Ensartinib na chemoradiotherapie bij stadium III ALK-gemuteerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk, minimaal 18 jaar oud
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III niet-resectabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met curatieve behandelintentie
• ALK-mutaties beoordeeld door FISH, IHC of NGS
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Voltooiing van platinum-gebaseerde gelijktijdige of sequentiële chemoradiotherapie volgens protocolvereisten
• Chemoradiotherapie moet zijn voltooid ≤ 6 weken vóór randomisatie
• Geen ziekteprogressie tijdens of na chemoradiotherapie
• Levensverwachting > 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de start van de behandeling een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben
• Ondertekend toestemmingsformulier verkregen van de patiënt of hun wettelijke vertegenwoordiger
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd stemmen in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden van vóór deelname aan de studie, gedurende de hele studie en tot 8 weken na beëindiging van de studiebehandeling

Exclusiecriteria:

• Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
• Symptomatische pneumonitis na chemoradiotherapie die niet is opgelost tot ≤ Graad 1 (volgens CTCAE-criteria) vóór randomisatie;
• Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere chemoradiotherapie met toxiciteit ≥ Graad 2 (volgens CTCAE-criteria);

• Slechte hartfunctie, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) > 470 msec (verkregen uit 3 ECG's);
  • Enige klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG;
  • Factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of gelijktijdig gebruik van bekende geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en kunnen leiden tot Torsades de Pointes;
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie;
• Geschiedenis van andere kwaadaardige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of kwaadaardige lentigo, genezen carcinoma in situ, of andere solide tumoren genezen > 5 jaar geleden zonder aanwijzingen voor ziekte en geacht door de behandelend arts een laag recidiefrisico te hebben;
• Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten: inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingneiging; of actieve infecties, inclusief hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoening, onvermogen om het geformuleerde product in te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van ensartinib zou verhinderen;
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of experimentele medicamenteuze behandeling voorbij de definitieve behandeling voor lokaal gevorderde ziekte;
• Eerdere behandeling met een ALK-tyrosinekinaseremmer (ALK-TKI);
• Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studie medicijn;
• Huidig gebruik van geneesmiddelen die bekend staan als sterke inductoren van CYP3A4 (die niet minstens 3 weken vóór de eerste dosis van het studie medicijn kunnen worden gestaakt);
• Bekende overgevoeligheid voor ensartinib of enig hulpstof in dit product;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie of dementie;
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.