Ensartinib po chemoradioterapii u III. stadia ALK-pozitivního NSCLC

Kritéria zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčitelný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia III s léčebným záměrem
• ALK mutace stanovené metodou FISH, IHC nebo NGS
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1
• Dokončení chemoradioterapie na bázi platiny souběžně nebo sekvenčně podle požadavků protokolu
• Chemoradioterapie musela být dokončena ≤ 6 týdnů před randomizací
• Žádná progrese onemocnění během nebo po chemoradioterapii
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením léčby
• Podepsaný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce
• Muži a ženy v reprodukčním věku souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, po celou dobu studie a až 8 týdnů po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Smíšená histologie malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
• Symptomatická pneumonitida po chemoradioterapii, která se před randomizací nevyřešila na ≤ stupeň 1 (podle kritérií CTCAE);
• Jakákoliv nevyřešená toxicita z předchozí chemoradioterapie s toxicitou ≥ stupně 2 (podle kritérií CTCAE);

• Špatná srdeční funkce, včetně, ale nejenom, následujícího:

  • Průměrný korigovaný QT interval (QTc) v klidu > 470 msec (získaný ze 3 EKG);
  • Jakékoliv klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG;
  • Jakékoliv faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalemie, vrozený dlouhý QT syndrom, rodinná anamnéza dlouhého QT syndromu nebo souběžné užívání jakýchkoliv známých léků prodlužujících QT interval a které mohou vést k Torsades de Pointes;
• Nedostatečná kostní dřeňová rezerva nebo orgánová funkce;
• Anamnéza jiných maligních nádorů, kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo maligního lentiga, vyléčeného karcinomu in situ nebo jiných solidních nádorů vyléčených > před 5 lety bez známek onemocnění a které ošetřující lékař považuje za nízko rizikové z hlediska recidivy;
• Těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění: včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé tendence; nebo aktivní infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunitní nedostatečnosti (HIV);
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost polykat formulovaný produkt nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci ensartinibu;
• Jakákoliv předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo léčba experimentálními léky nad rámec definitivní léčby lokálně pokročilého onemocnění;
• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem tyrozinkinázy ALK (ALK-TKI);
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studijního léku;
• Aktuální užívání léků známých jako silné induktory CYP3A4 (které nelze vysadit alespoň 3 týdny před první dávkou studijního léku);
• Známá přecitlivělost na ensartinib nebo jakoukoliv pomocnou látku v tomto produktu;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Anamnéza definitivních neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
• Jakýkoliv jiný stav, který by podle posouzení vyšetřovatele činil subjekt nevhodným pro účast ve studii.