Ensartinib après radiochimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade III avec mutation ALK

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme âgé(e) d'au moins 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement avec intention de traitement curatif
• Mutations ALK évaluées par FISH, IHC ou NGS
• État de performance ECOG de 0 ou 1
• Achèvement d'une chimioradiothérapie concomitante ou séquentielle à base de platine conformément aux exigences du protocole
• La chimioradiothérapie doit avoir été achevée ≤ 6 semaines avant la randomisation
• Aucune progression de la maladie pendant ou après la chimioradiothérapie
• Espérance de vie > 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement
• Formulaire de consentement éclairé signé obtenu du patient ou de son représentant légalement autorisé
• Les patients hommes et femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces avant d'entrer dans l'essai, tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude

Critères d'exclusion :

• Histologie mixte de cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules
• Pneumonite symptomatique suite à une chimioradiothérapie qui ne s'est pas résolue à ≤ Grade 1 (selon les critères CTCAE) avant la randomisation ;
• Toute toxicité non résolue d'une chimioradiothérapie antérieure avec toxicité ≥ Grade 2 (selon les critères CTCAE) ;

• Fonction cardiaque médiocre, incluant mais sans s'y limiter :

  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 msec (obtenu à partir de 3 ECG) ;
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos ;
  • Tout facteur augmentant le risque de prolongation du QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou utilisation concomitante de tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT et pouvant entraîner des Torsades de Pointes ;
• Réserve médullaire ou fonction organique inadéquate ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un lentigo malin traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ guéri, ou d'autres tumeurs solides guéries > 5 ans auparavant sans signe de maladie et considérées par le médecin traitant comme présentant un faible risque de récidive ;
• Maladies systémiques sévères ou non contrôlées : incluant hypertension non contrôlée et tendance hémorragique active ; ou infections actives, incluant hépatite B, hépatite C et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé, ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'ensartinib ;
• Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie médicamenteuse expérimentale antérieure au-delà du traitement définitif pour la maladie localement avancée ;
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de tyrosine kinase ALK (ALK-TKI) ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ;
• Utilisation actuelle de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4 (qui ne peuvent pas être interrompus au moins 3 semaines avant la première dose du médicament de l'étude) ;
• Hypersensibilité connue à l'ensartinib ou à tout excipient de ce produit ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, incluant épilepsie ou démence ;
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à la participation à l'étude.