化学放射線療法後のEnsartinibによるIII期ALK変異非小細胞肺癌治療
2025年11月17日 更新者：Yaping Xu、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
ALK変異ステージIII切除不能非小細胞肺癌患者に対するエンサルチニブ治療：多施設共同無作為化比較二重盲検臨床試験
PACIFIC試験は、切除不能なステージIII非小細胞肺癌（NSCLC）患者における化学放射線療法（CRT）後の免疫療法併用の標準治療を確立しました。
しかし、その効果はドライバー遺伝子変異を有する患者では限定的です。
LAURA試験は、EGFR変異陽性患者におけるCRT後の標的治療併用の新たなパラダイムを確立しました。
遡及的研究データはALK-TKIsの有効性を支持していますが、CRT後のALK-TKI維持療法の価値を明確に示した無作為化比較試験（RCT）はこれまで存在しませんでした。
本研究は、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験デザインを採用し、ALK陽性切除不能ステージIII NSCLC患者におけるエンサルチニブの有効性と安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的または細胞学的に確認された治癒目的の切除不能ステージIII非小細胞肺癌（NSCLC）
- FISH、IHC、またはNGSによるALK変異の評価
- ECOG performance statusが0または1
- プロトコル要件に従ったプラチナベースの同時または逐次化学放射線療法の完了
- 化学放射線療法は無作為化の6週間前以内に完了していること
- 化学放射線療法中または後に疾患進行がないこと
- 余命が12週間以上
- 妊娠可能な女性は治療開始7日前までに尿中妊娠検査が陰性であること
- 患者または法的代理人から得られた署名済みインフォームドコンセント
- 妊娠可能な男女は、試験参加前から研究期間中、および研究治療中止後8週間まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること
除外基準：
- 小細胞肺癌と非小細胞肺癌の混合組織型
- 無作為化前にCTCAE基準のグレード1以下に回復していない化学放射線療法後の症状性肺炎
- CTCAE基準でグレード2以上の未解決の化学放射線療法による有害事象
心機能不全（以下に限定されない）：
- 安静時補正QT間隔（QTc）平均＞470ミリ秒（3回の心電図測定による）
- 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常
- QT延長または不整脈イベントのリスクを増大させる要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、QT間隔を延長しトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある既知の薬剤の併用など）
- 不十分な骨髄予備能または臓器機能
- 他の悪性腫瘍の既往（適切に治療された非黒色腫皮膚癌または悪性黒子、治癒した上皮内癌、5年以上前に治癒し疾患の証拠がなく担当医師により再発リスクが低いと判断された他の固形腫瘍を除く）
- 重篤または制御不良の全身性疾患：コントロール不良の高血圧、活動性出血傾向、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症
- 難治性の悪心・嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤の嚥下不能、またはエンサルチニブの十分な吸収を妨げる既往の広範な腸管切除
- 局所進行疾患の確定治療を超える過去の化学療法、放射線療法、免疫療法、または試験薬物療法
- ALKチロシンキナーゼ阻害剤（ALK-TKI）による既往治療
- 研究薬初回投与4週間前以内の大手術
- CYP3A4の強力な誘導剤として知られる薬剤の現在の使用（研究薬初回投与の少なくとも3週間前までに中止できない場合）
- エンサルチニブまたは本品の添加剤に対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性
- てんかんや認知症を含む明確な神経学的または精神疾患の既往
- 試験責任医師の判断により被験者が研究参加に不適切とされるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンサルチニブ
エンサルチニブ（225mgを経口投与、1日1回）、無作為化スケジュールに従って
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225mgを1日1回、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ エンサルチニブ
無作為化スケジュールに従って、エンサルチニブ（225mgを経口、1日1回）に対するマッチングプラセボ
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225mgを1日1回、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性無増悪生存
時間枠：登録から治療終了まで、最大100ヶ月
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RSCIST v1.1に基づく疾患進行またはCTCAE v5.0に基づく許容不能な有害事象
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登録から治療終了まで、最大100ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率
時間枠：研究薬の初回投与から疾患進行まで、最長約12ヶ月間評価
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ORRとは、RECIST 1.1に基づき研究者が評価した、最良の全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者の割合と定義されます
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研究薬の初回投与から疾患進行まで、最長約12ヶ月間評価
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疾患制御率
時間枠：研究薬の初回投与から疾患進行まで、最大約12ヶ月間評価
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DCRは、RECIST 1.1に従って研究者が評価した、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を最良全奏効として達成した参加者の割合と定義されます
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研究薬の初回投与から疾患進行まで、最大約12ヶ月間評価
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全生存期間（OS）
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大120ヶ月間
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OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大120ヶ月間
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中枢神経系無増悪生存期間（CNS-PFS）
時間枠：ランダム化からCNS進行または死亡まで、最大100ヶ月間
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CNS-PFSは、無作為化から初めて確認された頭蓋内進行（MRIによる評価）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されています。
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ランダム化からCNS進行または死亡まで、最大100ヶ月間
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有害事象（AEs）の発現率
時間枠：約100ヶ月まで
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CTCAEバージョン5.0によるグレード分類された有害事象
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約100ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーと有効性の探索的解析
時間枠：血液サンプルは以下の時点で採取されます：化学放射線療法前、化学放射線療法後6週間以内、服薬開始から6か月時、および研究終了時まで（平均5年間）
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潜在的なバイオマーカーと有効性評価項目（PFS/ORR/DCR/OS/CNS-PFS）との相関を血液サンプルの解析を通じて調査する
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血液サンプルは以下の時点で採取されます：化学放射線療法前、化学放射線療法後6週間以内、服薬開始から6か月時、および研究終了時まで（平均5年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年12月1日
一次修了 (推定)
2031年1月31日
研究の完了 (推定)
2031年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月17日
最初の投稿 (実際)
2025年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月17日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。