Plataforma de Estudio para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Agentes Antipalúdicos en Participantes con Malaria por Plasmodium Falciparum no Complicada (Cohorte B2) (PLATINUM)
Un estudio PLATforma multicéntrico y de múltiples partes para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de agentes antipalúdicos administrados como monoterapia y/o terapia combinada EN participantes con malaria no complicada por Plasmodium Falciparum
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Abidjan, Costa de Marfil, 13BP972
- Novartis Investigative Site
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Libreville, Gabón, BP 1437
- Novartis Investigative Site
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Ahero, Kenia, 40100
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos ≥12 años de edad en el momento del cribado.
- Los pacientes deben tener malaria aguda no complicada por P. falciparum como infección única en el momento del cribado, confirmada por un recuento de parásitos entre 1.000 y 150.000 parásitos asexuales/μl de sangre para P. falciparum.
- Los pacientes deben pesar entre 35 kg y 90 kg en el momento del cribado.
- Temperatura axilar ≥ 37,5°C o temperatura oral/timpánica/rectal ≥ 38,0°C; o historial de fiebre durante las 24 horas anteriores.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con signos y síntomas de malaria grave/complicada en el momento del cribado o infección mixta por Plasmodium (es decir, infección con más de una especie de malaria) en el momento del cribado
- Anemia de moderada a grave, hemoglobinopatía crónica (nivel de hemoglobina < 8 g/dL), o enfermedad crónica subyacente conocida como anemia falciforme en el momento del cribado
Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida (por ejemplo, hepatitis crónica, cirrosis hepática (compensada o descompensada), historial de hepatitis B o C, vacunación contra hepatitis A o B en los últimos 3 meses, enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica. Evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes en el momento del cribado:
- AST/ALT > 3 veces el límite superior del rango normal (ULN), independientemente del nivel de bilirrubina total
- AST/ALT > 1,5 y ≤ 2 veces ULN y bilirrubina total > ULN
- Bilirrubina total > 2 veces ULN, independientemente del nivel de AST/ALT
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente conocida/sospechada, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento del cribado.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces, y pacientes sexualmente activas que no estén dispuestas a practicar una anticoncepción eficaz.
Historial o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, tales como:
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos
- Historial de síndrome de QT largo familiar o historial familiar conocido de Torsades de Pointe.
- Frecuencia cardíaca en reposo (examen físico o ECG de 12 derivaciones) < 50 lpm
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
Se administró por vía oral KLU156 [(400 mg de KAF156, 480 mg de Lumefantrina (LUM) en formulación de dispersión sólida (SDF)] + 75 mg de KAE609 como dosis única junto con una comida ligera.
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cápsulas orales administradas en combinación con KLU156
Otros nombres:
formulación en sobres orales (KAF156+LUM-SDF) administrada en combinación con cipargamin (KAE609)
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte B2: TCE (Arteméter 80 mg + lumefantrina 480 mg)
Se administró arteméter 80 mg + lumefantrina 480 mg dos veces al día durante 3 días con una comida estándar o una bebida rica en grasas en los 30 minutos posteriores a la administración, según lo indicado en la etiqueta.
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Estándar de Atención
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Clínica y Parasitológica Adecuada Corregida por Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
Periodo de tiempo: Día 29
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ACPR se define como la ausencia de parasitemia (PS) el Día 29 del estudio, independientemente de la temperatura axilar, en pacientes que no han cumplido previamente ninguno de los criterios de Fracaso Temprano del Tratamiento (ETF), Fracaso Clínico Tardío (LCF) o Fracaso Parasitológico Tardío (LPF).
Un paciente se consideró como ACPR corregido por PCR en el Día 29 cuando el paciente no cumplió ninguno de los criterios de ETF (hasta el Día 4), LCF (Día 5 al Día 29) o LPF (Día 8 al Día 29), y tuvo ausencia de PS en el Día 29, a menos que la presencia de PS detectada después de 7 días (Día 8 o posterior) se debiera a reinfección.
La presencia de PS después de 7 días del inicio del tratamiento se consideró como una reinfección solo cuando la PS se había eliminado antes del Día 8, y ninguna de las cepas parasitarias detectadas en o después del Día 8 coincidió con la cepa parasitaria al inicio del estudio.
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Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de Eliminación del Parásito (PCT)
Periodo de tiempo: hasta el día 7
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El PCT se define como el tiempo transcurrido tras la administración del fármaco en estudio hasta la primera desaparición total y continuada de las formas asexuadas del parásito, que permanecieron ausentes al menos 48 horas más.
El PCT se calculó mediante el método de Kaplan-Meier. |
hasta el día 7
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Respuesta Clínica y Parasitológica Adecuada (ACPR) sin corregir por PCR
Periodo de tiempo: Día 29
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La ACPR se define como la ausencia de parasitemia (PS) en el día de estudio 29, independientemente de la temperatura axilar, en pacientes que no hayan cumplido previamente ninguno de los criterios de Fracaso Terapéutico Temprano (ETF), Fracaso Clínico Tardío (LCF) o Fracaso Parasitológico Tardío (LPF).
Los fracasos del tratamiento después de 7 días debidos a reinfección se consideraron como fracaso para los análisis no corregidos por PCR.
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Día 29
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Cmax es la concentración plasmática máxima (pico) observada del fármaco después de la administración de la dosis. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) de fármaco en plasma tras la administración de una dosis única (tiempo). Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". |
Antes de la dosis, y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo 0 a 24 Horas (AUC0-24h)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo de muestreo 24 horas después de la dosis. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". |
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo 0 hasta las 48 Horas (AUC0-48h)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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El AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo de muestreo de 48 horas postdosis. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin Versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se reportaron como "cero". |
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo (AUClast)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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AUClast es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (tlast) del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se reportaron como "cero". |
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo (AUC[0-inf])
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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AUC[0-inf] es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin Versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero¨. Los parámetros PK derivados de AUCinf (AUCinf, CL/F y Vz/F) no pueden informarse para pacientes en los que el área bajo la curva extrapolada (AUCextrapolada) es superior al 20%. |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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Vida Media de Eliminación Terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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T1/2 es la vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 168 horas después de la dosis.
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Aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas post-dosis.
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CL/F es la depuración aparente total del fármaco del plasma tras la administración extravascular. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante un método no compartimental (WinNonLin Versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". Los parámetros PK derivados de AUCinf (AUCinf, CL/F y Vz/F) no pueden informarse para pacientes cuyo área extrapolada bajo la curva (AUCextrapolada) sea superior al 20%. |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas post-dosis.
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal de Eliminación (Vz/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental (WinNonLin versión 6.4 o superior). La concentración del fármaco se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones se expresaron en unidades de masa por volumen y se refirieron a la base libre. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se informaron como "cero". Los parámetros PK derivados de AUCinf (AUCinf, CL/F y Vz/F) no pueden informarse para pacientes en los que el área extrapolada bajo la curva (AUCextrapolada) es superior al 20%. |
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Químicos orgánicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Combinaciones de drogas
- Especies reactivas de oxígeno
- Radicales libres
- Arteméntido
- Artemisininas
- Lumefantrina
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- NITD 609
- ganaplacida
Otros números de identificación del estudio
- CADPT13A12201_B2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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