Platformstudie om de werkzaamheid en veiligheid van antimalariamiddelen te evalueren bij deelnemers met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria (Cohort B2) (PLATINUM)
Een meerledige, multicenter PLATvormstudie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van antimalariamiddelen toegediend als monotherapie en/of combinatietherapie te beoordelen BIJ deelnemers met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥12 jaar bij screening.
- Patiënten moeten een acute ongecompliceerde P. falciparum malaria mono-infectie hebben bij screening, bevestigd door een parasietentelling tussen 1.000 en 150.000 aseksuele parasieten/μl bloed voor P. falciparum.
- Patiënten moeten tussen 35 kg en 90 kg wegen bij screening.
- Okseltemperatuur ≥ 37,5°C of orale/timpanische/rectale temperatuur ≥ 38,0°C; of geschiedenis van koorts gedurende de voorgaande 24 uur.
Exclusiecriteria:
- Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria bij screening of gemengde Plasmodium-infectie (d.w.z. infectie met meer dan één malaria-soort) bij screening
- Matige tot ernstige anemie, chronische hemoglobinopathie (hemoglobinegehalte < 8 g/dL), of bekende chronische onderliggende ziekte zoals sikkelcelziekte bij screening
Bekende klinisch significante leverziekte (bijv. chronische hepatitis, levercirrose (gecompenseerd of gedecompenseerd), geschiedenis van hepatitis B of C, hepatitis A of B vaccinatie in de laatste 3 maanden, bekende galblaas- of galwegziekte, acute of chronische pancreatitis. Klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende bij screening:
- AST/ALT > 3x de bovenste limiet van het normale bereik (ULN), ongeacht het niveau van totaal bilirubine
- AST/ALT > 1,5 en ≤ 2x ULN en totaal bilirubine is > ULN
- Totaal bilirubine > 2x ULN, ongeacht het niveau van AST/ALT
- Elke bekende/vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte aandoening, inclusief humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie bij screening.
- Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij zij gebruikmaken van effectieve anticonceptiemethoden, en seksueel actieve patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken.
Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die duiden op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die deelnemen aan de studie, zoals:
- Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, en klinisch significante tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker
- Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointes.
- Rusthartfrequentie (lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen ECG) < 50 bpm
Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort B2: KLU156 400/480 mg + KAE609 75 mg
KLU156 [(400 mg KAF156, 480 mg Lumefantrine (LUM)-solid dispersion formulation (SDF)] + KAE609 75 mg werd oraal toegediend met een lichte maaltijd als een enkele dosis.
|
orale capsules toegediend in combinatie met KLU156
Andere namen:
orale sachet-formulering (KAF156+LUM-SDF) toegediend in combinatie met cipargamin (KAE609)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cohort B2: SoC (Artemether 80 mg + lumefantrine 480 mg)
Artemether 80 mg + lumefantrine 480 mg werd twee keer per dag toegediend gedurende 3 dagen met een standaardmaaltijd of drank rijk aan vet binnen 30 minuten na inname, zoals op het etiket vermeld.
|
Standaardzorg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Polymerase Chain Reaction (PCR) Gecorrigeerde Adequate Klinische en Parasitologische Respons (ACPR)
Tijdsspanne: Dag 29
|
ACPR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie (PS) op studiedag 29, ongeacht de okseltemperatuur, bij patiënten die eerder niet aan een van de criteria van Vroeg Behandelingsfalen (ETF), Laat Klinisch Falen (LCF) of Laat Parasitologisch Falen (LPF) hebben voldaan.
Een patiënt werd beschouwd als PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 29 wanneer de patiënt niet voldeed aan een van de criteria van ETF (tot dag 4), LCF (dag 5 tot dag 29) of LPF (dag 8 tot dag 29), en afwezigheid van PS had op dag 29, tenzij de aanwezigheid van PS die na 7 dagen (dag 8 of later) werd gedetecteerd het gevolg was van herinfectie.
De aanwezigheid van PS na 7 dagen na start van de behandeling werd alleen als een herinfectie beschouwd wanneer de PS voor dag 8 was opgeklaard, en geen van de parasietstam(men) die op of na dag 8 werden gedetecteerd overeenkwam met de parasietstam bij baseline.
|
Dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Parasietklaringstijd (PCT)
Tijdsspanne: tot en met dag 7
|
PCT wordt gedefinieerd als de tijd na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste totale en blijvende verdwijning van aseksuele parasietvormen die ten minste nog 48 uur aanhield.
PCT werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
tot en met dag 7
|
|
PCR Ongecorrigeerde Adequate Klinische en Parasitologische Respons (ACPR)
Tijdsspanne: Dag 29
|
ACPR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie (PS) op studiedag 29, ongeacht de okseltemperatuur, bij patiënten die niet eerder aan een van de criteria voor Vroegtijdige Behandelingsfalen (ETF), Laat Klinisch Falen (LCF) of Laat Parasitologisch Falen (LPF) hebben voldaan.
Behandelingsfalen na 7 dagen als gevolg van herinfectie werden beschouwd als falen voor PCR-ongecorrigeerde analyses.
|
Dag 29
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening.
|
Cmax is de maximale (piek) geobserveerde plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van de dosis. Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheden en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul". |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening.
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening.
|
Tmax is de tijd om het maximum (piek) van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bereiken na eenmalige toediening (tijd). Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheden en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste limiet van kwantificering (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul¨. |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24h)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis.
|
De AUC van tijdstip nul tot het 24-uurs monstername tijdstip na dosering. Farmacokinetische parameters werden berekend met een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheden en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul¨. |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis.
|
|
Oppervlak onder de plasma concentratie-tijd curve van tijd 0 tot 48 uur (AUC0-48h)
Tijdsspanne: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosering.
|
De AUC vanaf tijdstip nul tot het 48-uur na dosering monstertijdstip. Farmacokinetische parameters werden berekend met een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheid en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul". |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosering.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUClast)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na dosis.
|
AUClast is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatst kwantificeerbare concentratie (tlast) van het geneesmiddel. Farmacokinetische parameters werden berekend met een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheid en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul". |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na dosis.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC[0-inf])
Tijdsspanne: Voor toediening, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na toediening.
|
AUC[0-inf] is het oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd tot oneindig. Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheden en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul¨. PK-parameters afgeleid van AUCinf (AUCinf, CL/F en Vz/F) kunnen niet worden gerapporteerd voor patiënten bij wie het geëxtrapoleerde oppervlak onder de curve (AUCextrapolated) meer dan 20% bedraagt. |
Voor toediening, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na toediening.
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na dosis.
|
T1/2 is de eliminatie-halfwaardetijd die geassocieerd is met de terminale helling. Farmacokinetische parameters werden berekend met een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheid en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste limiet van kwantificering (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul". |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 en 168 uur na dosis.
|
|
Schijnbare Klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Voor dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis.
|
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening. Farmacokinetische parameters werden berekend met een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheden en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste limiet van kwantificering (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul¨". PK-parameters afgeleid van AUCinf (AUCinf, CL/F en Vz/F) kunnen niet worden gerapporteerd voor patiënten bij wie het geëxtrapoleerde gebied onder de curve (AUCgeëxtrapoleerd) meer dan 20% bedraagt. |
Voor dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis.
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale eliminatiefase (Vz/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis.
|
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na extravasculaire toediening van het geneesmiddel. Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van een niet-compartimentele methode (WinNonLin versie 6.4 of hoger). De geneesmiddelconcentratie werd bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Concentraties werden uitgedrukt in massa per volume-eenheid en verwezen naar de vrije base. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) werden gerapporteerd als "nul". PK-parameters afgeleid van AUCinf (AUCinf, CL/F en Vz/F) kunnen niet worden gerapporteerd voor patiënten bij wie het geëxtrapoleerde oppervlak onder de curve (AUCgeëxtrapoleerd) meer dan 20% bedraagt. |
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vector overgedragen ziekten
- Door muggen overgedragen ziekten
- Infecties
- Protozoaire infecties
- Parasitaire ziekten
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organische chemicaliën
- Farmaceutische voorbereidingen
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Anorganische chemicaliën
- Drugscombinaties
- Reactieve zuurstofsoorten
- Vrije radicalen
- Artemether
- Artemisinins
- Lumefantrine
- Fluorenen
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
- NITD 609
- ganaplacide
Andere studie-ID-nummers
- CADPT13A12201_B2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .