Alustatutkimus malarialääkkeiden tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on vaikeutumaton Plasmodium falciparum -malaria (Kohortti B2) (PLATINUM)
Moniosainen, monikeskuksinen PLATform-tutkimus malariaa vastaan käytettävien lääkeaineiden tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, jotka annetaan yksilöllisenä hoitona ja/tai yhdistelmähoidona osallistujille, joilla on vaikeutumaton Plasmodium falciparum -malaria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Libreville, Gabon, BP 1437
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ahero, Kenia, 40100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko, 13BP972
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Miesten ja naisten potilaat, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita seulontavaiheessa.
- Potilailla on oltava akuutti yksinkertainen P. falciparum -malaria, joka on vahvistettu seulonnassa loismäärällä 1 000–150 000 suvutonta loista/μl verta P. falciparumin osalta.
- Potilaiden on painettava seulonnassa 35–90 kg.
- Aksillaarilämpötila ≥ 37,5 °C tai suu-/rumpakalvo-/peräpistoolämpötila ≥ 38,0 °C; tai kuumeen oireilu edeltävien 24 tunnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oireita ja/tai oireita vaikeasta/komplisoituneesta malariasta seulonnassa tai sekainen Plasmodium-infektio (eli infektoituminen useammalla kuin yhdellä malarialajilla) seulonnassa
- Kohtalainen tai vaikea anemia, krooninen hemoglobiinipatologia (hemoglobiiniarvo < 8 g/dl) tai tunnettu krooninen taustalla oleva sairaus, kuten sirppisolutauti seulonnassa
Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus (esim. krooninen hepatiitti, maksakirroosi (kompensoitu tai dekompensoitu), anamneesissä hepatiitti B tai C, hepatiitti A- tai B-rokotus viimeisten 3 kuukauden aikana, tunnettu sappirakko- tai sappitie sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus. Kliininen tai laboratoriotodiste jostakin seuraavista seulonnassa:
- AST/ALT > 3 x yläraja (ULN), riippumatta kokonaisbilirubiinin tasosta
- AST/ALT > 1,5 ja ≤ 2 x ULN ja kokonaisbilirubiini > ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, riippumatta AST/ALT-tasosta
- Mikä tahansa tunnettu/epäilty immuunipuutos- tai immunologinen vajaatila, mukaan lukien HIV-infektio seulonnassa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritelty kaikkina naisina, jotka ovat fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi, ellet he käytä tehokkaita ehkäisykeinoja, ja seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä.
Anamneesissä tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka osoittavat merkittävän turvallisuusriskin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten:
- Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkittynyt kammiokatkos ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-tulo ilman sydämentahdistinta
- Perinnöllisen pitkän QT-välin oireyhtymän tai tunnettu perheessä Torsades de Pointes -tilan esiintyminen.
- Leposyke (fyysinen tutkimus tai 12-liittymäinen EKG) < 50 lyöntiä/minuutissa
Muita tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä osallistumis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(400 mg KAF156, 480 mg Lumefantrine (LUM)-kiinteä dispersioformulaatio (SDF)] + KAE609 75 mg annosteltiin suun kautta kevyen aterian kanssa yhtenä annoksena.
|
suun kautta otettavia kapseleita, joita annostellaan yhdistelmänä KLU156:n kanssa
Muut nimet:
suun kautta otettava pussivalmiste (KAF156+LUM-SDF), joka annetaan yhdessä cipargamiinin (KAE609) kanssa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti B2: SoC (Artemether 80 mg + lumefantriini 480 mg)
Artemether 80 mg + lumefantrine 480 mg annosteltiin kahdesti päivässä 3 päivän ajan standardiannoksen mukaisesti aterian tai rasvapitoisen juoman kanssa 30 minuutin kuluessa annostuksesta.
|
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Polymeraasiketjureaktio (PCR) -korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR)
Aikaikkuna: Päivä 29
|
ACPR määritellään parasiittimäärän (PS) puuttumiseksi tutkimuksen 29. päivänä riippumatta kainalolämpötilasta potilailla, jotka eivät ole aikaisemmin täyttäneet minkään varhaisen hoidon epäonnistumisen (ETF), myöhäisen kliinisen epäonnistumisen (LCF) tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen (LPF) kriteerejä.
Potilasta pidettiin PCR-korjatuna ACPR:nä 29. päivänä, kun potilas ei täyttänyt minkään ETF:n (päivään 4 asti), LCF:n (päivästä 5 päivään 29) tai LPF:n (päivästä 8 päivään 29) kriteerejä ja parasiittimäärä puuttui 29. päivänä, mikäli 7 päivän jälkeen (8. päivänä tai myöhemmin) havaittu parasiittimäärä johtui uudelleeninfektiosta.
Parasiittimäärä hoidon aloittamisen jälkeen 7 päivän kuluttua pidettiin uudelleeninfektiona vain, kun parasiittimäärä oli hävinnyt ennen 8. päivää, eikä mikään 8. päivänä tai sen jälkeen havaituista parasiittikannoista vastannut alkuperäistä parasiittikantaa.
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisen poistumisaika (PCT)
Aikaikkuna: aivan 7 päivään asti
|
PCT määritellään ajanjaksona, joka kuluu tutkimuslääkkeen annostelusta ensimmäiseen täydelliseen ja jatkuvaan aseksuaalisten lois-muotojen häviämiseen, joka pysyi vähintään vielä 48 tuntia. PCT laskettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
aivan 7 päivään asti
|
|
PCR-korjaamaton riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR)
Aikaikkuna: Päivä 29
|
ACPR määritellään parasiittimäärän (PS) puuttumiseksi tutkimuksen 29. päivänä riippumatta kainalolämpötilasta potilailla, jotka eivät ole aiemmin täyttäneet minkään varhaisen hoidon epäonnistumisen (ETF), myöhäisen kliinisen epäonnistumisen (LCF) tai myöhäisen parasiittologisen epäonnistumisen (LPF) kriteerejä.
Hoidon epäonnistumiset 7 päivän jälkeen reinfektion vuoksi käsiteltiin epäonnistumisina PCR-korjaamattomissa analyyseissä.
|
Päivä 29
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta sekä 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Cmax on lääkkeen maksimi (huippu) plasmassa havaittu pitoisuus annoksen antamisen jälkeen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä ei-kompartimenttimenetelmää (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkepitoisuus määritettiin validoidulla nestekromatografia-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massayksikköä tilavuusyksikköä kohden ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Kvantifioinnin alarajan (LLOQ) alittavat pitoisuudet raportoitiin "nolla". |
Ennen annosta sekä 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmakonsentraatio (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Tmax on aika, joka kuluu lääkeaineen plasmapitoisuuden maksimi- (huippu-)arvon saavuttamiseen yksittäisannoksen antamisen jälkeen (aika). Farmakokinetiikkaiset parametrit laskettiin käyttäen ei-kompartimentaalista menetelmää (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeainepitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massa tilavuusyksikköä kohti ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Määritysrajan alittavat pitoisuudet (LLOQ) raportoitiin "nollana". |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän ala pinta-ajalta 0–24 tuntia (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUC ajanhetkestä nolla 24 tunnin annoksenjälkeiseen näytteenottotimeen. Farmakokinetiikka-parametrit laskettiin ei-kompartimentaalimenetelmällä (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeaineen pitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmoitettiin massan tilavuusyksikköä kohti ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Pitoisuudet, jotka olivat määritysrajan alapuolella (LLOQ), ilmoitettiin "nolla". |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajankohdasta 0–48 tuntia (AUC0-48h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUC ajanjaksoilta nollasta 48 tunnin annoksenjälkeiseen näytteenottotimeen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin ei-kompartimentaalisen menetelmän avulla (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeainepitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmoitettiin massayksikköinä tilavuusyksikköä kohti ja viittasivat vapaaseen emäkseen. Kvantifiointirajan alapuolella olevat pitoisuudet raportoitiin "nollana". |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasmapitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUClast on lääkeaineen plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen kvantifioitavaan pitoisuuteen (tlast) asti. Farmakokineettiset parametrit laskettiin ei-kompartimentaalisella menetelmällä (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeaineen pitoisuus määritettiin validoitua LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massan ja tilavuuden yksiköissä ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Kvantifioinnin alarajan (LLOQ) alapuolella olevat pitoisuudet raportoitiin "nollana". |
Ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennen annosta sekä 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUC[0-inf] on plasman pitoisuus-aika-käyrän alapuolella oleva pinta-ala ajan hetkestä nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen. Farmakokinetiikka-parametrit laskettiin ei-kompartimentaalisen menetelmän avulla (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeaineen pitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massa tilavuusyksikköä kohti ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Määritysrajan alapuolella olevat pitoisuudet raportoitiin "nollana¨. AUCinf:stä johdetut PK-parametrit (AUCinf, CL/F ja Vz/F) eivät voida raportoida potilaille, joiden ekstrapoloitu käyrän alla oleva pinta-ala (AUCekstrapoloitu) on yli 20 %. |
Ennen annosta sekä 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Terminaali-eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
T1/2 on eliminaation puoliintumisaika, joka liittyy terminaaliseen kaltevuuteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä ei-kompartimentaalista menetelmää (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeaineen pitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massan ja tilavuuden yksiköissä ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Pitoisuudet, jotka olivat alhaisempia kuin määritysrajan alaraja (LLOQ), raportoitiin "nollana". |
Ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Ilmeinen klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
CL/F on lääkeaineen näennäinen kokonaiselimistön klireenssi plasmasta ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen. Farmakokinetiikkaiset parametrit laskettiin ei-kompartimentaalisella menetelmällä (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkeaineen pitoisuus määritettiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massan tilavuusyksikköä kohti ja viitattiin vapaaseen emäkseen. Määritysrajan alapuolella olevat pitoisuudet (LLOQ) raportoitiin "nollana". PK-parametreja, jotka johdetaan AUCinf:stä (AUCinf, CL/F ja Vz/F), ei voida raportoida potilaille, joiden ekstrapoloitu käyrän alle jäävä pinta-ala (AUCextrapolated) on yli 20 %. |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Terminaalisen eliminaatiovaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus lopullisen eliminaatiovaiheen aikana lääkkeen ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin ei-kompartimentaalisella menetelmällä (WinNonLin versio 6.4 tai uudempi). Lääkepitoisuus määritettiin validoitulla LC-MS/MS-menetelmällä. Pitoisuudet ilmaistiin massayksikköinä tilavuusyksikköä kohti ja viittasivat vapaaseen emäkseen. Pitoisuudet, jotka olivat alhaisemmat kuin kvantifioinnin alaraja (LLOQ), raportoitiin "nollana". PK-parametreja, jotka johdetaan AUCinf:stä (AUCinf, CL/F ja Vz/F), ei voida raportoida potilaille, joiden ekstrapoloitu käyrän alla oleva pinta-ala (AUCextrapolated) on yli 20 %. |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Huumeyhdistelmät
- Reaktiiviset happilajit
- Vapaat radikaalit
- Artemether
- Artemisiniinit
- Lumefantriini
- Fluorenit
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- NITD 609
- ganaplasidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADPT13A12201_B2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .