Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформенное исследование по оценке эффективности и безопасности противомалярийных препаратов у участников с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium Falciparum (Когорта B2) (PLATINUM)

16 апреля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоэтапное, многоцентровое ПЛАТформенное исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики противомалярийных препаратов, применяемых в виде монотерапии и/или комбинированной терапии, У участников с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum

Это Когорта B2 платформенного исследования (NCT05750628) для оценки эффективности и безопасности Ципаргамина + KLU156 у участников с неосложнённой малярией Plasmodium falciparum

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когорта B2 этого платформенного исследования (NCT05750628) представляет собой открытое, рандомизированное, двухплечевое исследование комбинированной терапии, оценивающее однократную пероральную дозу до трех противомалярийных препаратов в виде свободной комбинации по сравнению со стандартом лечения (SoC) Коартемом у взрослых и подростков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥12 лет на момент скрининга.
  2. Пациенты должны иметь острую неосложненную моноинфекцию малярии P. falciparum на момент скрининга, подтвержденную количеством паразитов от 1 000 до 150 000 бесполых паразитов/мкл крови для P. falciparum.
  3. Масса тела пациентов должна составлять от 35 кг до 90 кг на момент скрининга.
  4. Температура в подмышечной впадине ≥ 37,5°C или оральная/тимпанальная/ректальная температура ≥ 38,0°C; или наличие лихорадки в течение последних 24 часов.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии на момент скрининга или смешанной плазмодийной инфекции (т.е. инфицированием более чем одним видом малярии) на момент скрининга
  2. Умеренная или тяжелая анемия, хроническая гемоглобинопатия (уровень гемоглобина < 8 г/дл) или известное хроническое основное заболевание, такое как серповидноклеточная анемия, на момент скрининга

  3. Известное клинически значимое заболевание печени (например, хронический гепатит, цирроз печени (компенсированный или декомпенсированный), история гепатита B или C, вакцинация против гепатита A или B в последние 3 месяца, известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит. Клинические или лабораторные свидетельства любого из следующих состояний на момент скрининга:

    • АСТ/АЛТ > 3 x верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня общего билирубина
    • АСТ/АЛТ > 1,5 и ≤ 2 x ВГН и общий билирубин > ВГН
    • Общий билирубин > 2 x ВГН, независимо от уровня АСТ/АЛТ
  4. Любое известное/предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга.
  5. Беременные или кормящие (лактирующие) женщины, женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют методы эффективной контрацепции, и сексуально активные пациенты, не желающие практиковать эффективную контрацепцию.

  6. История или текущий диагноз аномалий ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, таких как:

    • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
    • История семейного синдрома длинного QT интервала или известный семейный анамнез Torsades de Pointe.
    • Частота сердечных сокращений в покое (физикальное обследование или 12-канальная ЭКГ) < 50 уд/мин

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта B2: KLU156 400/480 мг + KAE609 75 мг
Препарат KLU156 [(400 мг KAF156, 480 мг Люмефантрина (LUM) в форме твёрдой дисперсии (SDF)] + KAE609 75 мг вводился перорально с лёгкой пищей в виде однократной дозы.
Лекарство: KAE609
пероральные капсулы, применяемые в комбинации с KLU156
Другие имена:
  • Ципаргамин
Лекарство: KLU156
пероральная сашет-форма (KAF156+LUM-SDF), вводимая в комбинации с ципаргамином (KAE609)
Другие имена:
  • ганаплацид + люмефантрин дисперсная твердая форма
Активный компаратор: Когорта B2: стандартная терапия (артеметер 80 мг + люмефантрин 480 мг)
Артеметер 80 мг + люмефантрин 480 мг вводили два раза в день в течение 3 дней со стандартным приемом пищи или напитком, богатым жирами, в течение 30 минут после приема дозы, как указано в инструкции.
Лекарство: Схема лечения (Коартем)
Стандарт медицинской помощи
Другие имена:
  • Коартем

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) скорректированный адекватный клинический и паразитологический ответ (АКПО)
Временное ограничение: День 29
ACPR определяется как отсутствие паразитемии (PS) на 29-й день исследования независимо от подмышечной температуры у пациентов, которые ранее не соответствовали ни одному из критериев ранней неудачи лечения (ETF), поздней клинической неудачи (LCF) или поздней паразитологической неудачи (LPF). Пациент считался ACPR с коррекцией по ПЦР на 29-й день, когда пациент не соответствовал ни одному из критериев ETF (до 4-го дня), LCF (с 5-го по 29-й день) или LPF (с 8-го по 29-й день), и отсутствовала PS на 29-й день, за исключением случаев, когда наличие PS, обнаруженное после 7 дней (на 8-й день или позже), было связано с реинфекцией. Наличие PS после 7 дней с начала лечения считалось реинфекцией только в том случае, если PS исчезла до 8-го дня, и ни один из штаммов паразита, обнаруженных на 8-й день или позже, не совпадал со штаммом паразита на исходном уровне.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время очищения от паразитов (ВОП)
Временное ограничение: до 7-го дня
PCT определяется как время после введения исследуемого препарата до первого полного и непрерывного исчезновения бесполых форм паразита, которое сохранялось как минимум еще 48 часов. PCT был рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера.
до 7-го дня
ПЦР нескорректированный адекватный клинический и паразитологический ответ (АКПО)
Временное ограничение: День 29
ACPR определяется как отсутствие паразитемии (PS) на 29-й день исследования независимо от подмышечной температуры у пациентов, которые ранее не соответствовали ни одному из критериев ранней терапевтической неудачи (ETF), поздней клинической неудачи (LCF) или поздней паразитологической неудачи (LPF). Терапевтические неудачи после 7 дней из-за реинфекции считались неудачей для анализов без коррекции ПЦР.
День 29
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема дозы.

Cmax — это максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация препарата в плазме крови после введения дозы. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS/MS).

Концентрации выражались в единицах массы на объем и были приведены к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывались как «ноль».
Перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Tmax – время достижения максимальной (пиковой) концентрации препарата в плазме после однократного введения (время). Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием некомпартментного метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрацию препарата определяли валидированным методом ЖХ-МС/МС.

Концентрации выражали в единицах массы на объём и относили к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывали как «ноль».
До введения дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с 0 до 24 часов (AUC0-24h)
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы.

Площадь под кривой от нулевого времени до времени отбора проб через 24 часа после введения дозы. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ВЭЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на единицу объема и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) указывались как «ноль».
Перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы.
Площадь под кривой концентрация-время в плазме от времени 0 до 48 часов (AUC0-48ч)
Временное ограничение: До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема дозы.

Площадь под кривой «концентрация–время» от времени 0 до 48 часов после введения дозы. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ВЭЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объем и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывались как «ноль».
До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUClast)
Временное ограничение: До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы.

AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени от момента времени ноль до момента времени последней определяемой концентрации (tlast). Фармакокинетические параметры рассчитывались с использованием некомпартментного метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась с помощью валидированного метода ЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объем и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) указывались как «ноль».
До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC[0-inf])
Временное ограничение: До введения дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после введения дозы.

AUC[0-inf] - это площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени от нулевого момента времени, экстраполированная до бесконечности. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объем и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывались как "ноль¨. Фармакокинетические параметры, полученные из AUCinf (AUCinf, CL/F и Vz/F), не могут быть представлены для пациентов, у которых экстраполированная площадь под кривой (AUCэкстраполированная) составляет более 20%.
До введения дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после введения дозы.
Период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы.

T1/2 — это период полувыведения, связанный с терминальным наклоном. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментного метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объём и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) указывались как «ноль».
До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы.
Видимая клиренс (CL/F)
Временное ограничение: До приема, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема.

CL/F представляет собой кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после экстраваскулярного введения. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версии 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ВЭЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объем и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывались как «ноль». Фармакокинетические параметры, полученные из AUCinf (AUCinf, CL/F и Vz/F), не могут быть представлены для пациентов, у которых экстраполированная площадь под кривой (AUCэкстраполированная) превышает 20%.
До приема, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема.
Видимый объём распределения в фазе терминальной элиминации (Vz/F)
Временное ограничение: Перед дозой, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после дозы.

Vz/F представляет собой кажущийся объем распределения в терминальной фазе элиминации после экстраваскулярного введения препарата. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием некомпартментального метода (WinNonLin версия 6.4 или выше). Концентрация препарата определялась валидированным методом ЖХ-МС/МС.

Концентрации выражались в единицах массы на объем и относились к свободному основанию. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) указывались как «ноль». ФК-параметры, полученные из AUCinf (AUCinf, CL/F и Vz/F), не могут быть представлены для пациентов, у которых экстраполированная площадь под кривой (AUCэкстраполированная) превышает 20%.
Перед дозой, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CADPT13A12201_B2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и поддерживающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной комиссией на основе научной обоснованности. Все предоставляемые данные анонимизируются для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в испытании, в соответствии с применимыми законами и нормативными актами. Доступность данных этого испытания осуществляется в соответствии с критериями и процессом, описанными на www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться