaliar a Eficácia e Segurança de Agentes Antimaláricos em Participantes com Malária Não Complicada por Plasmodium Falciparum (Cohorte B2) (PLATINUM)
Um Estudo PLATforma Multi-parte e Multi-centro para Avaliar a Eficácia, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Agentes Anti-maláricos Administrados como Monoterapia e/ou Terapia Combinada EM Participantes com Malária Não Complicada por Plasmodium Falciparum
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Abidjan, Costa do Marfim, 13BP972
- Novartis Investigative Site
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Libreville, Gabão, BP 1437
- Novartis Investigative Site
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Ahero, Quênia, 40100
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes do sexo masculino e feminino com idade ≥12 anos no momento do rastreio.
- Os doentes devem ter malária aguda não complicada por P. falciparum, confirmada por uma contagem de parasitas entre 1.000 a 150.000 parasitas assexuados/μl de sangue para P. falciparum.
- Os doentes devem ter um peso entre 35 kg e 90 kg no momento do rastreio.
- Temperatura axilar ≥ 37,5°C ou temperatura oral/timpânica/retal ≥ 38,0°C; ou história de febre durante as 24 horas anteriores.
Critérios de Exclusão:
- Doentes com sinais e sintomas de malária grave/complicada no momento do rastreio ou infeção mista por Plasmodium (ou seja, infeção com mais de uma espécie de malária) no momento do rastreio
- Anemia moderada a grave, hemoglobinopatia crónica (nível de hemoglobina < 8 g/dL), ou doença crónica subjacente conhecida, como anemia falciforme, no momento do rastreio
Doença hepática clinicamente significativa conhecida (por exemplo, hepatite crónica, cirrose hepática (compensada ou descompensada), história de hepatite B ou C, vacinação contra hepatite A ou B nos últimos 3 meses, doença conhecida da vesícula biliar ou vias biliares, pancreatite aguda ou crónica. Evidência clínica ou laboratorial de qualquer um dos seguintes no momento do rastreio:
- AST/ALT > 3 x o limite superior do intervalo normal (ULN), independentemente do nível de bilirrubina total
- AST/ALT > 1,5 e ≤ 2 x ULN e bilirrubina total > ULN
- Bilirrubina total > 2 x ULN, independentemente do nível de AST/ALT
- Qualquer condição imunossupressora ou de imunodeficiência conhecida/suspeita, incluindo infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) no momento do rastreio.
- Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres em idade fértil, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam a usar métodos de contraceção eficazes, e doentes sexualmente ativos que não estejam dispostos a praticar contraceção eficaz.
História ou diagnóstico atual de anormalidades no ECG que indiquem risco significativo para a segurança dos doentes que participam no estudo, tais como:
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem pacemaker
- História de síndrome do QT longo familiar ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes.
- Frequência cardíaca em repouso (exame físico ou ECG de 12 derivações) < 50 bpm
Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohort B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(400 mg de KAF156, 480 mg de Lumefantrina (LUM) - formulação de dispersão sólida (SDF)] + KAE609 75 mg foi administrado oralmente com uma refeição ligeira como dose única.
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cápsulas orais administradas em combinação com KLU156
Outros nomes:
formulação de saquetas orais (KAF156+LUM-SDF) administrada em combinação com cipargamina (KAE609)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cohort B2: TPC (Artemeter 80 mg + lumefantrina 480 mg)
Artemeter 80 mg + lumefantrina 480 mg foram administrados duas vezes por dia durante 3 dias com uma refeição ou bebida padrão rica em gordura até 30 minutos após a administração, conforme indicado na rotulagem.
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Padrão de Cuidados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Clínica e Parasitológica Adequada (ACPR) Corrigida por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
Prazo: Dia 29
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ACPR é definida como a ausência de parasitemia (PS) no Dia de Estudo 29, independentemente da temperatura axilar, em pacientes que não tenham previamente cumprido qualquer um dos critérios de Falha Terapêutica Precoce (ETF), Falha Clínica Tardia (LCF) ou Falha Parasitológica Tardia (LPF).
Um paciente foi considerado como ACPR corrigida por PCR no Dia 29 quando o paciente não cumpriu qualquer um dos critérios de ETF (até ao Dia 4), LCF (Dia 5 a Dia 29) ou LPF (Dia 8 a Dia 29), e teve ausência de PS no Dia 29, a menos que a presença de PS detetada após 7 dias (Dia 8 ou posterior) fosse devida a reinfeção.
A presença de PS após 7 dias do início do tratamento foi considerada como uma reinfeção apenas quando a PS tinha desaparecido antes do Dia 8, e nenhuma das estirpes de parasita(s) detetadas no Dia 8 ou posterior correspondia à estirpe de parasita na linha de base.
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Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Eliminação de Parasitas (TEP)
Prazo: até ao Dia 7
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O PCT é definido como o tempo decorrido após a administração do fármaco do estudo até ao primeiro desaparecimento total e contínuo das formas assexuadas do parasita, que se manteve durante pelo menos mais 48 horas. O PCT foi calculado utilizando o método de Kaplan-Meier.
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até ao Dia 7
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Resposta Clínica e Parasitológica Adequada (ACPR) Não Corrigida por PCR
Prazo: Dia 29
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ACPR é definido como a ausência de parasitemia (PS) no Dia de Estudo 29, independentemente da temperatura axilar, em doentes que anteriormente não cumpriram nenhum dos critérios de Falha de Tratamento Precoce (ETF), Falha Clínica Tardia (LCF) ou Falha Parasitológica Tardia (LPF).
As falhas de tratamento após 7 dias devido a reinfeção foram consideradas como falha para análises não corrigidas por PCR.
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Dia 29
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada do fármaco após a administração da dose. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referem-se à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram relatadas como "zero". |
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Tmax é o tempo para atingir o máximo (pico) da concentração plasmática do fármaco após administração de dose única (tempo). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram relatadas como "zero". |
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo do Tempo 0 às 24 Horas (AUC0-24h)
Prazo: Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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A AUC do tempo zero até ao tempo de amostragem de 24 horas após a dose. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referiram-se à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero". |
Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Área sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo desde o Tempo 0 até 48 Horas (AUC0-48h)
Prazo: Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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A AUC desde o tempo zero até ao tempo de amostragem de 48 horas após a dose. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método LC-MS/MS validado. As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero". |
Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo (AUClast)
Prazo: Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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A AUClast é a área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até ao tempo da última concentração quantificável (tlast) do fármaco. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método LC-MS/MS validado. As concentrações foram expressas em massa por unidade de volume e referiram-se à base livre. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero". |
Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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Área sob a Curva de Concentração Plasmática ao longo do Tempo (AUC[0-inf])
Prazo: Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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A AUC[0-inf] é a área sob a curva concentração-tempo no plasma desde o tempo zero extrapolada até ao infinito. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero". Os parâmetros PK derivados da AUCinf (AUCinf, CL/F e Vz/F) não podem ser reportados para doentes nos quais a área sob a curva extrapolada (AUCextrapolada) é superior a 20%. |
Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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T1/2 é a meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações foram expressas em massa por unidade de volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram relatadas como "zero". |
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 168 horas após a dose.
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Depuração Aparente (CL/F)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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O CL/F é a depuração aparente total do fármaco no plasma após administração extravascular. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método LC-MS/MS validado. As concentrações foram expressas em massa por unidade de volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero¨. Os parâmetros PK derivados da AUCinf (AUCinf, CL/F e Vz/F) não podem ser reportados para pacientes nos quais a área extrapolada sob a curva (AUCextrapolada) é superior a 20%. |
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal de Eliminação (Vz/F)
Prazo: Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular do fármaco. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental (WinNonLin Versão 6.4 ou superior). A concentração do fármaco foi determinada por um método LC-MS/MS validado. As concentrações foram expressas em unidades de massa por volume e referidas à base livre. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram reportadas como "zero". Os parâmetros PK derivados da AUCinf (AUCinf, CL/F e Vz/F) não podem ser reportados para pacientes cuja área extrapolada sob a curva (AUCextrapolada) seja superior a 20%. |
Antes da dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Malária, falciparum
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Combinações de drogas
- Espécies reativas de oxigênio
- Radicais livres
- Artemether
- Artemisininas
- LumeFantrine
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- NITD 609
- ganaplacida
Outros números de identificação do estudo
- CADPT13A12201_B2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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