단순형 플라스모디움 팔시파룸 말라리아 환자에서 항말라리아제의 효능과 안전성을 평가하는 플랫폼 연구 (코호트 B2) (PLATINUM)

실험적: 코호트 B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg

KLU156 [(400 mg KAF156, 480 mg Lumefantrine (LUM)-solid dispersion formulation (SDF)] + KAE609 75 mg가 경구로 단일 용량으로 가벼운 식사와 함께 투여되었습니다.

의약품: KAE609

KLU156와 병용 투여되는 경구 캡슐

다른 이름들:

• 시파르가민

의약품: KLU156

경구용 사셰 제형(KAF156+LUM-SDF)을 시파르가민(KAE609)과 병용 투여

다른 이름들:

• 가나플라시드 + 루메판트린 고체 분산 제형

활성 비교기: 코호트 B2: SoC (아르테메테르 80 mg + 루메판트린 480 mg)

라벨에 따라 투여 30분 이내에 지방이 풍부한 표준 식사 또는 음료와 함께 아르테메테르 80mg + 루메판트린 480mg을 3일 동안 하루 두 번 투여했습니다.

의약품: SoC (코아템)

표준 치료

다른 이름들:

• 코아템

중합효소 연쇄 반응 (PCR) 보정 적절한 임상 및 기생충학적 반응 (ACPR)

ACPR는 이전에 조기 치료 실패(ETF), 후기 임상 실패(LCF), 또는 후기 기생충학적 실패(LPF)의 기준 중 어느 것도 충족하지 않은 환자에서, 겨드랑이 체온과 관계없이 연구 29일에 기생충혈증(PS)이 없는 것으로 정의됩니다. 환자는 ETF(4일까지), LCF(5일부터 29일까지), 또는 LPF(8일부터 29일까지)의 기준 중 어느 것도 충족하지 않고, 7일 후(8일 또는 그 이후)에 검출된 PS가 재감염으로 인한 것이 아닌 한, 29일에 PS가 없는 경우 29일에 PCR-보정 ACPR로 간주되었습니다. 치료 시작 후 7일 이후의 PS 존재는 PS가 8일 이전에 소실되었고, 8일 또는 그 이후에 검출된 기생충 균주 중 어느 것도 기준 시점의 기생충 균주와 일치하지 않는 경우에만 재감염으로 간주되었습니다.

기생충 제거 시간 (PCT)

PCT는 연구 약물 투여 후 무성 기생충 형태의 첫 번째 총괄적이고 지속적인 소멸까지의 시간으로 정의되며, 이 소멸은 최소한 추가 48시간 동안 유지되어야 합니다. PCT는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.

PCR 미보정 적절한 임상 및 기생충학적 반응 (ACPR)

ACPR는 초기 치료 실패(ETF), 후기 임상 실패(LCF) 또는 후기 기생충학적 실패(LPF) 기준을 충족하지 않은 환자에서, 연구 29일째에 액와 온도와 관계없이 기생충혈증(PS)이 없는 것으로 정의됩니다.
PCR 미보정 분석에서는 재감염으로 인한 7일 이후의 치료 실패는 실패로 간주되었습니다.

최대 관찰 혈장 농도 (Cmax)

Cmax는 약물 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도를 의미합니다. 약동학적 파라미터는 비구획적 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)으로 측정되었습니다.

농도는 단위 부피당 질량으로 표시되었으며 자유 염기를 기준으로 하였습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다.

최대 혈장 농도 도달 시간 (Tmax)

Tmax는 단회 투여 후 약물 혈장 농도가 최대(피크)에 도달하는 시간입니다. 약동학적 파라미터는 비구획적 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 부피당 질량 단위로 표시되었으며 자유 염기에 해당합니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다.

혈장농도-시간 곡선 아래 면적 0시간에서 24시간까지 (AUC0-24h)

투여 후 24시간 시점까지의 시간-농도 곡선 하면적(AUC). 약동학적 파라미터는 비구획 분석법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 부피당 질량 단위로 표시되었으며 유리 염기 형태를 기준으로 하였습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다.

시간 0에서 48시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 하면적 (AUC0-48h)

투여 후 48시간까지의 시간-농도 곡선하면적(AUC). 약동학적 파라미터는 비구획 분석법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 부피당 질량 단위로 표시되었으며 유리 염기 기준으로 환산되었습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다.

혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUClast)

AUClast는 약물의 시간 0부터 마지막 정량 가능 농도 시간(tlast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다. 약동학적 파라미터는 비구획적 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 부피당 질량 단위로 표현되었으며 자유 염기를 기준으로 하였습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "제로"로 보고되었습니다.

혈장 농도-시간 곡선 하면적 (AUC[0-inf])

AUC[0-inf]는 시간 0부터 무한대로 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다. 약동학적 파라미터는 비구획 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 부피당 질량 단위로 표현되었으며 유리 염기를 기준으로 하였습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다. 곡선 아래 외삽 면적(AUCextrapolated)이 20%를 초과하는 환자의 경우 AUCinf(AUCinf, CL/F 및 Vz/F)로부터 도출된 PK 파라미터는 보고할 수 없습니다.

말단 제거 반감기 (T1/2)

T1/2는 말기 기울기와 관련된 제거 반감기입니다. 약동학적 파라미터는 비구획 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 결정되었습니다.

농도는 부피 단위당 질량으로 표현되었으며 자유 염기에 해당합니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다.

명백한 청소율 (CL/F)

CL/F는 혈관 외 투여 후 혈장으로부터 약물의 명백한 총체적 청소율입니다. 약동학적 파라미터는 비구획 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 단위 부피당 질량으로 표현되었으며 자유 염기를 기준으로 하였습니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "0"으로 보고되었습니다. AUCinf(AUCinf, CL/F 및 Vz/F)로부터 유도된 PK 파라미터는 외삽 곡선 하 면적(AUCextrapolated)이 20%를 초과하는 환자에 대해서는 보고할 수 없습니다.

말단 제거 단계 중 겉보기 분포 용적 (Vz/F)

Vz/F는 약물의 혈관 외 투여 후 말기 제거 단계 동안의 명백한 분포 용적을 나타냅니다. 약동학적 매개변수는 비구획적 방법(WinNonLin 버전 6.4 이상)을 사용하여 계산되었습니다. 약물 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 측정되었습니다.

농도는 질량당 부피 단위로 표시되며, 자유 염기를 기준으로 합니다. 정량 하한(LLOQ) 미만의 농도는 "제로"로 보고되었습니다. 곡선 아래 면적 외삽(AUCextrapolated)이 20%를 초과하는 환자의 경우 AUCinf(AUCinf, CL/F 및 Vz/F)에서 유도된 PK 매개변수를 보고할 수 없습니다.